潑尼松聯(lián)合轉(zhuǎn)移因子治療抗精子抗體陽性免疫性不孕癥療效觀察

張海梅，趙曉霞

(1.萬全縣婦幼保健院婦產(chǎn)科，河北 萬全 076250；2.河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院婦產(chǎn)科，河北 張家口 075000)

潑尼松聯(lián)合轉(zhuǎn)移因子治療抗精子抗體陽性免疫性不孕癥療效觀察

張海梅1，趙曉霞2

(1.萬全縣婦幼保健院婦產(chǎn)科，河北 萬全 076250；2.河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院婦產(chǎn)科，河北 張家口 075000)

目的 探討潑尼松聯(lián)合轉(zhuǎn)移因子治療抗精子抗體(AsAb)陽性免疫性不孕癥的臨床療效。方法將AsAb陽性女性免疫性不孕癥90例隨機(jī)分為觀察組和對照組各45例，對照組口服潑尼松+維生素C+維生素E治療，觀察組口服潑尼松+維生素C+維生素E+轉(zhuǎn)移因子治療。藥物治療30 d后，觀察兩組患者的妊娠情況、血清AsAb抗體水平以及不良反應(yīng)。結(jié)果觀察組患者的總有效率為91.11%，明顯高于對照組的66.67%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。觀察組患者治療后血清中的抗精子抗體(AsAb)水平為(151.29±32.56)，明顯低于對照組的(175.18±42.14)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。用藥治療期間兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論潑尼松聯(lián)合轉(zhuǎn)移因子治療抗精子抗體陽性免疫性不孕癥的臨床療效顯著，且未見不良反應(yīng)增加，值得臨床推廣應(yīng)用。

潑尼松；轉(zhuǎn)移因子；抗精子抗體陽性免疫性不孕；臨床療效

不孕癥目前成為婦科常見病，其中免疫性不孕癥在不孕癥的患者中約占50%左右，引起免疫性不孕的多種因素中抗精子抗體(AsAb)所占的比例較大，約為10%左右，嚴(yán)重影響人們的生活質(zhì)量[1]。免疫性不孕的發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，引起其發(fā)病的重要因素多認(rèn)為是抗精子抗體，有研究顯示[2]，AsAb抗體陽性的患者在免疫性不孕患者中占48%，比例較高，提示AsAb是導(dǎo)致免疫性不孕的主要原因。正常情況下，外來精子在進(jìn)入女性體內(nèi)時(shí)由于女性生殖道的完整性以及屏障保護(hù)作用，精子抗原并不能激活女性體內(nèi)的免疫系統(tǒng)功能，機(jī)體不會(huì)產(chǎn)生AsAb。但有研究顯示[3-5]，免疫性不孕患者的血清中以及宮頸處的AsAb表達(dá)水平很高，最終導(dǎo)致患者出現(xiàn)不孕，引起的因素多為生殖器官炎癥、損傷、人工流產(chǎn)等導(dǎo)致女性的生理屏障受到破壞，導(dǎo)致精子抗原激活女性患者的免疫系統(tǒng)功能引起發(fā)病。目前臨床上對于抗精子陽性免疫性不孕患者的治療多采用免疫治療方法或是隔絕法，但治療效果仍不是很滿意。本研究采用潑尼松聯(lián)合轉(zhuǎn)移因子治療抗精子陽性免疫性不孕，為臨床治療提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年1月至2014年1月本醫(yī)院婦科門診就診的AsAb陽性免疫性不孕患者90例，按照隨機(jī)分配原則隨機(jī)分為觀察組和對照組各45例。觀察組患者平均年齡(34.25±9.87)歲，平均病程(2.11±1.43)年；對照組患者平均年齡(32.75±8.97)歲，平均病程(2.51±1.09)年。兩組患者一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 免疫性不孕診斷標(biāo)準(zhǔn)[6](1)正常性生活，無避孕措施，超過1年未孕；(2)血清抗精子抗體檢測陽性；(3)B超顯示有正常排卵；(4)子宮輸卵管通水和造影提示輸卵管雙側(cè)或一側(cè)通暢，或通而不暢。

