2型糖尿病患者血糖控制水平對血脂及脂蛋白的影響

高迎

河南省南陽市中心人民醫(yī)院檢驗科，河南南陽 473009

胰島素分泌不足、胰島素抵抗是2型糖尿病的特征，2型糖尿病屬于代謝性疾病，機體會出現(xiàn)血糖代謝紊亂以及脂肪、蛋白質代謝紊亂[1]。該研究主要研究血糖控制水平對于2型糖尿病患者脂蛋白和血脂的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以2014年7月—2015年7月間在該院就診的2型糖尿病患者114例為研究對象，以《中國2型糖尿病防治指南》為參考，114例患者均符合疾病的相關診斷標準，對該研究知情并簽署了同意書。糖化血紅蛋白比率能夠將患者一段時間之中的血糖控制水平敏感的進行反應，上述指南中將患者血糖控制目標明確列為HbAlc不超過7%。以不同的空腹血糖水平、糖化血紅蛋白比率為依據(jù)進行分組，HbAlc＜6.0%，GLU≤7.4 mmol/L，低血糖水平患者38例為A組；HbAlc在6.0%～7.0%之間，GLU在7.4～9.0 mmol/L之間，血糖水平患者38例為B組；HbAlc＞7.0%，GLU超過9.0 mmol/L，高血糖水平患者38例為C組。排除心肝腎功能嚴重損害者，排除貧血、嚴重感染、惡性腫瘤、甲狀腺功能異常、手術外傷應激患者，所有患者兩個月內無調脂藥物使用記錄。

A組中，女性患者與男性患者的比例為17∶21；年齡在 45～67 歲之間，平均年齡（56.64±2.30）歲；病程 3～11 年，平均病程（6.18±1.52）年；B 組中，女性患者與男性患者的比例為15:23；年齡在45～68歲之間，平均年齡（56.93±2.79）歲；病程 3～12 年，平均病程（6.57±1.82）年；C組中，女性患者與男性患者的比例為9:10；年齡在46～70 歲之間，平均年齡（57.08±2.67）歲；病程 4～13 年，平均病程（7.13±1.45）年。3組患者的性別、年齡等一般資料差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），有可比性。

1.2 方法

對3組患者進行2 mL外周靜脈血的抽取，需早晨空腹進行，進行 ApoB、ApoA1、Lpa、TG、HDL-C、CHO 等指標水平的測定。

1.3 統(tǒng)計方法

研究中的數(shù)據(jù)經過SPSS18.0統(tǒng)計學軟件進行處理，計量資料用（x±s）表示，用t進行檢驗，計數(shù)資料則用χ2檢驗。P<0.05代表差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 A 組與 B 組的 ApoB、ApoA1、Lpa、TG、HDL-C、CHO指標水平對比

血糖水平較高的 B 組 ApoB、ApoA1、Lpa、TG、HDL-C、CHO指標水平均高于A組，兩組間的對比，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

表1 A組與 B組的ApoB、ApoA1、Lpa、TG、HDL-C、CHO 指標水平對比（±s）

表1 A組與 B組的ApoB、ApoA1、Lpa、TG、HDL-C、CHO 指標水平對比（±s）

組別ApoB（mg/dL）ApoA1（g/L）Lpa（g/L）TG（mmol/L）HDL-C（mmol/L）CHO（mmol/L）A組B組tP 7.35±1.16 11.28±2.19 5.31<0.05 0.52±0.06 0.69±0.24 3.55<0.05 0.78±0.11 0.96±0.39 2.16<0.05 1.18±0.09 1.41±0.42 2.08<0.05 0.92±0.14 1.20±0.18 3.28<0.05 3.25±0.59 4.67±1.01 3.82<0.05

