環(huán)磷酰胺聯(lián)合人免疫球蛋白治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的療效及其對(duì)患者血清MCP-4和IL-4的影響

余 靜，馬 玲

(德陽(yáng)市人民醫(yī)院風(fēng)濕免疫科，四川 德陽(yáng) 618000)

環(huán)磷酰胺聯(lián)合人免疫球蛋白治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的療效及其對(duì)患者血清MCP-4和IL-4的影響

余 靜，馬 玲

(德陽(yáng)市人民醫(yī)院風(fēng)濕免疫科，四川 德陽(yáng) 618000)

目的 探討環(huán)磷酰胺聯(lián)合人免疫球蛋白治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的療效及其對(duì)患者血清單核細(xì)胞趨化蛋白-4(MCP-4)和白細(xì)胞介素-4(IL-4)的影響。方法選取2010年5月至2014年5月我院收治的72例系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者為研究對(duì)象，隨機(jī)將其分為對(duì)照組和觀(guān)察組，每組36例。對(duì)照組給予環(huán)磷酰胺+強(qiáng)的松治療，觀(guān)察組給予人免疫球蛋白+環(huán)磷酰胺+強(qiáng)的松治療。治療4周后評(píng)價(jià)兩組患者的療效，并比較兩組患者系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病活動(dòng)指數(shù)(SLEDAI)積分及24 h尿蛋白水平。結(jié)果治療后觀(guān)察組患者的總有效率為91.7%，高于對(duì)照組的72.2%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療后，觀(guān)察組患者的血清MCP-4(137.30±13.27)pg/ml、IL-4 (3.44±0.53)pg/ml都低于對(duì)照組患者的血清MCP-4(168.26±14.12)pg/ml、IL-4(5.04±0.48)pg/ml，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療后，觀(guān)察組患者的SLEDAI評(píng)分(8.22±2.27)分、24 h尿蛋白(1.31±1.03)g都低于對(duì)照組患者的SLEDAI評(píng)分(10.14±3.18)分、24 h尿蛋白(2.78±2.39)g，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。兩組不良反應(yīng)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論環(huán)磷酰胺聯(lián)合人免疫球蛋白治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡療效顯著，能夠有效降低血清IL-4及MCP-4水平，同時(shí)能夠有效恢復(fù)Th1和Th2細(xì)胞免疫平衡。

環(huán)磷酰胺；人免疫球蛋白；系統(tǒng)性紅斑狼瘡；單核細(xì)胞趨化蛋白-4；白細(xì)胞介素-4

系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)是一種彌漫性、全身性自身免疫病，主要累及皮膚黏膜、骨骼肌肉、腎臟及中樞神經(jīng)系統(tǒng)，同時(shí)還可以累及肺、心臟、血液等多個(gè)器官和系統(tǒng)，是一種危害性嚴(yán)重的疾病[1]。系統(tǒng)性紅斑狼瘡多發(fā)于女性，若無(wú)法及時(shí)治療，則會(huì)引起一系列的繼發(fā)性疾病。因此，對(duì)于系統(tǒng)性紅斑狼瘡必須盡早診斷和治療。近期有文獻(xiàn)報(bào)道，使用環(huán)磷酰胺聯(lián)合免疫球蛋白可以有效治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者[2]，但其可能機(jī)制少見(jiàn)報(bào)道。為此，本研究觀(guān)察了環(huán)磷酰胺聯(lián)合人免疫球蛋白對(duì)系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者血清單核細(xì)胞趨化蛋白-4(MCP-4)和白細(xì)胞介素-4(IL-4)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年5月至2014年5月我院收治的72例系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者為研究對(duì)象，年齡20～60歲，病程6個(gè)月～7年。所有入選患者均符合美國(guó)風(fēng)濕學(xué)會(huì)(ACR)關(guān)于系統(tǒng)性紅斑狼瘡的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，并處于狼瘡活躍期。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀(guān)察組，每組36例。對(duì)照組年齡平均(24.5±10.7)歲，病程平均(3.1±2.7)年。觀(guān)察組年齡平均(23.7±10.2)歲，病程平均(2.8±2.6)年。兩組系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的年齡、病程等一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 主要儀器 單核細(xì)胞趨化蛋白-4和白細(xì)胞介素-4細(xì)胞因子酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)試劑盒由北京方程生物科技有限公司提供，酶標(biāo)儀選用美國(guó)寶特Bio-Tek ELX800光吸收酶標(biāo)儀。

1.3 治療方法 兩組均給予強(qiáng)的松(阿特維斯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H44021207)0.5～1 mg/(kg·d)；環(huán)磷酰胺(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32020857)按體表面積每次200～400 mg/m2，加生理鹽水50～100 ml，靜脈滴注，每?jī)芍芤淮?。觀(guān)察組在對(duì)照組治療方法的基礎(chǔ)上靜注人免疫球蛋白(邦和藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20023023)0.4～0.5 g/(kg·次)，1次。治療4周后評(píng)價(jià)兩組患者的療效，并比較兩組患者系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病活動(dòng)指數(shù)(SLEDAI)積分及24 h尿蛋白水平。

