氟尿嘧啶對鼻內(nèi)翻性乳頭狀瘤患者術(shù)后輔助治療的研究

范麗娜

摘要：目的 探討提高人類鼻乳頭狀瘤治療水平及預(yù)防復(fù)發(fā)與癌變的途徑。方法 回顧性分析25例患者的臨床資料，實驗組采用5-FU局部定期濕敷治療（治療組）（Ⅰ組）；10例患者及家屬拒絕術(shù)后使用5-FU，予鼻內(nèi)鏡常規(guī)換藥處理（對照組）（Ⅱ組），均采用手術(shù)摘除并隨訪1年或1年以上。結(jié)果 Ⅰ組中有1例術(shù)后6個月內(nèi)，2例患者手術(shù)后12個月復(fù)發(fā)需行二次手術(shù)后痊愈。Ⅱ組中有1例于術(shù)后3個月內(nèi)，2例于術(shù)后6個月內(nèi)，2例于術(shù)后12個月內(nèi)復(fù)發(fā)。4例經(jīng)再次手術(shù)治療后痊愈。1例癌變。結(jié)論 5-FU濕敷作為鼻乳頭狀瘤術(shù)后輔助治療方法效果理想，可有效防止復(fù)發(fā)，值得借鑒推廣使用。

關(guān)鍵詞：氟尿嘧啶（5-FU）；乳頭狀瘤；輔助治療

鼻內(nèi)翻性乳頭狀瘤（nasal inverted papilloma，NIP）是一種常見的起源于鼻腔鼻竇黏膜的上皮源性良性腫瘤。其病因尚不十分清楚，可能與人乳頭狀瘤病毒（HPV）感染有關(guān).上皮類型有鱗狀上皮、呼吸上皮和移行上皮三種。本病多見于40歲以上，男女比例為3∶1.腫瘤多原發(fā)于鼻腔側(cè)壁，上頜竇和篩竇最易受侵犯。發(fā)病率約占鼻部腫瘤的0.5%～4.0%，該腫瘤細(xì)胞有向上皮下基質(zhì)侵犯或擴(kuò)大的病理特殊性。故雖屬良性腫瘤范疇，但易復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為5%～47%，且惡變率為7～27%，發(fā)生惡變者，可有明顯的竇壁骨質(zhì)破壞，并可以侵入顱內(nèi)。隨著鼻內(nèi)鏡技術(shù)的開展，為了降低它的復(fù)發(fā)率采取了多種手術(shù)方法，比如鼻側(cè)切開或上唇進(jìn)路行手術(shù)切除，鼻內(nèi)鏡鼻竇開放腫瘤切除手術(shù)，鼻內(nèi)鏡鼻竇開放腫瘤切除手術(shù)與等離子射頻消融術(shù)相結(jié)合。目前絕大多數(shù)患者可于內(nèi)鏡手術(shù)下徹底切除腫瘤，但仍有相當(dāng)數(shù)量患者在術(shù)后出現(xiàn)復(fù)發(fā)。近年來我科用5-氟尿嘧啶（5-FU）對鼻內(nèi)翻性乳頭狀瘤術(shù)后患者定期局部濕敷，并取得良好效果?，F(xiàn)將我院2006年1月～2014年8月收治的25例NIP患者的臨床資料分析如下。

1資料與方法

1.1一般資料 25例患者均經(jīng)病理證實為NIP行手術(shù)治療。男17例，女8例，年齡27～75歲，平均52歲；其中23例為單側(cè)發(fā)病，2例為雙側(cè)發(fā)病。病程3個月～1年，主要癥狀為鼻塞，鼻涕帶血或鼻出血，嗅覺減退、頭疼、溢淚等。查體示腫瘤外觀呈息肉或桑葚樣，瘤體較大，色紅，表面不平，質(zhì)地較硬，觸及易出血。術(shù)前CT檢查表現(xiàn)為單側(cè)鼻竇軟組織密度影，鼻腔外側(cè)壁可有骨質(zhì)破壞。侵及單側(cè)鼻腔及上頜竇、篩竇15例；侵及單側(cè)鼻腔及篩竇7例；侵及單側(cè)全組鼻竇2例；侵及雙側(cè)鼻腔及上頜竇、篩竇1例。瘤體大約1.5*1.0*2.0（cm）；小約0.5*0.6*0.3（cm）。所有患者術(shù)前常規(guī)檢查無明顯手術(shù)禁忌證，行手術(shù)切除，術(shù)后組織送病檢確診為鼻內(nèi)翻性乳頭狀瘤。

