FMR1基因缺失對生殖功能的影響的小鼠實驗研究

王 靜

（中山大學附屬第一醫(yī)院生殖中心 廣東 廣州 510080）

FMR1基因，是脆性X 智力低下蛋白基因的簡稱。目前，臨床上常見的先天性智力低下疾病——脆性X 染色體綜合征（FXS，ragile X syndrome），就是由于FMR1基因缺失或突變導致的［1－2］。FMR1基因敲除鼠在臨床癥狀上同人類脆性X 染色體綜合征患者相近，因而成為目前研究脆性X 染色體綜合征公認的最佳小鼠模型［3］。本文分別選擇FMR1基因敲除雄鼠和野生FVB雄鼠各20只作為觀察組和對照組，分別同野生FVB雌鼠（30只）進行合籠研究，并對比、分析和統(tǒng)計兩組小鼠的生殖功能情況以及生育情況。現(xiàn)將具體結(jié)果進行報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料：隨機抽選實驗室中的20只FMR1基因敲除雄鼠作為觀察組，20只正常的野生PVB雄鼠作為對照組。雄鼠周齡大約在8～9周之間，平均周齡為（8.3±0.2）周。同時抽取60只正常的野生PVB雌鼠用于合籠，其周齡大約在8～10周之間，平均周齡為（8.9±0.6）周。

1.2 方法：將對照組和觀察組的各20只雄性小鼠分別同30只野生FVB雌性小鼠進行合籠觀察。于合籠后30min觀察小鼠的生殖行為，并在8：00AM 和2：00PM 時對雌鼠陰道栓子的生成情況進行觀察和記錄。待合籠5d后，將雌鼠分籠，并對雄鼠的精子情況、性激素水平以及雌鼠的受孕率、生產(chǎn)情況等進行檢測、觀察和記錄。

1.3 統(tǒng)計學分析：采用SPSS11.0軟件對兩組小鼠的臨床情況進行統(tǒng)計學分析，并分別采用T 檢驗和X2檢驗表示計量資料和計數(shù)資料。P＜0.05，有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組雄鼠的精子指標情況分析：統(tǒng)計學對比顯示，觀察組的精子活率、計數(shù)、頸部畸形水平略低于對照組，頭部畸形、尾部畸形、畸形精子水平略高于對照組，兩組比較的差異性不大，均不存在統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。詳見表1。

表1 兩組雄鼠的精子指標比較

2.2 兩組雄鼠的血清性激素情況分析：臨床分析統(tǒng)計顯示，觀察組在LH、FSH 以及T 指標上同對照組的差異性不大，均不具有統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。詳見表2。

2.3 兩組小鼠的生育情況分析：經(jīng)過臨床比較顯示，觀察組在雌鼠受孕率和雄鼠生育率方面均明顯低于對照組，組間比較的差異性明顯，均存在統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。在平均產(chǎn)仔數(shù)上略少于對照組，不具有統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。詳見表3。

表2 兩組雄鼠的血清性激素水平比較（n，%）

表3 兩組小鼠的生育情況比較（n，%）

3 討論

隨著社會環(huán)境的不斷變化，其FXS的發(fā)病人數(shù)也在不斷增加，且男性患者明顯多于女性患者。近些年來，臨床專家研究證實，F(xiàn)XS男性患者的生殖能力存在不同程度的下降現(xiàn)象，引起了臨床醫(yī)學界的廣泛關(guān)注。因此，進一步了解和研究FMR1基因缺失對生殖功能的影響是尤為重要的［4］。臨床研究顯示，本次抽選的FMR1基因缺失雄性小鼠，在精子活率、計數(shù)、畸形情況以及血清性激素水平（LH、FSH、T）方面同野生FVB雄鼠的比較差異性不大，組間對比均無統(tǒng)計學意（P＞0.05）。但在雌鼠受孕率（43.33%）以及雄性生育率（45.0%）方面明顯低于野生FVB 雄鼠（86.67%，95.0%），兩組比較具有明顯的差異性，均存在統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。在平均產(chǎn)仔數(shù)方面，F(xiàn)MR1基因缺失組略低于野生FVB組，但兩組對比的差異性不大，比較不存在統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。由此可見，F(xiàn)MR1基因缺失不會對雄性精子質(zhì)量以及性激素水平造成太大的影響，但會顯著降低雄性生育率。

［1］ 祝亞橋，周興，陳盛強.FMR1基因敲除對雄性小鼠生殖功能的影響［J］.實用醫(yī)學雜志，2012，28（04）：564－567

［2］ 肖國宏，葉球仙，陳盛強等.FMR1基因敲除對雌性小鼠生殖功能的影響［J］.中國現(xiàn)代醫(yī)學雜志，2014，24（04）：7－11

［3］ 趙玲玲，張躍輝，王娜梅等.隱丹參酮對Akt2基因缺失雄性小鼠生殖及代謝影響的研究［J］.中華男科學雜志，2011，17（07）：662－668

［4］ 葉球仙，陳盛強，黃曉虹等.FMR1基因敲除雄鼠生殖功能下降的機制探討［J］.實用醫(yī)學雜志，2013，29（14）：2262－2264