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    鴉膽子油乳注射液聯(lián)合支氣管動(dòng)脈灌注化療對(duì)中晚期肺癌患者免疫功能的影響

    2015-04-08 07:40:04楊榮剛田惠玉許同憲
    河北中醫(yī) 2015年1期
    關(guān)鍵詞:鴉膽子亞群支氣管

    楊榮剛 田惠玉 許同憲

    (河北省殘聯(lián)康復(fù)指導(dǎo)中心放射科,河北 石家莊 050081)

    肺癌目前居全世界癌癥死因的首位,約占全部惡性腫瘤的19%,臨床多見于非小細(xì)胞肺癌,中晚期患者仍以化療為主要的治療手段[1]。但是化療在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí),也會(huì)損傷機(jī)體的免疫功能,嚴(yán)重影響患者的預(yù)后。因此,如何提高中晚期肺癌患者的免疫功能,改善預(yù)后是目前研究的熱點(diǎn)。2012-01—2013-06,我們采用鴉膽子油乳注射液聯(lián)合支氣管動(dòng)脈灌注化療治療中晚肺癌患者30例,并與單純支氣管動(dòng)脈灌注化療治療30例對(duì)照觀察,結(jié)果如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料 全部60例均為于華北制藥集團(tuán)有限責(zé)任公司職工醫(yī)院放射科進(jìn)行介入治療的原發(fā)性中晚期肺癌患者,均經(jīng)病理或影像學(xué)診斷,隨機(jī)分為2組。治療組30例,男22例,女8例;年齡53~74歲,平均(60.2 ±5.3)歲;其中鱗癌 10例,腺癌16例,未分化癌3例,混合癌1例。對(duì)照組30例,男25例,女5例;年齡51~75歲,平均(61.4 ±6.2)歲;其中鱗癌10 例,腺癌16 例,未分化癌2例,混合癌2例。同時(shí)選取健康者30例作為健康對(duì)照組,其中男23例,女7例;年齡52~74歲,平均(59.2±7.1)歲。3組性別、年齡比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

    1.2 治療方法

    1.2.1 對(duì)照組 予支氣管動(dòng)脈灌注化療。采用重酒石酸長春瑞濱注射液(北京雙鷺?biāo)帢I(yè)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H20067722)30~40 mg、紫杉醇注射液(辰欣藥業(yè)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H20057404)180~210 mg聯(lián)合灌注化療方案,并給予相應(yīng)的輔助治療。全部病例采用Seldinger技術(shù)經(jīng)股動(dòng)脈穿刺,在C型臂監(jiān)視下行胸主動(dòng)脈造影,觀察病變區(qū)的動(dòng)脈供血情況,再引入5F MIK導(dǎo)管,選擇性進(jìn)入腫瘤供血支氣管動(dòng)脈,經(jīng)支氣管動(dòng)脈注入造影劑證實(shí),確定靶血管,然后將化療藥緩慢泵入腫瘤靶血管,泵入時(shí)間2 h。

    1.2.2 治療組 在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用鴉膽子油乳注射液(廣州白云山明興制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字Z44021325)20~30 mL加入0.9%氯化鈉注射液250 mL中,每日1次靜脈滴注,連續(xù)治療15 d。

    1.2.3 健康對(duì)照組 不予以任何治療。

    1.2.4 療程 2組均4周進(jìn)行1次治療,完成2次治療后統(tǒng)計(jì)療效。

    1.3 觀察指標(biāo)及方法 觀察2組治療前后臨床癥狀變化,并比較治療前后 T淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+表達(dá)水平的變化,比較治療期間藥物不良反應(yīng)情況。治療組和對(duì)照組均于治療前及治療結(jié)束時(shí)空腹采集外周靜脈血3 mL,健康對(duì)照組于治療前同時(shí)間點(diǎn)空腹采集外周靜脈血3 mL,分離血清,于-20℃冰箱保存,待檢。采用流式細(xì)胞術(shù)(流式細(xì)胞儀,美國Beckman Coulter公司)檢測(cè) T淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+的表達(dá)率,操作步驟嚴(yán)格按說明書進(jìn)行。

