胃癌患者化療前后CEA、CA19-9、CA72-4的變化及其臨床意義

蔣振強(qiáng)，馬學(xué)柱，尤文斌

(宣化縣人民醫(yī)院普外科，河北 宣化 075100)

胃癌患者化療前后CEA、CA19-9、CA72-4的變化及其臨床意義

蔣振強(qiáng)，馬學(xué)柱，尤文斌

(宣化縣人民醫(yī)院普外科，河北 宣化 075100)

目的探討胃癌患者化療前后癌胚抗原(CEA)、糖鏈抗原19-9(CA19-9)和糖鏈抗原72-4 (CA72-4)的變化及其對(duì)療效評(píng)價(jià)的價(jià)值。方法收集我院2010年11月至2014年4月收治的胃癌Ⅳ期患者80例。回顧分析每例患者治療前和每?jī)蓚€(gè)療程后的血清CEA、CA19-9、CA72-4含量及腹部彩超和腹部CT檢查結(jié)果。在部分緩解(PR)、穩(wěn)定病情(PD)和病情進(jìn)展(PD)患者中比較治療前后的血清CEA、CA19-9、CA72-4水平。結(jié)果在PR組中，化療后血清CEA、CA19-9和CA72-4水平均顯著低于化療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；在SD組中，化療后血清CEA、CA19-9水平與化療前比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，但血清CA72-4水平顯著低于化療前，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)；在PD組中，化療后血清CEA、CA19-9和CA72-4水平均顯著高于化療前，差異均有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。結(jié)論CEA、CA19-9、CA72-4標(biāo)志物含量在胃癌患者癥狀緩解時(shí)顯著降低，可用于評(píng)價(jià)胃癌的化療效果。

癌胚抗原；糖鏈抗原19-9；糖鏈抗原72-4；胃癌；療效

胃癌是消化系統(tǒng)中死亡率最高的惡性腫瘤之一。腹部B超和腹部CT檢查是胃癌的常規(guī)診斷方式，化療是晚期胃癌治療的主要手段。到目前為止，血清/血漿腫瘤標(biāo)志物是一種被用于監(jiān)測(cè)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移、輔助臨床診斷的重要標(biāo)志物，也是最常用、最簡(jiǎn)便的決定治療計(jì)劃和治療效果的重要參考指標(biāo)。癌胚抗原(Carcino embryonic antigen，CEA)在胃癌組織、血清、胃液中含量較高，胃癌發(fā)病時(shí)18%～52%的患者CEA有所增加。30%～40%的胃癌患者血清中糖鏈抗原19-9(Carbohydrate antigen 19-9，CA19-9)和糖鏈抗原7-24(Carbohydrate antigen 72-4，CA72-4)有所增加[1]。目前國(guó)內(nèi)外學(xué)者均開(kāi)展了胃癌化療過(guò)程中腫瘤標(biāo)記物的應(yīng)用研究，我們通過(guò)對(duì)患者血清CEA、CA19-9、CA72-4濃度進(jìn)行檢測(cè)，分析腫瘤標(biāo)記物與客觀療效評(píng)價(jià)指標(biāo)的相關(guān)性，以判斷胃癌腫瘤標(biāo)志物是否為更經(jīng)濟(jì)、更快捷的評(píng)價(jià)方法，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 2010年11月至2014年4月收集我院胃癌患者80例，其中男性42例，年齡40～76歲，平均64歲；女性38例，年齡43～76歲，平均66歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)組織病理學(xué)確診為胃癌Ⅳ期。②均為非外科手術(shù)化療患者；③至少有1個(gè)雙徑可測(cè)量的病灶，普通CT或MRI掃描結(jié)果≥20 mm；④肝、腎功能正常，無(wú)精神病史，且預(yù)計(jì)存活期大于3個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn)：①在接受其他方式的胃癌治療者；②病情輕，病灶小的患者；③妊娠或哺乳期婦女；④肝腎功能不全及嚴(yán)重的糖尿病患者。80例患者中有2例接受8個(gè)療程，6例接受7個(gè)療程，62例接受4個(gè)療程，4例接受兩個(gè)療程治療。

