前列腺偶發(fā)癌的臨床病理分析

王永峰等

[摘要] 目的 探討前列腺偶發(fā)癌的臨床病理特征。 方法 對16例前列腺偶發(fā)癌臨床病理特征進(jìn)行回顧性研究，并進(jìn)行文獻(xiàn)復(fù)習(xí)。 結(jié)果 前列腺偶發(fā)癌患者平均發(fā)病年齡為71.6歲，其組織形態(tài)多以單個分離的小腺泡為主，比正常略小而更密集，癌細(xì)胞可見核仁；P504S在癌組織中呈陽性表達(dá)，34βE12、P63、CK5/6在癌組織周邊呈陰性表達(dá)，Ki-67在癌組織中平均陽性率為15%，與對照的前列腺增生組織比較均有顯著差異（P<0.05）。 結(jié)論 前列腺偶發(fā)癌臨床及病理形態(tài)無特異性，對前列腺標(biāo)本全部取材，結(jié)合HE形態(tài)及P504S、34βE12、P63、CK5/6、Ki-67免疫組化聯(lián)合檢測，能提高前列腺偶發(fā)癌的檢出率。

[關(guān)鍵詞] 前列腺偶發(fā)癌；病理特征；免疫組化

Analysis of the pathological characteristics of incidental carcinoma of the prostate gland

WANG Yongfeng ZHANG Hongge GAO Hengrui

Department of Pathology， the Peoples Hospital of Anyang City in He`nan Province， Anyang 455000， China

[Abstract] Objective To evaluate the clinicopathological characteristics of incidental carcinoma of the prostate gland（ICPG）. Methods Clinicopathological characteristics of the 16 cases ICPG were analyzed retrospectively，and related references were reviewed. Results The average age of the 16 cases was 71.6 years. The structure of the ICPG were based on separated acini，smaller and more intensive than normal prostate glands，visible nucleoli. The positive expression rates of P504S and Ki-67（15%） in ICPG were significantly higher than in benign prostatic hyperplasia（P<0.05）. The positive expression rates of 34βE12，P63 and CK5/6 in ICPG were significantly lower than in benign prostatic hyperplasia（P<0.05）. Conclusion It is not special in the clinical and pathological structure of ICPG. It can enhance the detection rate of ICPG from making all of the prostate sample and combining HE， immunohistochemical staining of P504S， 34βE12， P63， CK5/6， Ki-67.

[Key words] Incidental carcinoma of the prostate gland；Pathological characteristics；Immuno-histochemistry

前列腺癌是男性泌尿系統(tǒng)常見的惡性腫瘤[1]。在我國前列腺癌有逐年上升的趨勢，隨著術(shù)前血清PSA（前列腺特異性抗原）的檢測及前列腺穿刺技術(shù)的開展等，前列腺癌的檢出率不斷增加。但前列腺偶發(fā)癌發(fā)病隱匿，臨床表現(xiàn)無特異性，病理形態(tài)改變不明顯，在診斷上一直是個難點。本文通過對16例前列腺偶發(fā)癌臨床病理特征進(jìn)行回顧性分析，旨在提高對該病的認(rèn)識，減少漏診誤診。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2000年1月～2013年12月我院16例前列腺偶發(fā)癌經(jīng)尿道前列腺氣化切除術(shù)切除標(biāo)本，每例標(biāo)本中包括前列腺癌組織及周圍前列腺增生組織。年齡56～82歲，平均71.6歲；所有患者術(shù)前均診斷為前列腺增生，肛門指診，Ⅱ度11例，Ⅲ度5例，均未捫及硬結(jié)；B超提示前列腺增生；tPSA均<4 ng/mL。

1.2 方法

所有標(biāo)本經(jīng)10%中性福爾馬林固定，常規(guī)脫水，石蠟包埋，4 μm厚連續(xù)切片，分別進(jìn)行HE染色和免疫組織化學(xué)染色。免疫組化一抗采用P504S、34βE12、P63、CK5/6及Ki-67，均采用EnVision二步法，DAB顯色。一抗與EnVision試劑盒均為福州邁新生物技術(shù)開發(fā)有限公司產(chǎn)品。

1.3 判定標(biāo)準(zhǔn)

P504S、34βE12、CK5/6以細(xì)胞漿呈棕黃色為陽性；P63、Ki-67以細(xì)胞核呈棕黃色為陽性；P504S陽性率<20%為弱陽性；實驗均設(shè)有陽性對照和陰性對照。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 16.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行處理，兩樣本率的比較采用四格表資料χ2檢驗，兩樣本均數(shù)比較采用t檢驗。檢驗水準(zhǔn)α=0.05，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1病理形態(tài)學(xué)結(jié)果