    1.4 療效標(biāo)準(zhǔn) 腫瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)參照世界衛(wèi)生組織(WHO)標(biāo)準(zhǔn)。完全緩解:腫瘤病灶完全緩解,持續(xù)4周以上;部分緩解:腫瘤縮?。?0%,其病灶無增大,無新病灶出現(xiàn),維持4周以上;穩(wěn)定:病灶的兩徑乘積縮?。?0%,或增大≤25%,無新生病灶出現(xiàn),維持4周以上;進(jìn)展:腫瘤增大>25%,有其他病變進(jìn)展或新生病變產(chǎn)生[2]。有效率=[(完全緩解+部分緩解)/總例數(shù)]×100%。

    1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,組間比較采用單因素方差分析及t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料率的比較采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 3組治療前T淋巴細(xì)胞亞群表達(dá)水平比較見表1。

    表1 3組治療前T淋巴細(xì)胞亞群表達(dá)水平比較 ±s

    表1 3組治療前T淋巴細(xì)胞亞群表達(dá)水平比較 ±s

    與健康對(duì)照組比較,*P<0.05

    組 別 n CD3+(%) CD4+(%) CD8+(%) CD4+/CD8+治療組 30 52.59 ±2.67* 32.80 ±1.69* 25.34 ±0.91* 1.30 ±0.09*對(duì)照組 30 53.31 ±2.22* 33.08 ±1.68* 25.71 ±0.89* 1.28 ±0.08*健康對(duì)照組 30 60.75 ±2.19 42.21 ±2.01 23.69 ±1.39 1.79 ±0.13

    由表1可見,治療組和對(duì)照組患者治療前T淋巴細(xì)胞亞群表達(dá)水平與健康對(duì)照組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),CD3+、CD4+及 CD4+/CD8+較健康對(duì)照組明顯下降,CD8+較健康對(duì)照組明顯升高,而治療組和對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),治療組和對(duì)照組免疫功能均有下降。

    2.2 治療組及對(duì)照組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群表達(dá)水平比較 見表2。

    表2 治療組及對(duì)照組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群表達(dá)水平比較 ±s

    表2 治療組及對(duì)照組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群表達(dá)水平比較 ±s

    與本組治療前比較,*P<0.05;與對(duì)照組治療后比較,△P<0.05

    治療組(n=30)治療前 治療后對(duì)照組(n=30)治療前 治療后CD3+(%) 52.59 ±2.67 54.30 ±1.66*△ 53.31 ±2.22 47.39 ±2.19*CD4+(%) 32.80 ±1.69 34.01 ±2.28*△ 33.08 ±1.68 29.18 ±1.34*CD8+(%) 25.34 ±0.91 22.77 ±1.40*△ 25.71 ±0.89 26.28 ±1.56 CD4+/CD8+ 1.30 ±0.09 1.50 ±0.13*△ 1.28 ±0.08 1.11 ±0.08*

    由表2可見,治療組治療后CD3+、CD4+及CD4+/CD8+較治療前明顯升高(P<0.05),CD8+較治療前明顯下降(P<0.05);對(duì)照組治療后CD3+、CD4+及CD4+/CD8+較治療前明顯下降(P<0.05),CD8+較治療前無明顯差異(P>0.05),且治療組治療后 CD3+、CD4+及 CD4+/CD8+較對(duì)照組明顯升高(P<0.05),CD8+較對(duì)照組明顯下降(P<0.05),治療組對(duì)免疫功能改善優(yōu)于對(duì)照組。

    2.3 治療組及對(duì)照組療效比較 見表3。

    表3 治療組及對(duì)照組療效比較 例

    由表3可見,治療組及對(duì)照組有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),治療組療效優(yōu)于對(duì)照組。

    2.4 治療組及對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較見表4。

    表4 治療組及對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 例(%)

    由表4可見,治療組不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),治療組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組。