1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)簽署患者知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)因生其他原因引起的不孕癥患者；(2)配偶抗精子抗體陽性者；(3)合并其他慢性疾病以及精神病患者。

1.4 治療方法 對照組患者給予口服潑尼松片5 mg/次，2次/d，維生素E 100 mg/次，維生素C 100 mg/次，3次/d，連服30 d為一個(gè)療程；觀察組口服潑尼松片5 mg/次，2次/d，維生素E 100 mg/次，維生素C 100 mg/次，3次/d，用藥10 d之后，加用轉(zhuǎn)移因子口服液，10 ml/次，2次/d，連服30 d為一個(gè)療程。治療一個(gè)療程后，兩組人員采集標(biāo)本進(jìn)行檢測，抗體全部轉(zhuǎn)陰者，停止服藥，隨訪半年，觀察妊娠情況；抗體仍未陽性者，繼續(xù)服藥一個(gè)療程后再次查體，最多不超過2個(gè)療程停藥，隨訪半年，觀察妊娠情況。兩組患者在服藥期間禁止性生活。

1.5 觀察指標(biāo) (1)治療后兩組患者臨床療效及妊娠情況；(2)治療前后兩組患者血清AsAb抗體水平；(3)兩組患者治療后不良反應(yīng)情況。

1.6 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[7]治愈：經(jīng)過1～2個(gè)療程治療之后患者檢測血清AsAb抗體轉(zhuǎn)陰者且在1年內(nèi)妊娠者；有效：經(jīng)過1～2個(gè)療程治療之后患者檢測血清AsAb抗體轉(zhuǎn)陰者但1年內(nèi)未妊娠者；無效：經(jīng)過1～2個(gè)療程治療之后患者檢測血清AsAb抗體檢測為轉(zhuǎn)陰者。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以率(%)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療效果比較 兩組患者在分別給藥治療后隨訪半年觀察，觀察組患者的總有效率為91.11%，對照組為66.67%，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=8.213，P＜0.05)，見表1。

2.2 兩組患者治療前后的血清AsAb水平比較 兩組患者治療后血清中AsAb水平均較治療前明顯降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，觀察組治療后的血清中AsAb水平明顯低于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后的血清AsAb水平比較(±s)

表2 兩組患者治療前后的血清AsAb水平比較(±s)

觀察組對照組t值P值45 45 236.57±51.88 221.18±50.42 1.4271＞0.05 151.29±32.56 175.18±42.14 3.0094＜0.05 9.3399 4.696＜0.05＜0.05

2.3 兩組患者治療后不良反應(yīng)比較 兩組患者在用藥觀察期間未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，治療后復(fù)查患者的血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能均未發(fā)現(xiàn)異常改變。觀察組僅見2例患者面部痤瘡，3例患者體形發(fā)胖，對照組3例患者面部痤瘡，1例患者體形發(fā)胖，兩組不良反應(yīng)情況比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.122，P＞0.05)。

3 討 論

廣義的免疫性不孕癥是指機(jī)體對下丘腦-垂體-卵巢軸任一組織抗原產(chǎn)生免疫，女性可表現(xiàn)為無排卵、閉經(jīng)，男性可表現(xiàn)為精子減少或精子活力降低。通常所指的免疫性不孕癥是指狹義的，即不孕夫婦除存在抗精子免疫或抗透明帶免疫外其他方面均正常[8]。機(jī)體自身的免疫系統(tǒng)可以保護(hù)自身抗原而排斥外來抗原，正常情況下，當(dāng)作為隱蔽抗原的精子進(jìn)入女性體內(nèi)時(shí)，由于女性生殖道的保護(hù)屏障作用，精子并不能直接接觸、激活女性機(jī)體的免疫系統(tǒng)功能，當(dāng)精子有機(jī)會(huì)與血液系統(tǒng)接觸，便會(huì)成為抗原而激發(fā)精子的免疫反應(yīng)，產(chǎn)生AsAb，并會(huì)激發(fā)女性體內(nèi)細(xì)胞免疫、體液免疫以及患者局部或全身的免疫反應(yīng)[9]。有研究[10]顯示，在女性生殖器官存在炎癥、損傷或是免疫功能紊亂時(shí)，患者血清及宮頸處AsAb水平會(huì)顯著升高，而AsAb目前被認(rèn)為是導(dǎo)致免疫性不孕的主要原因，目前對于AsAb產(chǎn)生的機(jī)制以及導(dǎo)致患者免疫性不孕的機(jī)制均尚不明確。

