血清25-(OH)VD3及β-CTX與強直性脊柱炎病情活動度的相關(guān)性觀察

滿斯亮，李宏超，顏淑敏，黃彥弘，劉亞軍，宋慧(北京積水潭醫(yī)院，北京100035)

血清25-(OH)VD3及β-CTX與強直性脊柱炎病情活動度的相關(guān)性觀察

滿斯亮，李宏超，顏淑敏，黃彥弘，劉亞軍，宋慧
(北京積水潭醫(yī)院，北京100035)

摘要:目的探討血清25-羥維生素D［25-(OH)VD3］及骨吸收指標Ⅰ型膠原羧基端肽β特殊序列(β-CTX)水平與強直性脊柱炎(AS)病情活動度的相關(guān)性。方法選擇91例AS患者作為觀察組，62例健康體檢者作為對照組，觀察組中病情活動者39例，病情穩(wěn)定者52例。采用ELISA法檢測兩組血清25-(OH)VD3，電化學發(fā)光法檢測血清β-CTX。測定觀察組病情活動指標血沉(ESR)、CRP、強直性脊柱炎疾病活動性指數(shù)(BASDAI)、患者總體評價(PGA)、巴氏強直性脊柱炎功能指數(shù)(BASFI)。分析血清25-(OH)VD3、β-CTX水平與病情活動指標的相關(guān)性。結(jié)果與對照組比較，觀察組血清25-(OH)VD3水平降低(P＜0.01)、血清β-CTX水平升高(P均＜0.01);與觀察組病情穩(wěn)定者比較，病情活動者血清25-(OH)VD3水平降低、血清β-CTX水平及病情活動指標升高(P均＜0.01)。AS患者血清25-(OH)VD3水平與BASDAI(r =－0.451，P＜0.05)、ESR(r =－0.283，P＜0.01)、CRP(r =－0.295，P＜0.01)、PGA(r =－0.243，P＜0.05)均呈負相關(guān)，與BASFI無相關(guān)性(P＞0.05);血清β-CTX水平與CRP(r = 0.276，P＜0.01)、ESR(r =0.282，P＜0.01)均呈正相關(guān)。結(jié)論AS患者血清25-(OH)VD3水平明顯下降、β-CTX水平顯著升高，且與病情活動指標有較好的相關(guān)性，在AS發(fā)病機制及病情判斷中具有一定價值。

關(guān)鍵詞:強直性脊柱炎; 25-羥維生素D; I型膠原羧基端肽;病情活動指標

強直性脊柱炎(AS)是一種以中軸關(guān)節(jié)受累為主的慢性炎癥性疾病，主要侵犯骶髂關(guān)節(jié)、脊柱骨突、脊柱旁軟組織及外周關(guān)節(jié)，嚴重者可發(fā)生脊柱畸形和關(guān)節(jié)強直，該病多發(fā)生于青壯年。研究證實，免疫細胞以及許多細胞因子在AS的發(fā)病中起著重要作用。維生素D不僅參與鈣、磷及骨代謝，還具有明顯的免疫調(diào)節(jié)作用;通過抑制過度活躍的炎性反應(yīng)抑制免疫，從而對免疫系統(tǒng)發(fā)揮重要作用［1，2］。AS病變的組織學研究顯示，早期時髂棘及肋骨的骨形成開始減慢，血清檢測會出現(xiàn)骨吸收指標增高，骨形成指標降低，導致骨形成與骨吸收的失衡，尤其是在疾病的活動期，骨吸收會明顯增加［3］。本研究測定了91例AS患者血清25-羥維生素D［25-(OH)VD3］及骨吸收指標Ⅰ型膠原羧基端肽β特殊序列(β-CTX)水平，并分析其與AS病情活動指標的相關(guān)性，旨在為AS的診斷和治療提供依據(jù)。

1　資料與方法

1.1臨床資料選擇2012年1月～2013年12月北京積水潭醫(yī)院風濕科住院治療的AS患者91例作為觀察組，其中男69例、女22例，年齡14～65(29.6±11.1)歲，病程(7.59±1.68)年，均符合美國風濕病學會1984年修訂的診斷標準;其中病情穩(wěn)定者52例，病情活動者39例。排除標準:①1年內(nèi)曾使用過激素;②女性已絕經(jīng)或月經(jīng)出現(xiàn)明顯紊亂;③妊娠、哺乳期婦女;④精神病患者及酒精依賴者;⑤合并內(nèi)分泌疾病者。選取同期健康體檢者62例作為對照組。兩組性別、年齡具有可比性。

1.2血清25-(OH)VD3及β-CTX檢測采用ELISA法檢測兩組血清25-(OH)VD3，嚴格按照試劑盒使用說明書操作;采用電化學發(fā)光法檢測血清β-CTX。

