高危型人乳頭狀瘤病毒持續(xù)感染的影響因素研究

張明婷

[摘要] 目的 研究高危型人乳頭狀瘤病毒（HR-HPV）持續(xù)感染的相關(guān)影響因素。 方法 選取2012年8月～2014年8月在我院進(jìn)行治療的子宮頸癌患者80例，收集患者年齡、孕育次數(shù)、生殖器感染史、流產(chǎn)次數(shù)、吸煙情況等一般資料，對患者進(jìn)行封閉式問卷調(diào)查、HPV檢測、HPV-DNA含量測試，并對收集到的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析和單因素分析。 結(jié)果 人乳頭狀瘤病毒持續(xù)感染與患者吸煙、流產(chǎn)次數(shù)、性生活年限、性伴侶數(shù)、避孕藥的使用等因素有關(guān)。結(jié)論 在本實(shí)驗(yàn)中得出了近10項(xiàng)與患者人乳頭狀瘤病毒持續(xù)感染相關(guān)的因素，為HR-HPV感染患者提供了預(yù)防的有力依據(jù)。

[關(guān)鍵詞] 高危型人乳頭狀瘤病毒；生殖器感染；子宮頸癌

Influencing factors of high-risk human papilloma virus persistent infection

ZHANG Mingting

Maternal and Child Health Hospital of Zhengzhou City，Zhengzhou 450000，China

[Abstract] Objective To study high-risk human papilloma virus （HR-HPV） persistent infection related factors. Methods Select 80 cases of cervical cancer from August 2012 to August 2014 in our hospital for treatment， collect the patients age， birth number， general information on the history of genital infection， the number of abortions， smoking， etc.， enclosed questionnaire patients were given HPV detection， HPV-DNA content test， and the data collected were given statistical analysis and univariate analysis. Results Human papilloma virus infection was related to persistent smoked， the number of abortions， sexual life， number of sexual partners， contraceptive used and other factors. Conclusion In this experiment， nearly ten factors were associated with persistent infection of HPV， for HR-HPV-infect patients providing a strong basis for prevention.

[Key words] High-risk human papilloma virus； Genital infections； Cervical cancer

由于我國缺乏對宮頸癌系統(tǒng)完善的早期檢查、診斷和治療方法，致使宮頸癌成為我國女性生殖系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤，大量研究表明，人乳頭瘤病毒（human papaillpma virus，HPV）感染是導(dǎo)致宮頸癌發(fā)生的主要因素，且持續(xù)的高危型HPV感染（high-risk HPV infection） 很大程度上提高了宮頸癌的發(fā)生率[1-3]，且呈不斷增長的趨勢。大多數(shù)高危型人乳頭狀瘤病毒持續(xù)感染最終都會演變?yōu)閷m頸癌[4]，每年約有50萬女性新增成為宮頸癌患者，女性HR-HPV感染多為不能清除而持續(xù)感染的類型[5]，有研究顯示多種因素能夠引起HR-HPV感染[6]，本研究以2012年8月～2014年8月在我院進(jìn)行治療的80例子宮頸癌患者為研究對象，采用調(diào)查問卷的方法，并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，旨在探討影響患者持續(xù)發(fā)生HR-HPV感染的原因，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

選取2012年8月～2014年8月在我院進(jìn)行治療的子宮頸癌患者80例進(jìn)行相關(guān)因素的分析，入選要求：①患者癥狀符合WHO公布的HR-HPV感染標(biāo)準(zhǔn)。②患者為已婚婦女。③患者沒有子宮切除經(jīng)歷，未懷有身孕、沒有盆腔放射治療史。④要求患者2年內(nèi)未進(jìn)行過婦科檢查。⑤近5年內(nèi)未進(jìn)行過子宮頸癌的檢查。⑥自愿參與本實(shí)驗(yàn)并配合進(jìn)行相應(yīng)的數(shù)據(jù)收集和健康調(diào)查。入選患者中吸煙患者28例，其中吸煙史在20年以上的患者13例，平均吸煙時(shí)間為（4.7±2.6）年；飲酒患者43例，無嚴(yán)重酗酒患者；經(jīng)?？诜茉兴幓颊?8例；初次性交年齡小于18歲患者45例，其中年齡16歲以下患者26例；丈夫存在婚外性行為30例，嫖娼12例，固定情人18例。患者性伴侶人數(shù)同時(shí)在3個(gè)以上者2例，有兩人者7例，歷史性伴侶人數(shù)基本在3個(gè)左右；有過流產(chǎn)經(jīng)歷的患者58例；患者平均年齡為（48.2±5.4）歲，性生活年限在20年以上。

