慢性前列腺炎與EPS中細(xì)胞因子測(cè)定關(guān)系的研究

郭景景　周彥

慢性前列腺炎（chronic prostatitis，CP）在男性泌尿生殖系統(tǒng)疾病中最為常見(jiàn)，約占全球男性發(fā)病率的9%～14%[1]，且最近幾年發(fā)病率逐漸呈現(xiàn)出年輕化的趨勢(shì)。本病易合并男性不育和性功能障礙，病情慢性遷延，該病臨床治療時(shí)間較長(zhǎng)且容易反復(fù)發(fā)作，降低了患者的正常生活和社會(huì)生活，最終導(dǎo)致不能合理治療，造成患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和醫(yī)療資源的浪費(fèi)。

美國(guó)國(guó)家衛(wèi)生機(jī)構(gòu)（National institutes of health NIH）于1995年提出了NIH分類系統(tǒng)[2]，將前列腺炎分為四種類型，其中將CP又分為慢性細(xì)菌性前列腺炎（CBP）和慢性骨盆疼痛綜合征（CPPS）。國(guó)內(nèi)外相關(guān)的研究表明，導(dǎo)致慢性前列腺炎發(fā)病的病因較復(fù)雜，可能由多種因素誘發(fā)，當(dāng)機(jī)體存在炎癥反應(yīng)時(shí)，患者的前列腺按摩液（EPS）中各種細(xì)胞因子的水平可有不同程度的變化[3]，這對(duì)CP的病因診斷、分型及治療效果的評(píng)估具有一定的臨床意義。本文主要探討慢性前列腺炎患者EPS中細(xì)胞因子水平測(cè)定之間的關(guān)系和研究進(jìn)展，具體報(bào)告如下。

1 細(xì)胞因子

細(xì)胞因子（cytokines，CK）是一種由小分子分泌的可溶性多肽蛋白質(zhì)，與活化的免疫和組織細(xì)胞結(jié)合并且傳遞信號(hào)，用于調(diào)節(jié)細(xì)胞的生長(zhǎng)、分化和免疫應(yīng)答等效應(yīng)。目前已知的細(xì)胞因子種類包括白細(xì)胞介素、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子、腫瘤壞死因子、集落刺激因子和干擾素等，這些細(xì)胞因子之間的平衡，在免疫調(diào)節(jié)中以及組織損傷、抗感染和炎癥性疾病中起到著關(guān)重要的作用[4]。

1.1促炎性細(xì)胞因子 促炎性細(xì)胞因子包括腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、γ干擾素（IFN-γ）、白細(xì)胞介素（IL）家族中的成員等，它們都是促進(jìn)炎癥反應(yīng)的細(xì)胞因子[5]。

1.2白介素-1β（IL-1β）主要是由單核-巨噬細(xì)胞誘導(dǎo)下生成的激素樣肽類物質(zhì)。與IL-1α相比，IL-1β是IL-1的主要分泌形式，它可以通過(guò)遠(yuǎn)距分泌作用于靶細(xì)胞，在細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)及治療炎癥的效果更為明顯，臨床作用更為顯著[6]。臨床醫(yī)學(xué)研究表明，IL-1β治療炎癥的效果較好，促進(jìn)組織修復(fù)和再生的水平較高，并且可以通過(guò)分子的誘導(dǎo)作用參與調(diào)控免疫反應(yīng)。Nadler等[7]在慢性骨盆疼痛綜合征患者前列腺分泌物中IL-1β的水平中發(fā)現(xiàn)，患者的IL-1β水平顯著高于健康患者，數(shù)據(jù)具有臨床可比性。呂玉宏等[8]通過(guò)統(tǒng)計(jì)40例慢性前列腺炎患者接受臨床治療前后的血清化驗(yàn)的臨床數(shù)據(jù)，臨床表明，治療前患者的IL-1β水平明顯高于健康人群，經(jīng)過(guò)中西醫(yī)結(jié)合的治療后，IL-1β水平略有下降，仍略高于健康人群，數(shù)據(jù)具有臨床可比性。

1.3白介素-8（IL-8）主要是趨化性細(xì)胞因子α亞家族的代表，也是最早發(fā)現(xiàn)的CXC趨化因子，該趨化因子可以激活體內(nèi)的中性粒細(xì)胞活性，使中性粒細(xì)胞釋放出超氧化合物和溶酶體酶，促進(jìn)T細(xì)胞的活性和運(yùn)動(dòng)，提高人體對(duì)炎癥的免疫和治愈能力，防止組織和器官受到損傷[9]。Hochreiter等[10]研究中發(fā)現(xiàn)，Ⅱ型和Ⅲa型CP患者中IL-8的水平明顯高于健康對(duì)照組。孟曉波[11]檢測(cè)了42例慢性前列腺炎患者血清中的IL-8的水平，研究發(fā)現(xiàn)CP患者在治療前血清中的IL-8的水平明顯高于正常人組，經(jīng)治療后與正常人比較仍有明顯差異。由此可見(jiàn)，慢性前列腺炎的治療是一個(gè)相當(dāng)復(fù)雜的過(guò)程。