    3 討論

    肺癌是目前發(fā)病率最高的惡性腫瘤之一,尤其是在發(fā)展中工業(yè)國家,其發(fā)病率和死亡率逐年增加。早期手術(shù)是肺癌根治的重要手段,但是在我國,多數(shù)肺癌發(fā)現(xiàn)時(shí)已經(jīng)處于中晚期階段?;熓悄壳爸委熗砥诜切〖?xì)胞肺癌的常用治療手段之一。但因化療藥物毒副反應(yīng)大,明顯抑制免疫功能,導(dǎo)致骨髓抑制,嚴(yán)重感染,血小板下降,甚至出血等,嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。目前研究表明,支氣管動(dòng)脈灌注化療可以提高中晚期肺癌患者的近期療效,減少藥物毒副反應(yīng)[3-4],但是支氣管動(dòng)脈灌注化療也有一定的不良反應(yīng),如骨髓抑制、消化道反應(yīng)、免疫功能的損害等,而免疫功能下降直接影響肺癌的發(fā)展與預(yù)后,本研究結(jié)果也反映出對(duì)照組治療后免疫功能進(jìn)一步下降。肺癌患者免疫功能低下主要表現(xiàn)為T細(xì)胞功能改變和自然殺傷細(xì)胞活性減弱[5]。因此,尋找一種具有抗癌、低毒,且對(duì)機(jī)體免疫功能具有一定保護(hù)作用的藥物配合化療顯得尤為重要。

    鴉膽子油乳是以中藥鴉膽子經(jīng)石油醚提取而成的一種新型的具有靶向性的純中藥抗癌制劑,其抗癌活性成分主要為不飽和脂肪酸,對(duì)癌細(xì)胞有直接的殺傷和抑制作用。鴉膽子油乳的抗腫瘤作用主要通過下述途徑:①抑制腫瘤細(xì)胞脫氧核糖核酸(DNA)合成,對(duì)各期腫瘤細(xì)胞均有殺傷和抑制作用;②抑制細(xì)胞增殖和破壞腫瘤細(xì)胞生物膜結(jié)構(gòu);③抑制拓樸異構(gòu)酶Ⅱ的活性和耐藥逆轉(zhuǎn)作用;④增強(qiáng)機(jī)體細(xì)胞免疫能力,改善患者生活質(zhì)量,促進(jìn)骨髓造血功能的作用[6-8]。

    本研究結(jié)果表明,在支氣管動(dòng)脈灌注化療基礎(chǔ)上加用鴉膽子油治療中晚期肺癌患者臨床效果顯著,治療組近期有效率達(dá)83.33%,治療后患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平較治療前和對(duì)照組均明顯升高,CD8+明顯下降,且不良反應(yīng)發(fā)生率低。由此可見,鴉膽子油可以提高中晚期肺癌患者支氣管動(dòng)脈灌注化療后機(jī)體的免疫功能,降低不良反應(yīng),提高近期療效,臨床應(yīng)用安全有效,值得推廣。

    [1] 周建偉,潘龍賜,嚴(yán)學(xué)維.扶正固本Ⅰ號(hào)方對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌患者免疫功能及生活質(zhì)量的影響[J].上海中醫(yī)藥雜志,2010,44(12):37-39.

    [2] Ostrowski MJ.An assessment of the long- term results of controlling the reaccumulation of malignant effusions using intracavity bleomycin[J].Cancer,1986,57(4):721-727.

    [3] 單桂芹.支氣管動(dòng)脈灌注化療治療中晚期肺癌的療效分析[J].黑龍江醫(yī)學(xué),2012,36(10):748-749.

    [4] 胡小波,曹建民,陳波,等.肺癌介入治療現(xiàn)狀與進(jìn)展[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2009,15(17):366-368.

    [5] 莫紹雄.鴉膽子油乳聯(lián)合化療對(duì)非小細(xì)胞肺癌術(shù)后患者免疫功能的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2010,19(9):1098-1099.

    [6] 呼永華,楊磊,張毓升.鴉膽子油乳劑聯(lián)合化療治療小細(xì)胞肺癌的臨床觀察[J].甘肅醫(yī)藥,2012,31(7):524-525.

    [7] 李烜,吳華.鴉膽子油乳滴注液聯(lián)合化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察[J].臨床肺科雜志,2010,15(2):266-267.

    [8] 胡夢(mèng)瑋,姚揚(yáng)偉,王海琴.鴉膽子油乳劑對(duì)43例肺癌化療患者療效及免疫功能的影響[J].實(shí)用腫瘤雜志,2011,26(3):306-308.

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