2.2 B 組與 C 組的 ApoB、ApoA1、Lpa、TG、HDL-C、CHO指標水平對比

B 組的 ApoB 為（11.28±2.19）mg/dL，C 組的 ApoB為（13.99±2.04）mg/dL，C 組較高，t=2.07，P<0.05，差異有統(tǒng)計學意義；B 組的 ApoA1 為（0.69±0.24）g/L，C 組的ApoA1 為（0.98±0.22）g/L，C 組較高，t=2.02，P<0.05，差異有統(tǒng)計學意義；B 組的 Lpa為（0.96±0.39）g/L，C 組的Lpa 為（1.32±0.29）g/L，C 組較高，t=2.03，P<0.05，差異有統(tǒng)計學意義；B 組的 TG 為（1.41±0.42）mmol/L，C 組的TG為（1.99±0.98）mmol/L，C 組較高，t=2.08，P<0.05，差異有統(tǒng)計學意義；B 組的 HDL-C 為（1.20±0.18）mmol/L，C 組的 HDL-C 為（1.67±0.65）mmol/L，C 組較高，t=3.42，P<0.05，差異有統(tǒng)計學意義；B 組的 CHO 為（4.67±1.01）mmol/L，C 組的 CHO 為（6.27±1.19）mmol/L，C 組較高，t=2.26，P<0.05，差異有統(tǒng)計學意義。C 組 ApoB、ApoA1、Lpa、TG、HDL-C、CHO指標水平均高于B組。

2.3 A 組與 C 組的 ApoB、ApoA1、Lpa、TG、HDL-C、CHO指標水平對比

A 組的 ApoB 為（7.35±1.16）mg/dL，C 組的 ApoB 為（13.99±2.04）mg/dL，C 組較高，t=9.07，P<0.05，差異有統(tǒng)計學意義；A 組的 ApoA1 為（0.52±0.06）g/L，C 組的ApoA1為（0.98±0.22）g/L，C 組較高，t=9.99，P<0.05，差異有統(tǒng)計學意義；A 組的 Lpa為（0.78±0.11）g/L，C 組的 Lpa為（1.32±0.29）g/L，C 組較高，t=7.17，P<0.05， 差異有統(tǒng)計學意義；A 組的 TG 為（1.18±0.09）mmol/L，C 組的 TG 為（1.99±0.98）mmol/L，C 組較高，t=5.66，P<0.05，差異有統(tǒng)計學意義；A 組的 HDL-C 為（0.92±0.14）mmol/L，C 組的HDL-C 為（1.67±0.65）mmol/L，C 組較高，t=6.23，P<0.05，差異有統(tǒng)計學意義；A 組的 CHO 為（3.25±0.59）mmol/L，C 組的 CHO 為（6.27±1.19）mmol/L，C 組較高，t=7.93，P<0.05，差異有統(tǒng)計學意義。C 組 ApoB、ApoA1、Lpa、TG、HDL-C、CHO指標水平均高于A組。

3 討論

相關研究指出，心血管病變的產生與發(fā)展中高血糖是一項危險因素，對血糖進行嚴格控制，每1%HbAlc下降，就會減少37%出現(xiàn)糖尿病微血管并發(fā)癥的可能[2-3]。2型糖尿病患者脂代謝紊亂的發(fā)生中，胰島素抵抗是其中心環(huán)節(jié)，因身體中缺乏胰島素，胰高血糖素濃度增大，相應的也會增大脂肪的分解，進入肝臟的游離脂肪酸與血中游離脂肪酸增加，膽固醇酯與極低密度脂蛋白會在肝臟合成釋放，VLDL的合成會因膽固醇酯濃度的升高而增多，與此同時會增加產生富含TG脂蛋白。脂蛋白酶的活性也會因缺乏胰島素而降低，TG水解酶為LPL，因此，TG、VLDL清除率也會降低[4]。在血脂異常時，脂肪組織分泌因子的功能不能正常的發(fā)揮，會使胰島素抵抗進一步加重，而胰島細胞受到血脂異常影響出現(xiàn)脂毒性是引發(fā)糖尿病的一項重要因素。血糖控制達標時，VLDL清除率會增大，對VLDL肝臟生成進行抑制，從而促進HDL-C的提高以及TCH、TG的減少[5]。相關研究指出，在糖尿病患者中，高TG的血脂異常最為常見，在血糖控制達標時，TG并無明顯改善，但高TG是導致糖耐量惡化、損害胰島功能的重要原因。所以，通常糖尿病患者伴血脂異常時，血脂與血糖代謝會存在惡性循環(huán)的現(xiàn)象[6]。LDL前身物質主要是VLDL，糖尿病患者存在VLDL提高的現(xiàn)象，使合成LDL有了更多的原料支持，增加其合成。高VLDL、TG水平會對患者CETP活性造成刺激，使TG轉移至LDL，進而有密而小的sLDL形成，LDL、aLDL親和力降低，會減少其分解代謝。以上是會影響血漿中TC、LDL濃度提升的因素[7]。

