Annexin A1在基底細胞樣乳腺癌組織中的表達及其臨床意義

廖鴻力

(溫州市中心醫(yī)院，浙江 溫州 325000)

Annexin A1在基底細胞樣乳腺癌組織中的表達及其臨床意義

廖鴻力

(溫州市中心醫(yī)院，浙江 溫州 325000)

目的:檢測基底細胞樣乳腺癌組織中膜聯(lián)蛋白A1的表達水平，探討其臨床意義。方法:應(yīng)用免疫組化法檢測35例基底細胞樣乳腺癌組織及乳腺腺病中AnxA1蛋白的表達水平，并分析其與臨床病理指標的關(guān)系。結(jié)果:AnxA1在基底細胞樣乳腺癌中表達的陽性率為68.6%，明顯高于乳腺腺病中表達的陽性率25.7%(P＜0.05);AnnexinA1的表達與基底細胞樣乳腺癌的分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)(P＜0.05); AnnexinA1的表達在不同年齡呈負相關(guān)(P＜0.05)。結(jié)論:AnnexinA1在基底細胞樣乳腺癌中表達上調(diào)，過表達預示基底細胞樣乳腺癌有較高的侵襲性和轉(zhuǎn)移能力。

AnnexinA1;基底細胞樣乳腺癌;臨床意義

基底細胞樣乳腺癌是乳腺浸潤性癌的一個特殊亞型，約占全部乳腺癌的2%-18%［1］，多發(fā)生于年輕婦女，惡性程度高，侵襲性強，臨床預后差。膜聯(lián)蛋白A1(Annexin A1)屬于Annexin家族成員，有研究顯示Annexin A1與腫瘤的發(fā)生發(fā)展和轉(zhuǎn)移有關(guān)。本文以免疫組化的方法研究基底細胞樣乳腺癌中的Annexin A1的表達情況，結(jié)合臨床資料進行分析，為開展基底細胞樣乳腺癌的獨特治療提供科學的依據(jù)。

一、材料和方法

1.研究對象。溫州醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院2010年1月-2013年12月收治，并經(jīng)病理學檢查和免疫組化染色確認的三陰乳腺癌蠟塊199例從中篩選出BLBC35例作為標本，年齡30-86歲，中位年齡51歲。另取此35例乳腺腺病標本作為對照，診斷經(jīng)病理檢查證實。所有患者術(shù)前均未接受過化、放療，均有完整的手術(shù)記錄資料及臨床資料。

2.方法。免疫組化免疫組化采用PV-6000二步法。

3.結(jié)果觀察。采用雙盲法，所有病理切片均由兩位醫(yī)師對切片的免疫組化進行評價，結(jié)果一致方作為最后的結(jié)果。AnnexinA1染色結(jié)果判斷AnnexinA1在細胞漿出現(xiàn)黃色或棕黃色顆粒為陽性。結(jié)果判斷按Shimizu方法。

4.統(tǒng)計分析。SPSS 15.0統(tǒng)計軟件，組間比較采用x2檢驗，等級資料運用非參數(shù)檢驗，等級資料相關(guān)性分析運用Spearman秩相關(guān)，檢驗水準α=0.05(雙側(cè))。

二、結(jié) 果

1.AnnexinA1蛋白的表達情況。免疫組織化學染色結(jié)果顯示，AnnexinA1陽性染色定位于細胞胞漿，在基底細胞樣乳腺癌的細胞胞質(zhì)中均呈中等到強陽性染色，乳腺腺病組織幾乎無染色或僅呈現(xiàn)淡染(見附圖)。AnnexinA1在基底細胞樣乳腺癌陽性率68.6%，在乳腺腺病組織中陽性率為25.7%，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，BLBC組表達明顯高于乳腺腺病組織組(見附表)。

附圖 基底細胞樣乳腺癌和乳腺腺病組織中AnnexinA1的典型表達檢測結(jié)果(400倍鏡下，左圖:基底細胞樣乳腺組織;右圖:乳腺腺病組織)

