健脾消瘀中藥聯(lián)合同步放化療治療中晚期食管癌2 5例臨床研究

陳高陽 陳 玨

（1.泰州市第二人民醫(yī)院腫瘤科，江蘇泰州225509；2.揚州大學醫(yī)學院，江蘇揚州225001）

食管癌是最常見的惡性腫瘤之一，其病理類型主要是鱗形細胞癌。由于本病早期診斷率低，患者發(fā)現(xiàn)時多為中晚期，喪失了手術機會。對于中晚期食管癌，單一的放療或化療難以取得良效，國內(nèi)外學者多認為放化同步治療是最佳形式，但毒副反應較大。本研究采用健脾消瘀中藥聯(lián)合同步放化療治療中晚期食管癌，觀察其臨床近期療效及放化療毒副反應發(fā)生情況，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇2010年3月至2013年3月泰州市第二人民醫(yī)院（原姜堰市人民醫(yī)院）腫瘤科收治的中晚期食管癌患者50例，均經(jīng)病理學確證為食管鱗癌，隨機分為治療組與對照組。治療組25例：男 19 例，女 6 例；平均年齡（56.3±9.7）歲；病灶長度＜3cm者1例，3～5cm者16例，＞5cm者8例；侵襲食管黏膜或黏膜下層者2例，侵襲至肌層者4例，侵襲至食管外膜者15例，侵犯食管外鄰近組織者4例；臨床分期Ⅲ期者2例，ⅣA期者23例；確診至首次治療時間＜30d者19例，30～60d者4例，＞60d者2例。對照組25例：男18例，女7例；平均年齡（59.1±7.4）歲；病灶長度＜3cm 者 2 例，3～5cm 者 18例，＞5cm者5例；侵襲食管黏膜或黏膜下層者1例，侵襲至肌層者5例，侵襲至食管外膜者14例，侵犯食管外鄰近組織者5例；臨床分期Ⅲ期者1例，ⅣA期者24例；確診至首次治療時間＜30d者20例，30～60d者3例，＞60d者2例。2組患者一般情況比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標準 病理學確診為中晚期食管鱗癌患者，卡氏評分≥80分；具備食管放射治療指針；預計生存期≥6個月；有可測量的客觀指標，能通過影像學評價近期療效；無重要器官功能障礙，血常規(guī)、肝腎功能及心電圖基本正常。

2 治療方法

2.1 對照組 第1天多西紫杉醇75mg/m2靜脈滴注2h，第2～4天順鉑25/m2靜脈滴注2h。多西紫杉醇應用前嚴格按照說明書行預處理，順鉑應用時適當水化?；煰煶涕g隔時間為21d。同步行CT定位后適形放療，總量為DT64GY/32f。放療同期行2個療程全身化療。

2.2 治療組 同步放化療同對照組，在此基礎上聯(lián)合服用健脾消瘀中藥。藥物組成：黨參20g，茯苓10g，白術 10g，炙甘草 6g，黃芪 30g，陳皮 10g，法半夏 10g，半枝蓮 20g，熟地黃 10g，沙參 15g，麥冬 15g，貓爪草10g，川貝母15g，穿山甲15g，煅牡蠣30g。隨癥加減：干咳劇烈者，加枇杷花15g、連翹10g；胸骨后疼痛不適者，加延胡索15g；大便干結(jié)者加酒大黃10g。每日1劑，煎取藥汁250mL，分2次溫服，連續(xù)服用2月。

2組均于每周定期檢查血常規(guī)、肝腎功能，治療結(jié)束4周后評價療效。

3 療效觀察

3.1 近期療效評價標準 依照WHO實體瘤療效評價標準，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、無變化（SD）和疾病進展（PD），以（CR＋PR）計算有效率[1]。

3.2 放化療毒副反應評定標準 骨髓抑制分級依據(jù)患者血常規(guī)中的白細胞、血紅蛋白及血小板指數(shù)判定，胃腸道反應分級依據(jù)患者惡心嘔吐的程度、腹瀉次數(shù)以及血生化指標判定，按輕重依次分為0～Ⅳ度，具體參照WHO抗癌藥物毒副反應分級標準[2]。放射性食管炎分級按照RTOG急性放射性損傷標準[3]：0級，無癥狀；Ⅰ級，輕度吞咽困難或疼痛；Ⅱ級，中度吞咽困難或疼痛；Ⅲ級，重度吞咽困難或疼痛，需鼻飼或靜脈營養(yǎng)支持；Ⅳ級，完全梗阻、潰瘍或穿孔。