1.4腫瘤壞死因子-α（TNF-α）是一種由內(nèi)毒素激活的巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞等分泌的細(xì)胞因子，具有廣泛的生物學(xué)活性。一般而言，腫瘤壞死因子在人體的血管中表達(dá)，通過(guò)增加內(nèi)皮細(xì)胞粘性分子的表達(dá)能力，使得受炎癥感染的組織和細(xì)胞轉(zhuǎn)移、吞噬、侵襲和中性粒細(xì)胞脫顆粒；當(dāng)人體受到炎癥和病菌的感染，造成創(chuàng)傷或者免疫性疾病時(shí)，人體內(nèi)腫瘤壞死因子的數(shù)量會(huì)增加，活性會(huì)增強(qiáng)。因此，腫瘤壞死因子與機(jī)體免疫病理性損傷在疾病的發(fā)生和發(fā)展中具有十分重要的作用[12]。周明連等[13]發(fā)現(xiàn)CP患者治療前血清TNF-α水平明顯高于健康對(duì)照組，經(jīng)治療3個(gè)月后則與健康對(duì)照組無(wú)明顯差異。賀大林等[14]研究發(fā)現(xiàn)CBP組和CPPS IIIA組前列腺液中IL-8、TNF-α的水平均顯著高于健康組。

2 抗炎性細(xì)胞因子

抗炎性細(xì)胞因子包括IL-4、IL-6、IL-10、IL-11、IL-13及轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β等，主要用于抑制和消除人體內(nèi)炎癥細(xì)胞因子的活性，從而控制炎癥的惡化。

2.1白介素-4（IL-4）是一種典型的由Th2細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子，它可以活化人體內(nèi)的T細(xì)胞，對(duì)T、B淋巴細(xì)胞的發(fā)育和免疫抑制功能具有重要的意義，并且能夠促進(jìn)人體對(duì)炎癥和病毒等快速產(chǎn)生抗體，達(dá)到自身免疫保護(hù)的作用。楊士杰等[15]通過(guò)對(duì)慢性非細(xì)菌性前列腺炎EPS中的IL-4含量進(jìn)行檢測(cè)，結(jié)果顯示患者組與正常對(duì)照組之間EPS中的IL-4含量無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。由此可見(jiàn)，CP患者局部的免疫反應(yīng)不是以體液免疫為主。因此我們應(yīng)當(dāng)繼續(xù)探討在慢性前列腺炎過(guò)程中究竟是哪些細(xì)胞因子起著關(guān)鍵性的主導(dǎo)作用使得炎癥細(xì)胞轉(zhuǎn)移并被吞噬等，哪種使得炎癥細(xì)胞因子的活性受到抑制等。最終，我們可以確定慢性前列腺炎的主要致病機(jī)理，針對(duì)性地改善治療方法，提高臨床治療的效果。

2.2白介素-6（IL-6）是在人體炎癥反應(yīng)中起著生物活性作用的因子，在健康的狀況下，可以促進(jìn)B淋巴細(xì)胞的增值分化作用從而產(chǎn)生抗體，促進(jìn)T細(xì)胞的增值和發(fā)育過(guò)程，激活人體的各種應(yīng)急和調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答反應(yīng)；當(dāng)人體受到細(xì)菌或者病毒的感染時(shí)，白介素的生物活性作用被抑制，導(dǎo)致調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答反應(yīng)失調(diào)，引起局部的炎癥反應(yīng)，甚至引起多種器官和組織系統(tǒng)的損傷和病變[16]。Berger等[17]測(cè)定了慢性前列腺炎患者精漿中NGF和IL-6的水平，結(jié)果顯示，NGF和IL-10與疼痛嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，IL-6水平與疼痛程度呈負(fù)相關(guān)。Tohn等[18]發(fā)現(xiàn)在慢性盆骨疼痛型前列腺炎患者的精漿中發(fā)現(xiàn)IL-6水平升高明顯，而且與人體的疼痛感有關(guān)。

2.3白介素-10（IL-10）是由T細(xì)胞代謝產(chǎn)生的細(xì)胞因子，主要包括單核型巨噬細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞等，是免疫應(yīng)答中最重要的抗炎性因子。臨床上，IL-10是一種具有多重作用細(xì)胞因子，能夠使人體產(chǎn)生抗炎和抗免疫刺激的功能。He等[19]證實(shí)了慢性前列腺炎患者EPS中IL-2、IL-10和TNF-α分子水平明顯高于健康對(duì)照組，且腫瘤壞死因子的水平與白細(xì)胞計(jì)數(shù)呈正相關(guān)。Miller等[20]研究在CPPS患者中IL-8、IFN-γ及IL-10等細(xì)胞因子之間的關(guān)系，研究結(jié)果表明，患者的IFN-γ和IL-10水平明顯高于健康對(duì)照組，而IL-8水平與IL-10水平之間呈負(fù)相關(guān)，即IL-8的水平升高隨著IL-10的水平降低，并認(rèn)為IL-8、IL-10直接參與了前列腺炎的發(fā)病機(jī)制而且推薦作為前列腺炎患者的常規(guī)檢測(cè)項(xiàng)目。

