降鈣素原在敗血癥中的臨床意義

劉昊

摘要：血清降鈣素（procalcitonin，PCT）是正常人血清中存在的含116個氨基酸的糖蛋白。敗血癥時，血漿PCT水平明顯升高。與傳統(tǒng)的感染檢測指標相比，PCT具有靈敏、特異、可早期檢測特點，而且PCT水平與疾病的嚴重程度相一致。

關(guān)鍵詞：降鈣素原；敗血癥

敗血癥是嚴重的血行感染，是臨床上危重疾病之一，具有發(fā)病急、進展快、臨床表現(xiàn)無特異性的特點，易漏診及誤診，從而導(dǎo)致病情惡化，引起感染性休克和多臟器功能衰竭等嚴重并發(fā)癥而死亡。據(jù)報道[1]全球每年敗血癥患者約180萬，死亡率約30%。因此對敗血癥早期診斷及治療顯得尤為重要。近年來的研究表明PCT在敗血癥的診斷方面是一個具有早期診斷、特異性和敏感性高的新指標，而且PCT水平與疾病的嚴重程度相一致。本文對此作一綜述。

1 PCT的分子結(jié)構(gòu)

PCT是血清降鈣素（Calcitonin，CT）無活性的前肽物質(zhì)，由116氨基酸組成，分子量為13ku的糖蛋白。PCT的半衰期為25～30h，在體內(nèi)外穩(wěn)定性很好。正常條件下，PCT mRNA在甲狀腺濾泡旁細胞粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)翻譯成含141個氨基酸殘基的前PCT，分子質(zhì)量為16ku，包括N端84個氨基酸（含25個氨基酸信號肽）、活性CT（32肽）和下鈣素（katacalcin，21肽）三部分。前PCT進入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜，經(jīng)糖基化和特異性酶切除N-末端的信號肽，生成含116個氨基酸殘基的PCT，后依次經(jīng)不同的蛋白水解酶酶解，先切除含1-57氨基酸殘基的N端肽（N-PCT），最后酶解生成T和下鈣素。

2 PCT的生物來源

Oberhoffer等[2]發(fā)現(xiàn)，PCT在外周血單核細胞表達，其mRNA及蛋白質(zhì)平均增高。實驗證實注射IL-2，PCT顯著增高，IL-3則無刺激作用。細菌脂多糖及各種敗血癥相關(guān)因子（IL-1、IL-2、IL-6和TNF-a）對PCTmRNA表達呈正刺激效應(yīng)，而相應(yīng)的實驗條件下抗炎因子IL-10對PCT mRNA的表達無作用，因此說明TNF-a、IL-6和細菌脂多糖可能在誘導(dǎo)相應(yīng)細胞分泌PCT過程中起重要作用，是PCT的誘導(dǎo)分子，外周血單核細胞可能是敗血癥時PCT的來源。

3 PCT的測定方法

3.1快速半定量法（PCT-Q/膠體金法） 該檢測應(yīng)用了膠體金技術(shù)，包括膠體金標記的抗降鈣素的單克隆抗體和非特異性的抗抗體。該檢測[3]得出PCT結(jié)果分為四級：正常：0.5ng/ml；輕度升高：≥0.5ng/ml；明顯升高：≥2ng/ml；顯著升高：≥10ng/ml。該法具有快速方便，無需任何設(shè)備，只需在標本孔內(nèi)滴入200ul血清或血漿，30min出結(jié)果；容易觀察，將反應(yīng)結(jié)果與標準比色卡比較后即可得出PCT的濃度范圍；準確可靠，敏感性90～92%，特異性92～98%。

3.2半自動定量法 特點：反映需求2.5h；采用雙夾心免疫發(fā)光法，僅需要微量（20ul）血清或血漿，此法可排除交叉反應(yīng)，敏感性高（0.1ng/ml）、特異性強，可及時打印出報告，適合中小醫(yī)院使用。

3.3全自動快速定量法 特點：微機控制，所有操作全部自動化；20min出結(jié)果；標本用量150ul；準確可靠，重復(fù)性極好；每次可同時檢測300份標本；除PCT外，尚可檢測數(shù)十種其他指標。