1.3AS病情活動度指標觀察①血沉(ESR):采用溫氏法。正常參考值為男＜15mm/h，女＜20mm/h。②血清CRP:采用免疫散射比濁法。正常參考值＜8mg/dL。③強直性脊柱炎疾病活動性指數(shù)(BASDAI):對過去1周疲勞、脊柱痛、外周關(guān)節(jié)痛、肌腱附著點局限性壓痛以及晨僵等5種癥狀的持續(xù)時間和程度共6個項目進行評價，疼痛程度用VAS評分，無為0分，最嚴重為10分，晨僵時間以每15min為1分，大于2 h為10分;晨僵的時間和程度的平均分為晨僵得分，總分除以5得到平均分數(shù)，平均分數(shù)≤4分視為疾病穩(wěn)定，＞4分視為疾病活動。

④患者總體評價(PGA):患者總體自我評價0～10分。⑤巴氏強直性脊柱炎功能指數(shù)(BASFI):患者對日常生活完成情況的自主VAS評分，0～10分。1.4相關(guān)性分析對觀察組血清25-(OH)VD3及β-CTX與AS病情活動度指標的相關(guān)性進行分析。1.5統(tǒng)計學方法采用SPSS16.0統(tǒng)計軟件。計量資料以珋x±s表示，兩樣本均數(shù)比較采用t或t'檢驗，多個樣本均數(shù)比較采用方差分析，相關(guān)性分析采用直線相關(guān)分析法。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2　結(jié)果

2.1血清25-(OH)VD3及β-CTX水平觀察組與對照組血清25-(OH)VD3水平分別為(14.61± 6.35)、(18.60±5.96)ng/L，血清β-CTX水平分別為(0.76±0.39)、(0.63±0.38)ng/L，P均＜0.01。觀察組病情穩(wěn)定者與活動者血清25-(OH)VD3水平分別為(16.67±6.10)、(11.85±6.73)ng/L，血清β-CTX水平分別為(0.72±0.39)、(0.83±0.38)ng/L，P均＜0.01。

2.2 AS病情活動度指標觀察組病情穩(wěn)定者與活動者ESR分別為(37.88±31.10)、(67.03±35.79)mm/h，CRP分別為(30.39±32.77)、(59.66± 47.00)mg/dL，BASDAI分別為(2.75±0.79)、(5.25±1.04)分，PGA分別為(4.50±1.50)、(6.64 ±1.88)分，BASFI分別為(23.36±16.67)、(36.03 ±19.39)分，P均＜0.01。

2.3相關(guān)性分析觀察組血清25-(OH)VD3水平與BASDAI(r =－0.451，P＜0.05)、ESR(r =－0.283，P ＜0.01)、CRP(r =－0.295，P＜0.01)、PGA(r = －0.243，P＜0.05)均呈負相關(guān)，與BASFI無相關(guān)性(P＞0.05);血清β-CTX水平與CRP(r =0.276，P＜0.01)、ESR(r =0.282，P＜0.01)均呈正相關(guān)。

3　討論

AS是一種慢性炎癥性風濕性疾病，是一種遺傳因素、免疫因素、微生物因素等參與的多基因疾病，T細胞和某些細胞因子在AS的發(fā)病過程中起重要作用。維生素D是人體必需的一種激素類物質(zhì)，是抑制胸腺基質(zhì)樹突狀細胞分化成熟的主要因子，活性維生素D可抑制T細胞的活化和增殖，并抑制其分泌細胞因子。TNF-α在免疫反應(yīng)中具有介導炎癥和免疫調(diào)節(jié)作用，在AS患者體內(nèi)的表達水平明顯高于健康個體; AS患者血清中IL-6、IL-17和可溶性IL-2受體水平明顯升高，并與AS病程分級和疾病活動度指數(shù)密切相關(guān)。而活性維生素D能抑制上述炎癥因子的表達［3、4］，故考慮維生素D可能參與了AS的發(fā)病機制?；钚跃S生素D可促進鈣磷在腸道的吸收，并減少腎臟排出，從而增加血鈣、磷濃度，對成骨細胞及破骨細胞均有調(diào)節(jié)作用［5，6］。既往少數(shù)研究［5］認為，AS患者血清維生素D水平高于健康人;而多數(shù)研究則發(fā)現(xiàn)，AS患者血清維生素D水平較低［7～9］，考慮其所致炎性活動增高而導致骨質(zhì)疏松的發(fā)展及加劇。近年國外漸多的研究也有爭議，Pokhai等［10］回顧文獻顯示7項研究中4項提示維生素D水平與AS活動指數(shù)(BASDAI、ESR、CRP)呈顯著負相關(guān)，其余3項未發(fā)現(xiàn)有相關(guān)性。Erten等［11］研究顯示，AS患者血清維生素D水平降低，其中男性患者下降更明顯。薈萃分析顯示，維生素D水平與AS風險及病情活動度呈負相關(guān)［12，13］。同樣作為炎性關(guān)節(jié)炎，Sharma等［14］研究發(fā)現(xiàn)，維生素D水平在類風濕關(guān)節(jié)炎患者中低于正常，且與病情活動度相關(guān)。由于活性維生素D在血中含量少，且半衰期短，血漿濃度不穩(wěn)定，目前國際上多應(yīng)用25-(OH)VD3來反映血中活性維生素D水平。