3 調(diào)節(jié)性細(xì)胞因子

調(diào)節(jié)性細(xì)胞因子是一種由調(diào)節(jié)性T細(xì)胞和T細(xì)胞抗原經(jīng)過(guò)調(diào)控反應(yīng)生成的淋巴細(xì)胞因子，可以促進(jìn)人體內(nèi)細(xì)胞的發(fā)育和增值分化作用，最終調(diào)節(jié)和增強(qiáng)多種免疫細(xì)胞因子（例如淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞等）的活性，增強(qiáng)人體的免疫和抵抗能力。

3.1白介素-2（IL-2）主要是由激活的T淋巴細(xì)胞分泌的細(xì)胞調(diào)控性因子，是人體重要的調(diào)控免疫性因子，能夠促進(jìn)T細(xì)胞和B細(xì)胞的活性和增殖分化過(guò)程，能夠誘導(dǎo)NKC、LAKC和CTL等多種殺傷細(xì)胞的調(diào)控免疫效應(yīng)，從而殺死細(xì)胞產(chǎn)生的有害因子[21]。何樂(lè)業(yè)等[22]研究證實(shí)Ⅱ型、III a型CP患者EPS中的IL-10、TNF-α含量水平均明顯高于健康對(duì)照組，II型CP患者EPS中IL-2的水平則低于對(duì)照組，說(shuō)明這3種細(xì)胞因子可能與前列腺炎的發(fā)病和免疫病理過(guò)程有關(guān)。高菊興等[23]發(fā)現(xiàn)，CP組IL-1β、IL-2、TNF-α濃度均顯著高于對(duì)照組，IL-10濃度顯著低于對(duì)照組。因此，可以肯定，EPS中IL-1β、IL-2、TNF-α對(duì)于慢性前列腺炎的發(fā)病過(guò)程及診斷具有非常重要價(jià)值。

3.2白介素-17（Th-l7）是近年來(lái)新發(fā)現(xiàn)的一類CD4+T細(xì)胞，主要通過(guò)IL-17發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)，其主要功能是促進(jìn)中性粒細(xì)胞的動(dòng)員、募集和活化，介導(dǎo)促炎癥反應(yīng)。此外還可以引起中性粒細(xì)胞蛋白酶和髓過(guò)氧化物酶等蛋白水解酶活性增高。曹志彬等[24]通過(guò)檢測(cè)慢性前列腺炎患者EPS中的IL-17、TNF-α、IL-8、IL-6、IL-10水平中發(fā)現(xiàn)，Ⅱ型、Ⅲ-a型和Ⅲ-b型患者EPS中IL-17水平升高，與對(duì)照組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Ⅱ型和Ⅲ-a型IL-17水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但兩者與Ⅲ-b型IL-17水平存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

4 其他免疫細(xì)胞因子

CD64主要分布于單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等抗原遞呈細(xì)胞表面，是免疫球蛋白Fc受體之一，其在中性粒細(xì)胞表面一般呈低水平表達(dá)，當(dāng)機(jī)體受到某些因子刺激時(shí)，可導(dǎo)致CD64呈高水平的表達(dá)狀態(tài)。周彥等[25]采用流式細(xì)胞術(shù)對(duì)CP患者EPS中進(jìn)行CD64的檢測(cè)，研究證實(shí)細(xì)菌培養(yǎng)陽(yáng)性的患者中CD64水平明顯高于對(duì)照組，由此可見(jiàn)CD64在機(jī)體感染和抗感染中起到至關(guān)重要的作用。

5結(jié)語(yǔ)及未來(lái)展望

目前醫(yī)學(xué)上對(duì)大多數(shù)前列腺炎的病因仍缺乏全面正確的了解，其診斷也主要是根據(jù)具體的臨床癥狀，缺乏有效的診斷及鑒別診斷的有效手段，其發(fā)病機(jī)制目前也不明確，但大量的研究表明，CP患者的前列腺液中有一些不同細(xì)胞因子的變化，并證明這些細(xì)胞因子在CP患者發(fā)病過(guò)程中起著非常重要的作用，隨著對(duì)其深入的研究，可能會(huì)對(duì)疾病的診斷、指導(dǎo)治療及觀察預(yù)后帶來(lái)更重要的臨床價(jià)值。

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編輯/王海靜