1.2 研究方法 每位患者在治療前均進(jìn)行過(guò)CEA、CA19-9、CA72-4標(biāo)志物的檢測(cè)、腹部彩超和腹部CT的檢查?；煼桨赴ǎ孩賷W沙利鉑(浙江海正藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20093811)130 mg/m2靜點(diǎn)1 d，5-氟尿嘧啶(西安海欣制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050511)400 mg/m2靜點(diǎn)1～5 d，同時(shí)靜點(diǎn)亞葉酸鈣 (廣東嶺南制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040612)200 mg/m2，1～5 d，3周為一個(gè)療程。②奧沙利鉑130 mg/m2靜點(diǎn)1 d，同時(shí)口服希羅達(dá)(Hoffmann-la Roche Inc，H20100400)1 000 mg/m2，2次/d，服用14 d，3周為一個(gè)療程。所有患者每?jī)蓚€(gè)化療療程后再進(jìn)行血清CEA、CA19-9、CA72-4標(biāo)志物的檢測(cè)、腹部彩超和腹部CT的檢查。采用羅氏公司Telecsys 2010全自動(dòng)電化學(xué)光免疫測(cè)定儀檢測(cè)CEA、CA19-9、CA72-4標(biāo)志物，同時(shí)試劑采用羅氏配套試劑。檢測(cè)結(jié)果均在檢測(cè)范圍內(nèi)。

1.3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 結(jié)合上腹部彩超和CT進(jìn)行療效評(píng)價(jià)，按照WHO腫瘤藥物客觀療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)[2]：完全緩解(CR)：所有可見(jiàn)病灶均消失，并在至少4周后復(fù)測(cè)確認(rèn)；部分緩解(PR)：各病灶最大雙徑乘積總和或單徑總和縮小50%以上，并在至少4周，后復(fù)測(cè)確認(rèn)；穩(wěn)定病情(SD)：各病灶最大雙徑乘積總和或單徑總和增大小于25%或縮小不足25%，無(wú)新病灶出現(xiàn)，并在至少4周后復(fù)測(cè)確認(rèn)；病情進(jìn)展(PD)：至少其中一個(gè)病灶的雙徑乘積或單徑增大25%以上，或出現(xiàn)新病灶。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。血清學(xué)CEA、CA19-9和CA72-4符合正態(tài)分布，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，治療前后的比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同化療效果患者血清CEA化療前后水平比較 在PR組中，化療后CEA水平顯著低于化療前(P=0.04)；在SD組中，CEA水平化療前后差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.2)；但在PD組中，CEA化療后的水平顯著高于化療前(P＜0.001)，見(jiàn)表1。

表1 不同化療效果患者血清CEA化療前后水平比較(±s，μg/L)

表1 不同化療效果患者血清CEA化療前后水平比較(±s，μg/L)

組別PR組(n=20) SD組(n=24) PD組(n=36) 2.08±0.82 6.84±1.23 3.89±0.44 1.71±0.78 7.11±2.35 9.21±1.57 2.24 1.32 21.28 0.04 0.2＜0.001化療前 化療后t值P值

2.2 同化療效果患者血清CA19-9化療前后水平比較 在PR組中，化療后CA19-9水平顯著下降，低于化療前水平(P＜0.001)；在SD組中，CA19-9水平化療前后比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.16)；但在PD組中，CA19-9化療后的水平顯著高于化療前(P＜0.001)，見(jiàn)表2。

表2 不同化療效果患者血清CA19-9化療前后水平比較(±s，μg/L)

表2 不同化療效果患者血清CA19-9化療前后水平比較(±s，μg/L)

組別PR組(n=20) SD組(n=24) PD組(n=36)化療前12.57±2.33 9.26±2.09 14.25±2.61化療后8.12±1.78 10.15±1.92 38.18±4.21t值9.95 1.45 47.86P值＜0.001 0.16＜0.001

2.3 不同化療效果患者血清CA72-4化療前后水平比較 在PR組中，化療后CA72-4水平顯著下降(P＜0.001)；在SD組中，CA72-4化療后的水平顯著低于化療前，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.001)；但在PD組中，CA72-4化療后的水平顯著高于化療前(P＜0.001)，見(jiàn)表3。

表3 不同化療效果患者血清CA72-4化療前后水平比較(±s，μg/L)

表3 不同化療效果患者血清CA72-4化療前后水平比較(±s，μg/L)

組別PR組(n=20) SD組(n=24) PD組(n=36)化療前5.77±0.45 8.74±1.29 8.15±1.17化療后2.58±0.12 6.75±1.01 10.72±1.11t值35.67 9.75 15.42P值＜0.001＜0.001＜0.001