本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組血清25-(OH)VD3水平明顯低于對照組，骨代謝指標β-CTX明顯高于對照組，提示AS患者存在維生素D缺乏及骨代謝活躍，與Durmus等［15］研究結(jié)果一致。BASDAI、PGA、BASFI、CRP與ESR等均為反映AS病情活動度的重要指標。本研究結(jié)果顯示，血清25-(OH)VD3水平與BASDAI、CRP、ESR、PGA呈負相關(guān)關(guān)系，而與AS疾病功能指數(shù)BASFI無明顯相關(guān)性。觀察組病情活動者血清25-(OH)VD3水平明顯低于病情穩(wěn)定者，進一步說明血清25-(OH)VD3水平可能與AS病情活動度相關(guān)，可與ESR、CRP同時作為判斷AS活動性的指標; AS患者骨吸收指標β-CTX與ESR、CRP呈正相關(guān)，可能與高疾病活動度時維生素D的代謝改變有關(guān)，骨吸收增加，25-(OH)VD3水平降低會導致鈣負平衡，抑制骨形成，加重AS進展及骨質(zhì)疏松的發(fā)生。

總之，AS患者血清25-(OH)VD3水平明顯下降，伴隨β-CTX顯著升高;二者均與AS病情活動指標有較好的相關(guān)性，在判斷AS發(fā)病機制及病情中具有一定價值。

參考文獻:

［1］Hayes CE，Nashold FE，Spach KM，et al.The immunological functions of the vitamind endocrine system［J］.Cellmol Biol，2003，49(2): 277-300.

［2］GriffinmD，Xing N，Kumar R.Vitamind and its analogs as regulators of immune activation and antigen presentation［J］.Annu Rev Nutr，2003，9(23): 117-145.

［3］周麗，忻霞菲.活性維生素D與強直性脊柱炎的研究進展［J］.現(xiàn)代實用醫(yī)學，2011，9(23): 970-979.

［4］Correale J，YsrraelitmC，GaitánmI.Vitamind-mediated immune regulation inmultiple sclerosis［J］.J Neurol Sci，2011，311(1-2): 23-31.

［5］謝建麗，魏平，王俊祥，等.維生素D在強直性脊柱炎骨代謝中的作用研究［J］.中華風濕病學雜志，2013，17(11): 771-774.

［6］Franck H，Meurer T，Hofbauer LC.Evaluation of bonemineraldensity，hormones，biochemicalmarkers of bonemetabolism，and osteoprotegerin serum levels in patients with ankylosing spondylitis ［J］.J Rheumatol，2004，31(11): 2236-2241.

［7］Mermerci BB，PekindY，Sivas F，et al.The relation between osteoporosis and vitamind levels anddisease activity in ankylosing spondylitis［J］.Rheumatol Int，2010，30(3): 375-381.

［8］Lange U，Jung O，Teichmann J.Relationship betweendisease activity and serum levels of vitamindmetabolites and parathyroid hormone in ankylosing spondylitis［J］.Osteoporos Int，2001，12(12): 103l-1035.

［9］Lange U，Teichmann J，Strunk J，et al.Association of 1.25 vitamind3deficiency，disease activity and low bonemass in ankylosing spondylitis［J］.Osteoporos Int，2005，16(12): 1999-2004.

［10］Pokhai GG，Bandagi S，Abrudescu A.Vitamind levels in ankylosing spondylitis:doesdeficiency correspond todisease activity［J］.Rev Bras Reumatol，2014，54(4): 330-334.

［11］Erten S，Kucuksahin O，Sahin A，et al.Decreased plasma vitamind levels in patients with undifferentiated spondyloarthritis and ankylosing spondylitis［J］.Internmed，2013，52(3): 339-344.

［12］Cai G，Wang L，F(xiàn)and，et al.Vitamind in ankylosing spondylitis: review andmeta-analysis［J］.Clin Chim Acta，2015，(438):316-322.

［13］Zhao S，Duffield SJ，Moots RJ，et al.Systematic review of association between vitamind levels and susceptibility anddisease activity of ankylosing spondylitis［J］.Rheumatology(Oxford)，2014，53(9): 1595-1603.

［14］Sharma R，Saigal R，Goyal L，et al.Estimation of vitamind levels in rheumatoid arthritis patients and its correlation with thedisease activity［J］.J Assoc Physicians India，2014，62(8): 678-681.

［15］Durmus B，Altay Z，Baysal O，et al.Does vitamind affectdisease severity in patients with ankylosing spondylitis［J］.Chinmed J，2012，125(14): 2511-2515.

收稿日期:( 2014-12-18)

通信作者:宋慧，E-mail: jstfsmy@126.com

基金項目:北京市科技計劃課題(Z131107002213162)。

文章編號:1002-266X(2015)36-0068-03

文獻標志碼:B

中圖分類號:R593.23

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.36.027