16例前列腺偶發(fā)癌均為腺癌，其中有12例腫瘤性成分散在分布于良性前列腺增生組織中，與良性增生的腺體組織形態(tài)相似，但腫瘤腺體之間的間質(zhì)較少，排列較為緊密，而且腺體形態(tài)多為小腺泡單個出現(xiàn)；腫瘤細(xì)胞異型性較小，胞漿豐富，細(xì)胞核位于細(xì)胞基底部（封三圖4）；部分病例腺腔內(nèi)可發(fā)現(xiàn)類晶體。4例腫瘤組織形態(tài)體積略微增大，以中等腺泡為主，腺泡間分隔不規(guī)則，多以篩狀結(jié)構(gòu)及實性團(tuán)塊狀結(jié)構(gòu)。腫瘤細(xì)胞胞質(zhì)雙嗜性，大部分病例（14例）癌細(xì)胞中的細(xì)胞核可見核仁（封三圖5）；腫瘤組織周圍可有間質(zhì)反應(yīng)，主要表現(xiàn)為纖維組織增生。

2.2 免疫組織化學(xué)結(jié)果

見表1。P504S在16例前列腺偶發(fā)癌中14例癌細(xì)胞胞漿呈彌漫強(qiáng)陽性（封三圖6），2例弱陽性，陽性率100%，而在16例前列腺偶發(fā)癌伴隨的前列腺增生組織中陰性表達(dá)，陽性率0（χ2=32.00，P=0.00<0.05），差異有統(tǒng)計學(xué)意義；34βE12（封三圖7）、CK5/6及P63在16例前列腺偶發(fā)癌中腺癌組織周圍均為陰性表達(dá)，提示基底細(xì)胞缺失，陽性率0，而在前列腺增生組織中腺體周圍均可見陽性表達(dá)，陽性率100%（χ2=32.00， P=0.00<0.05），差異有統(tǒng)計學(xué)意義；Ki-67在16例前列腺偶發(fā)癌中陽性率10%～30%，平均15%左右，明顯高于前列腺增生組織中的表達(dá)（0）（t=10.392，P=0.00<0.05），差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

表1 P504S、34βE12、CK5/6 、P63、Ki-67在ICPG和BPH中的表達(dá)

3討論

前列腺偶發(fā)癌（incidental carcinoma of the prostate gland，ICPG）是指術(shù)前診斷良性前列腺增生癥（benign prostatic hyperplasia，BPH），而行前列腺摘除術(shù)或經(jīng)尿道前列腺電切術(shù)后，在切除的標(biāo)本中，經(jīng)病理學(xué)診斷為前列腺癌的疾病[2]。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為此類病變與臨床癌有所區(qū)別[3]。Franks等[3]認(rèn)為偶發(fā)癌與臨床癌是兩類獨立的病變，二者的生物學(xué)特征有諸多不同。前列腺癌的常規(guī)檢查方法如體格檢查中的直腸指檢、實驗室檢查中的PSA檢測、影像學(xué)檢查中的經(jīng)直腸B超檢查以及微創(chuàng)檢查中的前列腺穿刺活檢等均難以診斷ICPG，而只有通過前列腺標(biāo)本的常規(guī)病理檢查才能檢出。本組16例患者術(shù)前均采用直腸指診、PSA測定、腹部B超檢查，均未能診斷出前列腺癌。ICPG往往由于腫瘤體積較小散在分布，即使在病理組織學(xué)檢查中也可能出現(xiàn)漏診。國內(nèi)外學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)前列腺的標(biāo)本量與ICPG的診斷率有相關(guān)性[4]，而將前列腺TURP的全部組織片進(jìn)行組織學(xué)檢查，可以明顯提高ICPG的檢出率和診斷率[5，6]。本組16例患者有6例TURP的全部組織片中僅有1～2片發(fā)現(xiàn)癌組織，提示全部取材的重要性。