2.AnnexinA1蛋白表達與臨床病理諸因素的關(guān)系。AnnexinA1蛋白表達量與基底細胞樣乳腺癌的分化程度，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)(P＜0.05);AnnexinA1的表達在不同年齡呈負相關(guān)(P＜0.05);與基底細胞樣乳腺癌患者的腫塊大小，月經(jīng)狀況無關(guān)(P＞0.05)。具體如下(見附表)。

三、討 論

膜聯(lián)蛋白A1(Annexin-A1)是一種37-kDa結(jié)構(gòu)相關(guān)鈣依賴的磷脂結(jié)合蛋白和肌動蛋白調(diào)節(jié)蛋白超家族中的一員，屬于Ca2+的受體蛋白，位于人染色體9q12-q21.2［2］。目前研究發(fā)現(xiàn)AnnexinA1在鼻咽癌、前列腺癌、宮頸癌、頭頸鱗狀細胞癌中表達降低，在頭頸部的腫瘤中，AnnexinA1的表達與疾病的晚期、轉(zhuǎn)移、分化程度相關(guān)，并且可以作為區(qū)分上皮發(fā)育不良和頭頸部鱗狀細胞癌組織病理分化的有效的指標。在胰腺癌、結(jié)腸癌、腦惡性膠質(zhì)瘤等中表達升高。我們推測AnnexinA1可能在基底細胞樣乳腺癌患者的腫瘤組織中也存在異常表達，并且是影響患者預后的重要因素，固本研究通過免疫組織化學法檢測AnnexinA1在基底細胞樣乳腺癌中的表達并探討其臨床意義。

附表 基底細胞樣乳腺癌中AnnexinA1表達與臨床病理因素的關(guān)系(%)

本研究發(fā)現(xiàn)AnnexinA1在BLBC組表達明顯高于乳腺腺病組織組，AnnexinA1蛋白表達量與基底細胞樣乳腺癌的分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān);AnnexinA1的表達在不同年齡呈負相關(guān);而與基底細胞樣乳腺癌患者的腫塊大小，月經(jīng)狀況無關(guān)，提示AnnexinA1可能是臨床乳腺癌患者體內(nèi)腫瘤出現(xiàn)增殖和侵襲浸潤的重要參與者。在體外細胞實驗和動物體內(nèi)實驗中，已經(jīng)證實AnnexinA1在乳腺細胞分化過程中扮演著重要的角色。AnnexinA1被認為和許多正常的細胞蛋白一樣在乳腺良性腫瘤進展到惡性的過程中有差別地表達。Northern blot分析表明在高侵襲性乳腺癌中AnnexinA1 mRNA過表達，是低侵襲乳腺癌表達量的4-7倍。Pencil and Toth在鼠的乳腺癌和Ahn等人在人的乳腺癌研究中也有同樣的發(fā)現(xiàn)。我們推測AnnexinA1可能具有促進基底細胞樣乳腺癌細胞轉(zhuǎn)移能力的作用，腫瘤細胞更容易發(fā)生侵襲和遷移，進而形成基底細胞樣乳腺癌易發(fā)生轉(zhuǎn)移、預后差的生物學特性。

［1］仲 雷，張建國，王永勝.基底細胞樣乳腺癌的研究進展［J］.中華乳腺病雜志:電子版，2010，4(6):9-12.

［2］葛慧娟，楊曉群，余宏宇.膜聯(lián)蛋白A1在惡性腫瘤中的研究進展［J］.現(xiàn)代生物醫(yī)學進展，2010，10(16):3172-3174.

R737.9

A

1002-1701(2015)10-0130-02

2015-02

廖鴻力，女，碩士，住院醫(yī)師，研究方向:乳腺腫瘤。

10.3969/j.issn.1002-1701.2015.10.068