有研究顯示，體內(nèi)AsAb的水平與炎癥介質(zhì)IL-6、腫瘤壞死因子TNF-α的水平呈正相關(guān)，提示抗精子抗體陽性免疫性不孕癥的患者存在生殖道炎癥反應(yīng)的可能性較大，患者在排卵期體內(nèi)的細(xì)胞免疫功能處于異常增強(qiáng)狀態(tài)，因此對于抗精子抗體陽性免疫性不孕癥治療的主要方向?yàn)橥ㄟ^抑制機(jī)體的免疫反應(yīng)、下調(diào)機(jī)體細(xì)胞因子水平[10-11]。AsAb通過介導(dǎo)補(bǔ)體、激活巨噬細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子，而細(xì)胞因子通過免疫增強(qiáng)作用促進(jìn)其對精子抗原的免疫反應(yīng)，與AsAb協(xié)同作用影響生殖過程導(dǎo)致不孕。

臨床上對于抗精子抗體陽性免疫性不孕癥的治療主要是通過免疫抑制進(jìn)行治療，常用激素類藥物如潑尼松，作為一種腎上腺皮質(zhì)激素類藥物，具有抗過敏、抑制炎癥等功效，但長期應(yīng)用使患者出現(xiàn)一些不良反應(yīng)，如體型變胖、面部痤瘡、潮紅等。目前對于治療一些免疫系統(tǒng)疾病的研究顯示[12]，轉(zhuǎn)移因子能通過激活機(jī)體的細(xì)胞免疫或體液免疫增強(qiáng)或抑制機(jī)體的免疫系統(tǒng)功能取得較好的療效。轉(zhuǎn)移因子作為低分子量的多肽與核苷酸的復(fù)合物，能夠?qū)⒐w的細(xì)胞免疫功能特異地轉(zhuǎn)移給受體，提高受體相應(yīng)的免疫功能或抗病能力，其作用機(jī)制目前不清楚，有研究[13]顯示，轉(zhuǎn)移因子能使患者血清IL-6水平增高，TNF-α水平降低，說明轉(zhuǎn)移因子具有雙向調(diào)節(jié)作用，能有效的改善機(jī)體細(xì)胞因子的水平，進(jìn)而改善機(jī)體的免疫功能。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者采用潑尼松、維生素聯(lián)合轉(zhuǎn)移因子治療抗精子抗體陽性免疫性不孕癥，其臨床效果顯著優(yōu)于對照組，觀察組患者的總有效率高于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。兩組患者在治療1個(gè)療程之后血清中AsAb水平均較治療前明顯降低，觀察組患者降低更明顯，與對照組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，說明兩種治療方式均能有效地降低患者血清中AsAb水平，但觀察組效果更佳。兩組患者在治療觀察期均沒有出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，觀察組僅2例患者面部痤瘡，3例患者體形發(fā)胖，對照組3例患者面部痤瘡，1例患者體形發(fā)胖。

綜上所述，轉(zhuǎn)移因子聯(lián)合潑尼松、維生素治療抗精子抗體陽性免疫性不孕癥具有較好的臨床療效，且用藥后的不良反應(yīng)發(fā)生率也沒有顯著增加，提示可以在臨床上推廣應(yīng)用。

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R711.6

B

1003—6350（2015）10—1499—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.10.0534

2014-11-12)

張家口市科學(xué)技術(shù)局與地震局項(xiàng)目（編號(hào)：1221059D）

張海梅。E-mail：zhanghaimei14@163.com