前列腺偶發(fā)癌一般分化較好、病灶小、以小圓腺泡結(jié)構(gòu)為主，核仁有但不明顯，組織細(xì)胞異型性較小，在HE下與有相似形態(tài)的前列腺上皮內(nèi)瘤變、前列腺基底細(xì)胞增生、 前列腺非典型性腺瘤樣增生、前列腺萎縮后增生等病變?nèi)菀装l(fā)生混淆。尤其經(jīng)TURP的碎組織邊緣細(xì)胞變形顯著更無法與偶發(fā)癌鑒別。免疫組化的聯(lián)合應(yīng)用在鑒別診斷中發(fā)揮重要作用。P504S作為前列腺癌的一種較為敏感的標(biāo)記物[7]在前列腺癌中高表達(dá)，在正常前列腺組織中呈陰性或灶性弱陽性。本組16例前列腺偶發(fā)癌中14例癌細(xì)胞胞漿彌漫強(qiáng)陽性，2例弱陽性，陽性率100%，明顯高于在前列腺增生組織中的表達(dá)率（0），差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。但是P504S并非完全特異的前列腺癌標(biāo)記物，前列腺的結(jié)節(jié)性增生、非典型性腺瘤樣增生及萎縮型腺體P504S均有不同程度的陽性表達(dá)，而高級別前列腺上皮內(nèi)瘤變P504S 的陽性表達(dá)更是在90%以上[8]；也有文獻(xiàn)報道近10%的前列腺癌P504S陰性表達(dá)[9]，因此單純的靠前列腺腺體P504S陽性表達(dá)并不能診斷為惡性，同時陰性表達(dá)并不能排除惡性?；准?xì)胞消失是前列腺癌的重要特征。34βE12、CK5/6 及P63聯(lián)合應(yīng)用能很好地標(biāo)記前列腺基底細(xì)胞。本組偶發(fā)癌中34βE12、CK5/6及P63均為陰性，提示基底細(xì)胞缺失，34βE12、CK5/6 及P63的表達(dá)率（0）明顯低于在前列腺增生組織中的表達(dá)（100%），差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。因此盡管大部分高級別前列腺上皮內(nèi)瘤變P504S陽性，結(jié)合腺體周圍基底細(xì)胞標(biāo)記陽性可與癌變組織鑒別。但有資料顯示個別前列腺癌中亦有34βE12、P63的陽性表達(dá)，表明前列腺癌可能有基底細(xì)胞的殘留，推測癌組織中可能包裹有良性增生組織或是癌組織在良性管腔內(nèi)擴(kuò)散[10]。而基底細(xì)胞在前列腺良性增生組織中也可能會出現(xiàn)陰性表達(dá)，提示有些前列腺良性腺體周圍的基底細(xì)胞可以出現(xiàn)不連續(xù)的現(xiàn)象，提示基底細(xì)胞免疫標(biāo)志物陰性不能單獨作為確診惡性的指標(biāo)，必須聯(lián)合P504S表達(dá)綜合判斷。Ki-67作為細(xì)胞增殖核抗原，反映腫瘤細(xì)胞的增殖狀態(tài)[11]，本組Ki-67在16例前列腺偶發(fā)癌中陽性率10%～30%，平均15%左右，相比較于在前列腺增生組織中有較高的增殖活性。

前列腺偶發(fā)癌的治療方法目前仍有爭議。一般認(rèn)為，前列腺偶發(fā)癌無臨床特征，只能在組織學(xué)上辨別，多數(shù)人在較長時期內(nèi)并不一定進(jìn)展為臨床癌，這類癌已被認(rèn)為不論是采取根治性前列腺切除術(shù)、睪丸切除術(shù)、抗雄激素治療均無明顯差異[12]；并且認(rèn)為多數(shù)起源于移行帶，即發(fā)生前列腺增生的部位，行前列腺摘除術(shù)大多能切除癌灶，因此多主張待機(jī)處理[13]。也有學(xué)者認(rèn)為偶發(fā)癌可以局限于移行區(qū)，也可以侵入外周區(qū)，TURP雖可切除增生的前列腺組織，但很難切凈癌灶，主張在行TURP或前列腺切除的基礎(chǔ)上給予去勢治療[14]。有報道顯示前列腺偶發(fā)癌患者中有7%發(fā)生全身轉(zhuǎn)移[15]，本組16例患者中有1例經(jīng)尿道前列腺電切術(shù)后1年發(fā)現(xiàn)腰椎轉(zhuǎn)移，提示可能已侵入外周區(qū)術(shù)后有殘留。因此前列腺偶發(fā)癌并不等同于早期癌，提高前列腺偶發(fā)癌的檢出率，對患者治療及預(yù)后尤為重要。本研究認(rèn)為對TURP標(biāo)本全部取材，結(jié)合HE形態(tài)對可疑增生組織進(jìn)行P504S、34βE12、P63、CK5/6及Ki-67免疫組化聯(lián)合標(biāo)記，可以提高前列腺癌病理診斷的準(zhǔn)確率及前列腺偶發(fā)癌的檢出率。

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