3.3 統(tǒng)計學方法 2組療效統(tǒng)計采用Chi-square檢驗，毒副反應采用Mann-Whitney U檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

3.4 治療結(jié)果

3.4.1 近期療效 見表1。治療組與對照組近期總有效率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

表1 治療組與對照組近期臨床療效比較 例

3.4.2 放化療毒副反應發(fā)生情況 見表2、表3、表4。治療組患者放射性食管炎、骨髓抑制、胃腸道反應發(fā)生率均明顯低于對照組（P＜0.05）。

表2 治療組與對照組患者放射性食管炎發(fā)生情況比較 例

表3 治療組與對照組患者骨髓抑制發(fā)生情況比較 例

表4 治療組與對照組患者胃腸道反應發(fā)生情況比較 例

4 討論

目前放射治療聯(lián)合全身化療是中晚期食管癌的主要治療手段，臨床治療指南推薦同步放化療作為中晚期食管癌患者的首選治療模式[4]。研究表明，全身化療可以治療局部腫瘤以及全身隱匿性病灶，而放射治療是除手術外最有效控制局部病灶的手段[5]。然而同步放化療常常帶來一系列毒副反應，導致患者不能耐受進一步治療，從而影響療效。采用中藥聯(lián)合同步放化療，具有相輔相成，減輕毒副作用等優(yōu)點，在中晚期食管癌的綜合治療中已經(jīng)逐漸得到重視[6]。

食管癌屬中醫(yī)學“噎膈”范疇，最早《內(nèi)經(jīng)》就記載：“三陽結(jié)謂之膈，膈塞閉絕，上下不通，暴憂之病也”，《景岳全書》：“噎膈一證，必以憂愁思慮積郁而成”，《醫(yī)學統(tǒng)旨》：“酒肉炙博黏澀難化之物，滯于中宮，損傷腸胃，漸成痞滿吞酸，甚至噎膈反胃”。中晚期食管癌多辨證為氣虛陽微，治療采用行氣健脾、溫陽化瘀法。本研究在同步放化療治療中晚期食管癌的同時，加用六君子湯健脾益氣、燥濕化痰，黃芪扶正補虛，沙參、麥冬養(yǎng)陰、益胃生津，熟地黃補血滋陰，半枝蓮清熱解毒，配合貓爪草、川貝母、穿山甲、煅牡蠣等達到軟堅消瘀、活血通絡的效果。現(xiàn)代實驗藥理學研究也表明健脾理氣中藥能顯著提高機體免疫功能[7-8]。

本研究結(jié)果表明，健脾消瘀中藥聯(lián)合同步放化療治療中晚期食管癌，在穩(wěn)定療效的同時可明顯降低患者放射性食管炎、骨髓抑制、胃腸道反應的發(fā)生率，從而增加患者對放化療的依從性，改善了患者的生活質(zhì)量。今后，我們會進一步研究健脾消瘀中藥的作用機制及其對患者遠期療效的影響，同時關于本方的藥物組成及劑量也有待于進一步完善。

[1] 孫燕.內(nèi)科腫瘤學.北京：人民衛(wèi)生出版社，2001：994

[2] 周際昌.實用腫瘤內(nèi)科治療學.北京：北京科學技術出版社，2010：32

[3] 殷蔚伯.腫瘤放射治療學.北京：北京協(xié)和醫(yī)科大學出版社，2008：1350

[4] 段宏燕，李光.多西他賽+奈達鉑+方克聯(lián)合同步放療治療局部晚期食管癌臨床觀察.中國中醫(yī)藥咨訊，2010，29（2）：6

[5] 畢良文，張麗珍，趙滑峰.多西紫杉醇加奈達鉑聯(lián)合同期適形調(diào)強放療治療食管癌的療效.中華腫瘤雜志，2012，34（9）：710

[6] 張力為，伊力亞爾·夏合丁，李德生，等.康艾注射液對食管癌術后化療期間生活質(zhì)量影響的臨床研究.新中醫(yī)，2006，38（9）：28

[7] 陳玉春，高依卿.健脾理氣合劑免疫調(diào)節(jié)作用的探討.中成藥，1994，16（1）：39

[8] 游捷，宋明志，黃輝.健脾理氣方聯(lián)合Ril-2對荷瘤小鼠化療免疫抑制的影響.上海醫(yī)科大學學報，1999，26（2）：113