4 PCT在臨床中的應(yīng)用

4.1血液腫瘤科 化療期間有多重原因引起發(fā)熱。發(fā)熱通常是細菌、病毒、真菌感染的癥狀，但有時是治療過程中對藥物的反應(yīng)，或者是腫瘤細胞溶解引起的發(fā)熱。PCT有助于對細菌和真菌引起的系統(tǒng)性感染做出明確的診斷。PCT在免疫抑制和中性粒細胞減少患者中的表現(xiàn)與無免疫抑制患者中觀察的結(jié)果相似。其診斷價值明顯優(yōu)于CRP和細胞因子[4]。

4.2內(nèi)科 PCT選擇性地對系統(tǒng)性細菌感染、相似菌感染及原蟲感染有反應(yīng)，而對無菌性炎癥和病毒感染無反應(yīng)或僅有輕度反應(yīng)。因此，PCT能用于內(nèi)科常見疾病的鑒別診斷。

4.3新生兒科 PCT是一種改進的實驗室指標，對新生兒出生后敗血癥的診斷具有高度的靈敏度和特異性。Moulin等[5]研究72例社區(qū)獲得性肺炎患兒PCT、CRP、IL-6、WBC等指標。發(fā)現(xiàn)10例血培養(yǎng)陽性的患兒PCT濃度均>2ug/L，CRP>60mg/L的有8例。以PCT濃度1ug/L為分界值，86%患兒有細菌感染；CRP以20mg/L為界，與PCT有相同的靈敏度，但特異性略低，僅有40%，且不能區(qū)分是細菌感染還是病毒感染。

4.4外科 無細菌污染或內(nèi)毒素釋放的輕度創(chuàng)傷的小手術(shù)，患者術(shù)后PCT在正常范圍內(nèi)。大手術(shù)如食管切除術(shù)、胰十二指腸切除術(shù)，術(shù)后2～3d，血漿PCT濃度暫時升高，但不超過2～3ug/L。在無并發(fā)癥的術(shù)后期，PCT很快下降。有細菌感染時，PCT一直保持高水平或持續(xù)升高，待感染得到控制后PCT降至正常水平[6]。

5 PCT在敗血癥中的診斷特點

5.1早期診斷 敗血癥患者血漿PCT水平升高早于體溫、白細胞計數(shù)及CRP等指標的變化。PCT是一個有價值的、可早期檢測敗血癥的指標，而早期診斷則有助于加強對危重患者的監(jiān)護，進行及時有效的治療，從而能在一定程度上降低死亡率，改善預(yù)后。

5.2與疾病的病情嚴重程度一致 Zeni按Bone標準將115例急診患者分為非膿毒癥、膿毒癥、嚴重膿毒癥和膿毒性休克四組，隨著病情嚴重程度的加重，血漿PCT濃度明顯增高，膿毒性休克組PCT值最高。說明PCT值與細菌性感染嚴重程度有關(guān)，與疾病的發(fā)展一致。

6展望

綜上所述，PCT臨床檢測具有高靈敏度、高特異性、疾病早期診斷、升高水平與臨床病程一致特點。因此對于敗血癥及危重癥患者常規(guī)檢測PCT有助于臨床醫(yī)生早期診斷和制定合理的治療方案，值得臨床推廣應(yīng)用。

參考文獻：

[1]De la Rosa GD，Valencia ML，Arango CM，et al.Toward an operative diagnosis in Sepsis：a latent class approach[J].BMC.Infect Dis，2008.8；18.

[2]Oberhoffer M.Stonans I，RusswurmS，et al.Procalcitonin expression in human peripheral blood mononuclear cells and its modulation by lipopolysaccharides and sepsis-related Cytokines in vitro[J].J Lab Clin Med，1999，134（1）：49-55.

[3]李喜燕，季海生.降鈣素原（PCT）的測定及臨床意義[J].齊魯醫(yī)學(xué)檢驗，2005，16（6）：51-52.

[4]Bitkover CY，Hansson LO，Valen G，et al.Effects of cardiac surgery on some clinically used inflmmation markers and prcalcitonin[J].Scand Cardiovasc J，2000，34（3）：307-314.

[5]Giamarellos-Bourboulis EJ.Grecka P，Poulakou G，et al.Assessment of procalcitonin as a diagnosis marker of underlying infection in patients with febrile neutropenia[J].Clin Infect Dis，2001，32（12）：1718-1725.

[6]張瑾，趙諸慧.感染患兒血清降鈣素原水平的變化[J].國外醫(yī)學(xué)·兒科學(xué)分冊，2O0O，27（1）：7～9.編輯/王海靜