3 討 論

如今，晚期胃癌治療的主要手段仍是化療，但是至今缺少一種敏感性高且易于檢測(cè)的指標(biāo)，用以預(yù)測(cè)化療療效。CEA作為胃癌的特異性指標(biāo)中重要的輔助診療指標(biāo)，正常人血清CEA濃度為2～15μg/L，而胃癌患者血清CEA濃度為5.7～9.4μg/L[3]。如果CEA的多克隆抗體與樣品中其他無(wú)關(guān)性抗原相互結(jié)合，那么結(jié)果中假陽(yáng)性率會(huì)增多，如各型肺部炎癥、乳腺病、胃炎、腹膜炎、消化性潰瘍、直腸息肉、慢性肝膽性疾病、甚至健康人也可產(chǎn)生血清CEA濃度偏高的情況。有學(xué)者認(rèn)為胃癌手術(shù)前血清CEA水平與分化增生程度呈相反關(guān)系，也就是說(shuō)胃癌腫瘤分化增生后的血清CEA是升高的。不過(guò)多數(shù)學(xué)者認(rèn)為胃癌手術(shù)前血清CEA水平與胃癌腫瘤分化增生程度沒(méi)有關(guān)系。CA19-9來(lái)源于腺癌細(xì)胞，正常個(gè)體含量很低，但是由胸導(dǎo)管引流從而進(jìn)入到血循環(huán)中后會(huì)引起外周血中CA19-9水平升高。CA19-9在消化腫瘤中呈陽(yáng)性，如胰腺癌、胃癌、肝膽癌、直腸癌和結(jié)腸癌等。用放免法測(cè)得胃癌患者血清CA19-9的濃度為13.3%～40.63%，而血清CA19-9參考值為0～37 U/ml，血清CA19-9的濃度與胃癌分期遞增成正比例增長(zhǎng)，特別是在胃癌Ⅳ期并且伴有肝轉(zhuǎn)移時(shí)最明顯。CA19-9可作為治療前后的參照指標(biāo)，對(duì)腫瘤的復(fù)發(fā)進(jìn)行實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)。CA72-4是胃癌的腫瘤標(biāo)志物且相對(duì)可靠。CA72-4的敏感性隨著胃癌的進(jìn)展呈現(xiàn)不同變化，胃癌為Ⅰ、Ⅱ期時(shí)，CA72-4的敏感性為7.1%～95%；胃癌為Ⅲ、Ⅳ期時(shí)，CA72-4的敏感性為29%～100%；復(fù)發(fā)性胃癌CA72-4敏感性為60%～90%[4]。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和腫瘤浸潤(rùn)也可通過(guò)CA72-4濃度高低來(lái)反映。另外腫瘤負(fù)荷也可以由CA72-4濃度來(lái)反映，通過(guò)胃癌手術(shù)后的隨訪與復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)顯示血清CA72-4的濃度高于血清CEA。

本研究顯示，在PR組中化療后CEA水平顯著降低，但在PD組中，CEA水平卻顯著增加?？梢钥闯鰳?biāo)志物CEA的含量與療效具有負(fù)相關(guān)關(guān)系，CEA水平降低表示癌性程度在減弱，預(yù)后好。癌細(xì)胞表層非特異性蛋白含量增加，促進(jìn)在組織液中合成CEA，使血清CEA含量顯著提高，預(yù)示預(yù)后不良。CA19-9和CA72-4標(biāo)志物在PR組顯著降低，降低的幅度較大，在PD組中顯著增加，可見(jiàn)CA19-9和CA72-4標(biāo)志物含量增加提示腫瘤的惡化程度在增加，與文獻(xiàn)報(bào)道相符[5]。CEA、CA19-9、CA72-4三種腫瘤標(biāo)志物，在胃癌化療前后的變化及療效評(píng)價(jià)中起到標(biāo)志物的作用[6]。本研究選取的患者全部為病理確診為胃癌的患者，由于部分胃癌患者腫瘤標(biāo)志物的變化可能與病情的轉(zhuǎn)移與發(fā)展有一定差異，因?yàn)橐徊糠治赴┗颊呋熐拔赴┠[瘤相關(guān)抗原值在基準(zhǔn)值以下，還有一部分患者腫瘤標(biāo)志物含量升高，而客觀療效評(píng)價(jià)PR組中均有所降低，但是部分患者腫瘤標(biāo)志物下降，而客觀療效評(píng)價(jià)為PD組中均有所增加，CEA、CA19-9、CA72-4作為惡性腫瘤診斷還有一定局限性和不穩(wěn)定性。

在胃癌腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)中還會(huì)出現(xiàn)更多的標(biāo)志物，輔助評(píng)價(jià)胃癌化療后的效果。探尋新的腫瘤標(biāo)志物，成為今后的臨床胃癌工作和學(xué)習(xí)中進(jìn)一步研究的重點(diǎn)方面，從而為評(píng)估胃癌化療療效提供更為科學(xué)的依據(jù)。

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R735.2

B

1003—6350（2015）18—2740—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.18.0995

2015-01-20)

蔣振強(qiáng)。E-mail：jiangzhenqiang12@163.com