1.2 標(biāo)本采集與檢測

所有患者在采集標(biāo)本的前3 d停止服用任何婦科外用藥物，并停止清洗陰道和外陰。采取截石位，使用窺陰器分開陰道，暴露出子宮頸，將HPV 采樣器深入宮頸內(nèi)，并在宮頸內(nèi)旋轉(zhuǎn)三圈，大約10～20 s后將HPV采樣器取出，將取得的標(biāo)本放入事先準(zhǔn)備好的無菌帶有標(biāo)本固定液小瓶內(nèi)，及時(shí)送檢。檢驗(yàn)室采用雜交捕獲二代法（HC2）對HPV-DNA進(jìn)行高危檢測，HPV-DNA含量大于1.0 pg/mL定義為陽性。病理學(xué)和細(xì)胞學(xué)方面的檢測，對于檢測出來的HPV呈陽性患者進(jìn)行陰道鏡檢查并配合進(jìn)一步的治療，陰道鏡下若出現(xiàn)病變則直接進(jìn)行鏡下活體檢驗(yàn)。若無則進(jìn)行其他方式的治療。

1.3調(diào)查方法

采用封閉式問卷調(diào)查的方式對患者疾病史、月經(jīng)流量、正常情況、婚姻生育情況、第一次性生活年齡、避孕用品、藥品服用數(shù)量、性生活史和衛(wèi)生情況等一般資料進(jìn)行調(diào)查。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料用（x±s）表示，兩組獨(dú)立樣本比較采用t檢驗(yàn)。相關(guān)因素行多因素Logistic回歸分析。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者的基本資料

入選患者中64例處在子宮頸癌的高危年齡，在45歲左右，HR-HPV呈陽性患者66例，占82.5%，HPV持續(xù)感染患者78例，占97.5%。患者年齡沒有較大的層次差異，多集中在40～50歲，這時(shí)的女性處于圍絕經(jīng)期，更易出現(xiàn)細(xì)菌感染，其中有多名性伴侶的患者有18例，性生活年限基本在20年左右，患者中64例經(jīng)常使用口服避孕藥避孕。這些患者均呈現(xiàn)HR-HPV持續(xù)感染的病癥。見表1。

表1 一般資料統(tǒng)計(jì)[n（%）]

2.2影響因素分析

由于患者年齡、受教育程度、家庭結(jié)構(gòu)的不同，患者患病的概率和持續(xù)發(fā)作情況大不相同，對影響單因素分析表明，這些因素都不是影響患者HPV病毒持續(xù)發(fā)作的原因。2004年我國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤研究醫(yī)院與美國克里夫蘭醫(yī)學(xué)中心合作，在我國襄垣、新密、和田、上海、北京進(jìn)行為期兩年的女性泌尿生殖系統(tǒng)感染因素的研究證實(shí)上述觀點(diǎn)。經(jīng)研究表明，患者吸煙、飲酒、避孕藥的使用、初次性交年齡、丈夫婚外性行為、性伴侶人數(shù)、流產(chǎn)次數(shù)、性生活年限等因素是影響患者持續(xù)感染HPV病毒的相關(guān)因素。回歸系數(shù)為正，兩者呈正相關(guān)關(guān)系；回歸系數(shù)為負(fù)，兩者呈負(fù)相關(guān)關(guān)系。見表2。

表2 HPV病毒發(fā)作影響單因素Logistic回歸分析

2.3多因素分析

將患者HR-HPV持續(xù)發(fā)作情況作為因變量，將問卷調(diào)查中的所有信息作為自變量，進(jìn)行Logistic回歸分析，結(jié)果顯示吸煙、飲酒、避孕藥的使用、初次性交年齡、漲幅婚外性行為、性伴侶人數(shù)、流產(chǎn)次數(shù)、性生活年限P值<0.05。證明這些因素直接影響患者HPV的發(fā)病情況，威脅患者的健康，患者在認(rèn)識到這些因素后應(yīng)主動避免不良生活習(xí)慣、衛(wèi)生健康習(xí)慣，對自己的健康負(fù)責(zé)，并積極配合治療。見表3。

表3 患者HR-HPV感染多因素Logistic回歸分析結(jié)果

3討論

許多相關(guān)因素均可造成宮頸癌的發(fā)生發(fā)展，它是一個(gè)復(fù)雜多變的連續(xù)性過程。HPV感染作為其主要的致病因素，除此之外，其他多種高危致病因素也同時(shí)存在。若能在早期針對性地對引起宮頸癌發(fā)病的高危因素進(jìn)行預(yù)防，對降低宮頸癌的發(fā)病率具有重要的意義。

