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    孕婦血清葉酸、同型半胱氨酸的水平與胎兒先天性心臟病的相關性

    2015-04-04 11:05:46石春紅嚴倩姜凌煙臺市婦幼保健院山東煙臺264008
    山東醫(yī)藥 2015年37期
    關鍵詞:先天性心臟病同型半胱氨酸葉酸

    石春紅,嚴倩,姜凌(煙臺市婦幼保健院,山東煙臺264008)

    孕婦血清葉酸、同型半胱氨酸的水平與胎兒先天性心臟病的相關性

    石春紅,嚴倩,姜凌
    (煙臺市婦幼保健院,山東煙臺264008)

    摘要:目的觀察孕婦血清葉酸(FA)和同型半胱氨酸(Hcy)水平變化并探討其與胎兒先天性心臟病(CHD)的關系。方法選擇有胎兒CHD的孕婦46例為病例組,無胎兒CHD的孕婦43例為對照組。采用競爭法測定血清FA水平,酶法測定血清Hcy水平,比較兩組血清FA和Hcy水平的差異。采用單因素及多因素Logistic回歸分析各指標間的相關性。結果病例組的FA水平低于對照組(t =2.426,P>0.017);病例組Hcy水平高于對照組,但差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。孕婦體質量高、血清FA水平低是胎兒發(fā)生CHD的危險因素。血清FA≥41.6 nmol/ L的孕婦與<32.5 nmol/L的孕婦相比,胎兒CHD發(fā)生率降低36倍,是胎兒患CHD的保護因素; Hcy的OR = 1.036,95%CI: 0.807~1.329,但并未增加胎兒CHD發(fā)生的危險性(P>0.05)。結論孕婦血清高水平FA是胎兒CHD的保護因素,血清FA水平對胎兒CHD的發(fā)生有預測價值。

    關鍵詞:先天性心臟病;葉酸;同型半胱氨酸;產(chǎn)前篩查

    葉酸(FA)是組織細胞DNA合成過程中的重要輔酶。缺乏葉酸可導致同型半胱氨酸(Hcy)向蛋氨酸的代謝受阻,易造成高同型半胱氨酸血癥(Hhcy)。越來越多的研究發(fā)現(xiàn),Hhcy與妊娠并發(fā)癥有關,相關研究對于降低孕產(chǎn)婦及圍產(chǎn)兒發(fā)病率及病死率意義重大[1]。先天性心臟病(CHD)是指出生時就存在的心臟和大血管結構或功能異常,由于胎兒時期心血管系統(tǒng)發(fā)育異?;蛐纬烧系K,以及出生后應退化的組織未能及時退化所造成的心血管畸形。目前病因尚不完全清楚,普遍認為是一組遺傳因素和環(huán)境因素共同作用而產(chǎn)生的“多因素”疾?。?]。動物實驗顯示,Hcy對器官形成期的雞胚心臟有明顯的致畸作用,并呈劑量-效應關系[3],但孕婦FA缺乏及Hhcy對胎兒心臟發(fā)育是否產(chǎn)生影響尚無定論。本研究進行了相關探討。

    1 資料與方法

    1.1臨床資料選擇2011年6月~2014年5月在煙臺市婦幼保健院定期產(chǎn)前檢查的妊娠15~20+6周的單胎孕婦89例,年齡23~31歲,抽血時孕周15~18周。根據(jù)是否為妊娠CHD胎兒,將研究對象分為病例組(n =46)和對照組(n =43)。病例組年齡(27.19±3.83)歲,孕周(16.67±1.08)周,體質量(55.72±6.08)kg ;室間隔缺損8例,房間隔缺損動脈導管未閉3例,單心房2例,肺動脈狹窄3例,復雜心臟病2例,三尖辨狹窄閉鎖2例,二尖辨狹窄、動脈導管未閉、法洛四聯(lián)征、全心內(nèi)膜墊缺失、心內(nèi)膜壁缺失、心臟橫紋肌瘤、心臟畸形及心臟腫瘤各1例。還有19例只診斷為CHD。采用隨機抽樣方法,選取孕期經(jīng)B超診斷胎兒發(fā)育正常的孕婦43 例(對照組),并經(jīng)1年隨診嬰兒正常,年齡(26.22 ±3.57)歲,孕周(17.00±0.90)周,體質量(53.28 ±7.15)kg。采集前6個月均未使用過維生素補充劑或FA拮抗劑等影響營養(yǎng)狀態(tài)藥物。兩組年齡及體質量差異無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)。病例組孕婦孕周低于對照組(P<0.05)。

    1.2血清FA的檢測采用競爭法。抽取空腹肘靜脈血2~3mL,30min后離心(2 500 r/min,10min)并分離血清,使用德國羅氏公司cobase60型全自動電化學發(fā)光免疫分析儀檢測FA。

    1.3血清Hcy的測定采用酶法。抽取空腹肘靜脈血2~3mL,30min后離心(2 500 r/min,10min)并分離血清,采用貝克曼DXC60全自動生化分析儀檢測Hcy水平。