1.2治療方法 25例患者均采用鼻內(nèi)鏡下腫瘤切除術(shù)+等離子射頻消融術(shù)。務(wù)求盡可能徹底切除腫瘤，術(shù)后患者住院1w，予抗感染、止血、清理鼻腔、對癥治療。

Ⅰ組 15例NIP患者定期用5-FU濕敷治療，方法是：定期清理術(shù)腔，術(shù)后第1w予5-FU浸濕棉片行手術(shù)創(chuàng)面濕敷，約15min后取出棉片，出院后第1個月1次/d，第2個月1次/2w，第3～6個月每月1次，6個月后視患者鼻腔情況酌情處理；直至術(shù)腔完全上皮化。隨訪期為1～6年，平均3年。

Ⅱ組 10例采用常規(guī)換藥方法：包括定期清理術(shù)腔、鼻腔用等滲生理鹽水沖洗、鼻用激素（雷洛考特噴鼻劑）等。隨訪期為1～6年，平均3年。

1.3 療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 治愈：腫瘤摘除，創(chuàng)口愈合，癥狀消除。有效：腫瘤摘除，創(chuàng)口愈合，癥狀好轉(zhuǎn)鼻腔。無效：腫瘤已大部分切除，但癥狀無好轉(zhuǎn)或加重，原發(fā)灶部位明星有復(fù)發(fā)且逐漸增大。

1.4統(tǒng)計學(xué)分析 應(yīng)用SPSS115軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料采用χ2檢查。以P<0.05作為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

Ⅰ組患者接受術(shù)后5-FU局部濕敷治療后有1例術(shù)后6個月內(nèi)，2例術(shù)后12個月內(nèi)復(fù)發(fā)。均經(jīng)再次手術(shù)治療后痊愈。

Ⅱ組患者予內(nèi)鏡下常規(guī)換藥處理后有1例于術(shù)后3個月內(nèi)，2例于術(shù)后6個月內(nèi)，2例于術(shù)后12個月內(nèi)復(fù)發(fā)。4例經(jīng)再次手術(shù)治療后痊愈；1例癌變。

3討論

氟尿嘧啶（5-FU），化學(xué)名5-氟-2，4（1H，3H）-嘧啶二酮，是一種合成的抗代謝藥，也是目前臨床上應(yīng)用最廣的抗嘧啶類藥物。在體內(nèi)有較強(qiáng)的細(xì)胞毒性作用，在體內(nèi)有明顯的抗腫瘤作用，在腫瘤內(nèi)科治療中占有重要地位。5-FU治療腫瘤是利用其在細(xì)胞代謝過程，與胸苷酸合成酶的活性中心共價結(jié)合，抑制此酶的活性，使脫氧核苷酸缺乏，從而抑制DNA、RNA及蛋白質(zhì)的合成，阻礙腫瘤細(xì)胞的新陳代謝.抑制其生長繁殖致腫瘤細(xì)胞死亡，從而達(dá)到抗腫瘤效果。此外，5-FU的代謝物也可以偽代謝物形式慘入到RNA和DNA中，影響細(xì)胞功能，產(chǎn)生細(xì)胞毒性。5-FU是一種不典型的細(xì)胞周期特異性藥，它除了主要作用于S期外，對其他期的細(xì)胞亦有作用。5-FU作為一種常用的化療藥物，常用給藥途徑為靜脈給藥，血藥濃度與其毒性反應(yīng)有密切關(guān)系。常見不良反應(yīng)：骨髓抑制，消化道反應(yīng)，局部注射部位靜脈炎，神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)。鼻腔局部用藥部位一般不易達(dá)到較高血藥濃度。鑒于鼻腔腫瘤較其他臟器腫瘤具有位置表淺的特點，可予局部定期濕敷5-FU給藥治療，這樣既提高了治療部位的血藥濃度，又降低了外周血藥濃度而減輕不良反應(yīng)，大大減少了患者痛苦，提高了患者的生活質(zhì)量。我科局部用藥治療病例，目前贊無1例出現(xiàn)不良反應(yīng)。氟尿嘧啶對鼻內(nèi)翻性乳頭狀瘤患者術(shù)后輔助治療療效肯定，值得推廣。

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編輯/孫杰