近些年子宮頸癌已成為威脅女性健康的重要?dú)⑹?，特別是在發(fā)展中國家[7]，由于醫(yī)療水平、衛(wèi)生條件有限，使得病情得不到有效控制，患病人數(shù)逐年增加。Louvanto等[8]研究顯示年齡較輕患者HR-HPV感染大多為一過性，且出現(xiàn)相應(yīng)癥狀人數(shù)較少，而大齡患者更容易發(fā)生HR-HPV持續(xù)感染。更有研究表明子宮頸癌患者的年齡層正在擴(kuò)大[9]，不僅在40歲左右女性中多發(fā)，在20～30歲女性患者中也是多發(fā)病癥。高危型人乳頭狀瘤病毒感染發(fā)生在子宮頸癌病變前，并且是引起宮頸癌病變的主要因素，宮頸癌在發(fā)生HR-HPV感染前治愈率高達(dá)85%[10]，而在發(fā)生HR-HPV感染后患者的治愈率明顯下降，甚至在持續(xù)出現(xiàn)HPV感染的患者中治愈率不足50%[11]，所以患者在得知這些與HPV感染有關(guān)的因素后，應(yīng)更加注重自身的健康，不能夠無規(guī)律、無節(jié)制的生活，身體機(jī)能的保護(hù)需要患者從個(gè)人衛(wèi)生習(xí)慣和生活習(xí)慣等多方面進(jìn)行改善。

從醫(yī)學(xué)的角度講，HPV病毒是一種DNA病毒，主要侵入人體的黏膜上皮細(xì)胞和皮膚細(xì)胞，患者會出現(xiàn)感染部位病變的外在表現(xiàn)，通過DNA瘋狂復(fù)制的方式促進(jìn)細(xì)胞再生，從而造成患者癌癥的產(chǎn)生，隨之患者的病變范圍和程度都有所增加，在外部檢測中HPV癌細(xì)胞的擴(kuò)散表現(xiàn)為患者細(xì)胞檢驗(yàn)呈陽性。本實(shí)驗(yàn)通過對80例患者一般因素進(jìn)行單因素分析，判定影響患者HPV病毒持續(xù)發(fā)作的因素有許多，患者要避免這些因素對自身造成的不利影響，就必須從自身做起，如避免口服避孕藥等。

近年來，國內(nèi)外對高危型HPV持續(xù)感染的高危因素研究較多。本實(shí)驗(yàn)主要針對患者年齡、孕育次數(shù)、生殖器感染史、流產(chǎn)次數(shù)、吸煙情況、性生活年限、性伴侶數(shù)、避孕藥的使用等方面進(jìn)行尋找高危型HPV持續(xù)感染的相關(guān)危險(xiǎn)因素，指導(dǎo)女性盡量遠(yuǎn)離宮頸癌發(fā)病的危險(xiǎn)因素，從而有效減少宮頸癌的發(fā)生。本研究顯示，吸煙是高危型HPV持續(xù)感染的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，這與于立芬研究結(jié)果相一致[12]，但崔麗陽等[13]研究顯示與吸煙無關(guān)，這可能是在病例選取方面存在差異所導(dǎo)致。流產(chǎn)次數(shù)過多容易創(chuàng)傷宮頸，導(dǎo)致宮頸移行帶區(qū)鱗狀上皮化生，修復(fù)過程受到不良因素的刺激，從而使HPV有機(jī)可乘，導(dǎo)致細(xì)胞分化不良，細(xì)胞核發(fā)生異常，一系列的復(fù)雜變化致使宮頸癌的發(fā)生。在性生活及性伴侶情況的研究中，本文發(fā)現(xiàn)初次性行為時(shí)間過早、性生活頻率過高更容易導(dǎo)致HPV持續(xù)感染。國內(nèi)有研究報(bào)道，對男性陰莖刮片進(jìn)行檢查，刮片檢出HR-HPV 的幾率可達(dá)59%[14]，因此，性伴侶的增多很大程度上增加了HR-HPV 感染的機(jī)會。女性感染HR-HPV 后，一般處于亞臨床病變，大多時(shí)候沒有典型的體征和癥狀，但通過性接觸易傳播給男性[15，16]。因此，男性性伴侶數(shù)的增多，無疑加大了陰莖攜帶HR-HPV 的機(jī)會，從而容易使妻子更易感染HR-HPV。因此，男性的婚外性行為甚至和多個(gè)對象的性行為在HR-HPV 的感染中起著舉足輕重的作用。

綜上所述，本研究表明，患者吸煙、飲酒、避孕藥的使用、初次性交年齡、漲幅婚外性行為、性伴侶人數(shù)、流產(chǎn)次數(shù)、性生活年限等因素是影響患者持續(xù)感染HPV病毒的相關(guān)因素，這樣的發(fā)現(xiàn)為患者HPV病毒感染的預(yù)防和治療提供了依據(jù)，患者應(yīng)盡量避免這樣的不良習(xí)慣，做到盡早發(fā)現(xiàn)、盡早治療，養(yǎng)成定期體檢的好習(xí)慣。

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