    1.4孕周的計算月經(jīng)規(guī)則的孕周以末次月經(jīng)計算,月經(jīng)不規(guī)則的孕周以B超測定胎兒的雙頂徑推算。

    1.5統(tǒng)計學方法采用SPSS16.0統(tǒng)計軟件。所有數(shù)據(jù)進行對數(shù)轉換,用Lilliefors法[4]進行數(shù)據(jù)正態(tài)

    2 結果

    2.1兩組血清FA和Hcy水平比較病例組血清Hcy、FA分別為(7.75±1.96)、(30.03±9.60)μmol/L,對照組分別為(7.65±2.20)、(35.78± 12.48)μmol/L。病例組FA水平低于對照組(t = 2.26,P =0.017);病例組血清Hcy水平高于對照組,但差異無統(tǒng)計學意義(t =0.219,P =0.827)。

    2.2相關性分析單因素Logistic回歸分析結果顯示,從年齡、孕周、體質量、Hcy、FA和6個變量中剔出2個危險因素,體質量OR =1.083,95% CI: 1.002~1.171(P = 0.045); FA OR = 1.054,95% CI: 1.006~1.104(P =0.028)是子代發(fā)生CHD的危險因素。將單因素分析所得以及統(tǒng)計學上有意義的變量引入多因素Logistic回歸模型,分析發(fā)現(xiàn)孕婦血清FA≥41.6 nmol/L(第90百分位)的OR = 0.028(95%CI: 0.001~0.568),是胎兒患有CHD的保護因素; Hcy的OR = 1.036(95% CI: 0.807~1.329),但并未增加CHD胎兒發(fā)生的危險性(P>0.05)。血清FA≥41.6 nmol/L的孕婦(9/89)與<32.5 nmol/L(63/89)(第70百分位)的孕婦相比,胎兒CHD的發(fā)生率降低(1/0.028)。

    3 討論

    隨著醫(yī)療診斷水平的不斷提高,胎兒CHD發(fā)生率呈逐年上升趨勢。有研究顯示,F(xiàn)A缺乏、Hcy代謝異常有可能導致CHD胎兒的發(fā)生[2]。當FA及B族維生素攝入不足時,妊娠期代謝需求增加,血漿Hcy水平升高[4]。大量研究證實,Hhcy與心腦血管疾病高度相關,Hcy已成為心腦及外周血管病的危險因素及預測指標[5]。葉芳青等[6]發(fā)現(xiàn),胎兒異常者(包括CHD)孕婦與正常晚孕及正常非孕孕婦血FA、VitB12及Hcy水平比較差異有統(tǒng)計學意義。Hhcy與胎兒畸形的發(fā)生密切相關。婦女圍孕期服用FA增補劑可降低胎兒神經(jīng)管畸形的初發(fā)和再發(fā)風險,并可能降低新生兒泌尿系統(tǒng)畸形、唇腭裂及先天性心臟病等出生缺陷危險性[7~10]。

    本研究結果顯示,病例組FA水平低于對照組;單因素Logistic回歸分析結果只有體質量和FA是子代發(fā)生CHD的危險因素,Hcy并不是子代發(fā)生CHD的危險因素,多因素Logistic回歸分析結果顯示孕婦血清FA≥41.6 nmol/L的OR = 0.028(95% CI: 0.0010.568),是胎兒患CHD的保護因素,說明FA水平降低會導致CHD的發(fā)病風險增加。血清FA≥41.6 nmol/L的孕婦與<32.5 nmol/L的孕婦相比,胎兒CHD的發(fā)生率降低,提示血清FA對胎兒是否發(fā)生CHD有預測價值。

    研究表明,F(xiàn)A缺乏、Hcy代謝異常都有可能導致CHD胎兒的發(fā)生。以往的研究多以人群為基礎展開,未完全排除研究對象補充FA、VitB12對結果的干擾。1994年,F(xiàn)ranken等[11]對Hhcy患者用FA(5mg/d)和維生素B6(250mg/d)治療6周后,血漿Hcy水平全部恢復正常,證明此法對降低血漿Hcy有效。本次研究選擇研究對象未服用維生素補充劑,避免了研究對象因補充FA、VitB12對結果的影響,確保對FA、Hcy與CHD間相互關系研究的準確性。但Hcy在體內(nèi)的代謝情況復雜,其血清水平不僅受攝入FA量的影響,同時也受其參與的生化代謝過程尤其是蛋氨酸循環(huán)的影響,可能也是本次研究中未表現(xiàn)出顯著性的原因。

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    收稿日期:( 2015-06-09)

    基金項目:婦幼保健分子遺產(chǎn)醫(yī)學研究專項計劃課題[中疾控婦科便函(2013)3號]。

    文章編號:1002-266X(2015)37-0071-02

    文獻標志碼:B

    中圖分類號:R541.1

    doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.37.028

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