1.4 觀(guān)察指標(biāo)

1.4.1 血清MCP-4及IL-4水平 于清晨空腹抽取4 ml靜脈血，同時(shí)離心分離血清并放置于-80℃冰箱中保存。采用酶聯(lián)免疫法測(cè)定血清MCP-4及白IL-4水平[4]，嚴(yán)格按照試劑說(shuō)明書(shū)操作。

1.4.2 SLEDAI評(píng)分和24 h尿蛋白 治療前后分別記錄系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病活動(dòng)指數(shù)(SLEDAI)積分并評(píng)判疾病的活動(dòng)度[4]，同時(shí)對(duì)患者的24 h尿蛋白進(jìn)行檢測(cè)。

1.4.3 不良反應(yīng) 記錄兩組患者的高血糖、高血脂、骨質(zhì)疏松、膀胱炎等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn)[5]顯效：臨床癥狀明顯改善，系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病活動(dòng)指數(shù)評(píng)分及24 h尿蛋白水平顯著降低。有效：臨床癥狀有所改善，系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病活動(dòng)指數(shù)評(píng)分及24 h尿蛋白水平有所降低。無(wú)效：臨床癥狀無(wú)改善甚至加重，系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病活動(dòng)指數(shù)評(píng)分及24 h尿蛋白水平無(wú)明顯變化。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS15.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的療效比較 觀(guān)察組總有效率為91.7%，高于對(duì)照組的72.2%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.600，P＜0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者的療效比較[例(%)]

2.2 兩組患者的血清MCP-4及IL-4水平比較 治療前，兩組患者的血清MCP-4和IL-4水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后，觀(guān)察組患者的血清MCP-4和IL-4水平低于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表2。

表2 各組患者的血清MCP-4及IL-4水平比較(±s，pg/ml)

表2 各組患者的血清MCP-4及IL-4水平比較(±s，pg/ml)

治療前治療后對(duì)照組(n=36)觀(guān)察組(n=36) t值P值對(duì)照組(n=36)觀(guān)察組(n=36) t值P值215.15±12.36 214.24±12.50 0.311＞0.05 168.26±14.12 137.30±13.27 9.587＜0.05 7.48±3.27 7.52±3.19 0.053＞0.05 5.04±0.48 3.44±0.53 13.426＜0.05

2.3 兩組患者的24 h尿蛋白和SLEDAI評(píng)分比較 治療前，兩組患者的SLEDAI評(píng)分和24 h尿蛋白水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后，觀(guān)察組患者的SLEDAI評(píng)分和24 h尿蛋白水平低于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組患者的24 h尿蛋白和SLEDAI評(píng)分比較(±s)

表3 兩組患者的24 h尿蛋白和SLEDAI評(píng)分比較(±s)

治療前治療后對(duì)照組(n=36)觀(guān)察組(n=36) t值P值對(duì)照組(n=36)觀(guān)察組(n=36) t值P值3.50±3.32 3.48±3.27 0.026＞0.05 2.78±2.39 1.31±1.03 3.389＜0.05 14.61±3.93 14.57±3.86 0.044＞0.05 10.14±3.18 8.22±2.27 2.949＜0.05

2.4 不良反應(yīng) 兩組患者的不良反應(yīng)比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見(jiàn)表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)比較[例(%)]

3 討論

系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一種自身免疫性病[6]，會(huì)對(duì)患者的健康帶來(lái)嚴(yán)重危害。對(duì)于該病的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，部分專(zhuān)家學(xué)者認(rèn)為，其可能與環(huán)境、遺傳、內(nèi)分泌及感染等因素密切相關(guān)[7]。目前，系統(tǒng)性紅斑狼瘡的治療已經(jīng)受到越來(lái)越多的學(xué)者關(guān)注。臨床在治療系統(tǒng)性紅斑狼狽時(shí)以藥物治療為主，通常會(huì)選用激素類(lèi)藥物及免疫抑制劑[8]。在系統(tǒng)性紅斑狼瘡發(fā)病早期，及時(shí)的采取治療能夠有效控制病情，提高治愈率。因而，患者一旦出現(xiàn)該病的癥狀，必須迅速采取治療。