蛋白質在長期高糖環(huán)境中會糖基化，特別是載脂蛋白，HDL結構蛋白為ApoA，ApoA同時也是其受體識別的主要蛋白。在LCAT作用以及ApoC、ApoA對卵磷脂?；D移酶激活下，盤狀HDL會逐漸成熟[8]。受糖基化影響，尤其是ApoA中央蛋白質會失去對LCAT的激活作用，難以使HLD演變成熟，加大了周圍組織沉淀膽固醇的可能。同時，受糖基化影響，ApoA受體識別會發(fā)生功能障礙，降低在肝外組織細胞中HDL對E、B受體進行競爭的功能，使LDL過多攝取，增加肝外膽固醇的返回難度，影響逆向轉運，引起膽固醇代謝紊亂。ApoB屬于LDL結構蛋白，受糖基化影響，其化學特性與空間構型會發(fā)生變化，影響LDL的識別與結合。不少學者認為LPa屬于獨立脂蛋白，與其他脂蛋白不相同，有與LDL相似的脂質組成，同樣在血管壁上攜帶許多膽固醇結合，對動脈粥樣硬化有推動作用，對凝血塊的溶解有阻礙作用[9]。

在該研究中，將低血糖、中血糖、高血糖患者分別組成A 組、B 組、C 組，進行 ApoB、ApoA1、Lpa、TG、HDL-C、CHO等指標水平的測定。結果顯示，C組的ApoB、ApoA1、Lpa、TG、HDL-C、CHO等指標水平均高于A組與B組，可知血糖水平較高者，其 ApoB、ApoA1、Lpa、TG、HDL-C、CHO等指標水平也較高。因此，血糖水平的長期控制會對2型糖尿病患者的載脂蛋白B、載脂蛋白A、三酰甘油、總膽固醇等脂蛋白、血脂相關的指標造成影響，以上指標水平會因血糖控制不佳而升高，而脂蛋白、血脂代謝紊亂會嚴重威脅心血管系統(tǒng)。

[1]趙曉紅,汪玉君,崔凱,等.糖尿病人群不同基線空腹血糖水平對腎功能的影響[J].河北醫(yī)學,2015,21（6）：931-934.

[2]陳頻,陳晨,邵珠林,等.利拉魯肽對新診斷的糖化血紅蛋白＞9%的2型糖尿病患者的有效性及安全性[J].中華內科雜志,2015,54（4）：307-312.

[3]曹永紅,戴武,廖芳芳,等.2型糖尿病患者血糖波動與早期糖尿病腎病發(fā)生的關系[J].中國臨床保健雜志,2013,16（6）：612-614.

[4]徐芬娟,宣少平,張青森,等.西格列汀聯(lián)合預混胰島素對2型糖尿病患者血糖波動的影響[J].中國臨床藥理學雜志,2015,31（9）：689-692.

[5]Su Y,Lju XM,Sun YM.The relationship between endothelial dysfunction and oxidative stress in diabetes and prediabetes[J].Int J Clin Pract,2008(62)：877-882.

[6]侯亞勃,高寅生,楊曉軍,等.瘦素/阿片促黑素細胞皮質素原/神經肽Y信號在胃轉流術治療2型糖尿病中的作用[J].中華實驗外科雜志,2015,32（1）：51-53.

[7]Qi L,Doria A,Mallson JE,et al.Adiponectin genetic variability,plasma adiponectin,and cardiovaScular risk in patients with type 2 diabetes[J].Diabetes,2006,55(5)：1512-1516.

[8]李意,趙蕾,祝開思,等.胰島素治療超重或肥胖2型糖尿病患者加用利拉魯肽的臨床療效觀察[J].中國糖尿病雜志,2015,23（3）：241-244.

[9]Cbcal KL,Abbasi F,Lamnendola C,et al.Ford ES：Relationship to insulin resistance of the Adult Treatment PanelⅢdiagnostic criteria for identification of the metabolic syndrome[J].Diabetes,2004（53）：1195-1200.