環(huán)磷酰胺為氮芥類(lèi)雙功能烷化劑，既是廣譜抗腫瘤藥，又可作為免疫抑制劑。注射免疫球蛋白是一種被動(dòng)免疫療法。它是把免疫球蛋白內(nèi)含有的大量抗體輸給受者，使之從低或無(wú)免疫狀態(tài)很快達(dá)到暫時(shí)免疫保護(hù)狀態(tài)。本研究中，兩組患者均給予強(qiáng)的松治療，同時(shí)對(duì)照組采用環(huán)磷酰胺靜脈注入治療，觀(guān)察組采用環(huán)磷酰胺聯(lián)合人免疫球蛋白治療。結(jié)果表明，觀(guān)察組患者的總有效率為91.7%，高于對(duì)照組的72.2%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。而且兩組患者的不良反應(yīng)比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。這說(shuō)明采用環(huán)磷酰胺聯(lián)合人免疫球蛋白治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡療效顯著，能夠控制病情。

近年來(lái)，許多專(zhuān)家學(xué)者將研究的熱點(diǎn)轉(zhuǎn)向趨化因子及其受體在系統(tǒng)性紅斑狼瘡發(fā)病過(guò)程中的作用機(jī)制。趨化因子中的單核細(xì)胞趨化蛋白-1參與了系統(tǒng)性紅斑狼瘡的自身免疫組織損傷和其所致的腎臟系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)等多個(gè)系統(tǒng)損害[9]。相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的血清及尿液?jiǎn)魏思?xì)胞趨化蛋白-1水平明顯高于健康人群[10]。此外，還有研究表明，狼瘡腎炎和尿液?jiǎn)魏思?xì)胞趨化蛋白-1水平具有明顯的相關(guān)性[11]。白細(xì)胞介素-4作為T(mén)h2細(xì)胞亞群的標(biāo)志性細(xì)胞因子，能夠使得T細(xì)胞向Th2分化，從而介導(dǎo)Th2型免疫應(yīng)答反應(yīng)。相關(guān)研究表明，系統(tǒng)性紅斑狼狽患者的腎臟和腦損傷與白細(xì)胞介素-4及干擾素等炎癥因子有密切聯(lián)系[12]。本研究結(jié)果表明，治療后的兩組患者的血清MCP-4和IL-4水平均顯著降低，而且觀(guān)察組患者的血清MCP-4和IL-4水平要明顯低于對(duì)照組患者，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。而且，治療后的觀(guān)察組患者的SLEDAI評(píng)分和24 h尿蛋白水平也明顯低于對(duì)照組患者，這表明采用環(huán)磷酰胺聯(lián)合人免疫球蛋白能夠有效抑制系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者血清白細(xì)胞介素-4水平，下調(diào)血清單核細(xì)胞趨化蛋白-4水平，同時(shí)能夠有效恢復(fù)Th1和Th2細(xì)胞免疫平衡。

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Study on cyclophosphamide combined with human immunoglobulin in the treatment of systemic lupus erythematosus and its effect on the serum levels of MCP-4 and IL-4.

YU Jing,MA Ling.
Department of Rheumatology,the People's Hospital of Deyang City,Deyang 618000,Sichuan,CHINA

ObjectiveTo study the effect of cyclophosphamide combined with human immunoglobulin in the treatment of systemic lupus erythematosus and its effect on the serum levels of monocyte chemoattractant protein-4(MCP-4)and Interleukin-4(IL-4).MethodsWe selected 72 patients of systemic lupus erythematosus as the research objects,from May 2010 to May 2014 in our hospital,which were randomly divided into the control group and the observation group,each with 36 cases.The control group received cyclophosphamide,dexamethasone and mannitol.The observation group was given human immunoglobulin,cyclophosphamide,dexamethasone and mannitol.After 4 weeks of treatment,the systemic lupus erythematosus disease activity index(SLEDAI)score,24 h urinary protein levels of the two groups were evaluated and compared.ResultsThe total efficiency of the observation group (91.7%)was higher than that of the control group(72.2%),and the difference was statistically significant(P＜0.05). After treatment,the levels of MCP-4,IL-4 in the observation group[(137.30±13.27)pg/ml,(3.44±0.53)pg/ml] were significantly lower than those in the control group[(168.26±14.12)pg/ml,(5.04±0.48)pg/ml],with statistically significant difference(P＜0.05).After treatment,SLEDAI score,24 h urinary protein in the observation group [(8.22±2.27),(1.31±1.03)g]were significantly lower than those in the control group[(10.14±3.18),(2.78±2.39)g],P＜0.05.ConclusionCyclophosphamide combined with human immunoglobulin has good curative effect in the treatment of systemic lupus erythematosus,which can effectively reduce the serum IL-4 and MCP-4 levels,and can effectively restore the balance of Th1 and Th2 cells.

Cyclophosphamide;Human immunoglobulin;Systemic lupus erythematosus;Monocyte chemoattractant protein-4(MCP-4);Interleukin-4(IL-4)

R593.24+1

A

1003—6350（2015）02—0175—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.02.0062

2014-07-28)

余 靜。E-mail：605781973@qq.com