妊娠合并甲狀腺功能亢進(jìn)的治療及對新生兒結(jié)局的影響

曹娜

[摘要] 目的 探討妊娠合并甲狀腺功能亢進(jìn)的治療及治療對新生兒結(jié)局的影響。方法 選擇2003年7月—2011年5月收入該院妊娠合并甲狀腺功能亢進(jìn)患者168例，按照孕婦甲狀腺激素水平分組4組，分別為全期甲狀腺功能控制組、前12周甲狀腺功能未控制組、前24周甲狀腺功能未控制組、全期甲狀腺功能未控制組，比較各組新生兒甲狀腺功能異常發(fā)病率和早產(chǎn)兒發(fā)生率。結(jié)果 全期甲狀腺功能未控制組早產(chǎn)低體重兒發(fā)生率（36.4%）和前24周甲狀腺功能未控制組早產(chǎn)兒發(fā)生率（10.9%）均高于前12周甲狀腺功能未控制組（6.5%）；全期甲狀腺功能未控制組新生兒TT4水平（17.3±5.93 nmol/L）、前12周甲狀腺功能未控制組新生兒TT4水平（86.2±21.94 nmol/L）、前24周甲狀腺功能未控制組新生兒TT4水平（48.2±13.26 nmol/L）均低于全期甲狀腺功能控制組（122.7±29.45 nmol/L），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 妊娠期甲亢應(yīng)該盡早治療、徹底治療，降低甲狀腺功能異常引起的新生兒發(fā)育異常。

[關(guān)鍵詞] 妊娠；甲狀腺功能亢進(jìn)；新生兒；PTU

[中圖分類號] R714. 256 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-0742（2014）12（b）-0111-02

妊娠期甲亢臨床上雖不常見，一旦發(fā)病常引起嚴(yán)重妊娠合并癥。關(guān)于藥物治療與新生兒甲狀腺功能的關(guān)系一直是臨床所關(guān)注的問題，該研究選取在2003年7月—2011年5月期間，168例患有妊娠合并甲狀腺功能亢進(jìn)并在該院進(jìn)行藥物治療的患者，對她們進(jìn)行回顧性分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該文研究對象選取168例患有妊娠合并甲狀腺功能亢進(jìn)并在該院進(jìn)行藥物治療的患者，年齡范圍20-36歲，其平均年齡（29.2±6.2）歲；經(jīng)產(chǎn)婦15例，初產(chǎn)婦153例；合并妊娠高血壓綜合征15例，合并先兆子癇12例，合并妊娠期糖尿病6例，合并妊娠期血小板減少性紫癜9例；陰道分娩57例，剖宮產(chǎn)111例。按孕婦甲狀腺功能開始受到控制的時(shí)間將患者分為4組：全期甲狀腺功能控制組30例，年齡19-34歲，平均（27.2±5.2）歲；前12周甲狀腺功能未控制組46例，年齡20-34歲，平均（29.5±4.3）歲；前24周甲狀腺功能未控制組55例，年齡22-35歲，平均（27.3±5.6）歲；全期甲狀腺功能未控制組37例，年齡21-34歲，平均（28.6±5.9）歲。各組性別，年齡等基本資料無明顯差異（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

根據(jù)病情給予丙基硫氧嘧啶（PTU）150-500 mg/d；孕婦每3-4周測量1次甲狀腺功能、血清促甲狀腺素（TSH）、TT3、FT3、TT4、FT4，甲狀腺功能的測量是在分娩前、分娩后，取新生兒足跟血做TT4的測量。采用化學(xué)發(fā)光法，即Siemens：IMMULITE 2000全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀，進(jìn)行甲狀腺功能的測定。

1.3 準(zhǔn)入標(biāo)準(zhǔn)

新生兒：TT4﹥114.5 nmol/L；孕婦甲亢：TT3﹥2.1 nmol/L，F(xiàn)T3﹥5.4 pmol/L，TT4﹥154.8 nmol/L，F(xiàn)T4﹥23.9 pmol/L。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

匯總數(shù)據(jù)，通過應(yīng)用SPSS15.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理與分析，計(jì)數(shù)資料采用率（%）來表示，計(jì)量資料用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 甲狀腺功能異常兒、早產(chǎn)兒、早產(chǎn)低體重兒比較

全期甲狀腺功能未控制組37例，其中甲狀腺功能異常兒29例，早產(chǎn)兒18例，早產(chǎn)低體重兒13例；前24周甲狀腺功能未控制組55例，其中甲狀腺功能異常兒25例，早產(chǎn)兒9例，早產(chǎn)低體重兒6例；前12周甲狀腺功能未控制組46例，其中甲狀腺功能異常兒14例，早產(chǎn)兒6例，早產(chǎn)低體重兒3例；全期甲狀腺功能控制組30例，未發(fā)現(xiàn)甲狀腺功能異常兒及早產(chǎn)兒。

全期甲狀腺功能未控制組早產(chǎn)低體重兒發(fā)生率（36.4%）高于前12周甲狀腺功能未控制組（6.5%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，χ2=15.25，P<0.01；前24周甲狀腺功能未控制組早產(chǎn)兒發(fā)生率（10.9%）高于前12周甲狀腺功能未控制組（6.5%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，χ2=9.72，P<0.05。見表1。

2.2 新生兒甲狀腺素水平、新生兒體重

全期甲狀腺功能未控制組新生兒TT4水平（17.3±5.93 nmol/L）低于全期甲狀腺功能控制組（122.7±29.45 nmol/L），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性意義，t=17.29，P<0.01；前24周甲狀腺功能未控制組新生兒TT4水平（48.2±13.26 nmol/L）低于全期甲狀腺功能控制組（122.7±29.45 nmol/L），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，t=12.18，P<0.05；前12周甲狀腺功能未控制組新生兒TT4水平（86.2±21.94 nmol/L）低于全期甲狀腺功能控制組（122.7±29.45 nmol/L），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=8.32，P<0.05）。見表2。

表2 各組新生兒甲狀腺素水平、新生兒體重

注：與全期甲狀腺功能控制組相比，*P<0.05， **P<0.01。

3 討論

主要將妊娠期甲亢分為兩種類型，即自身免疫性與胎盤功能性甲亢，胎盤功能性甲亢由于HCG的受體亞單位、α亞單位和相似的β亞單位與血TSH的相同，能夠使甲狀腺細(xì)胞受到刺激，從而分泌甲狀腺素，包含妊娠劇吐、絨毛膜癌、葡萄胎等。妊娠劇吐容易導(dǎo)致一過性的甲亢[1]，而孕婦的發(fā)病率是1.7%～11.5%，其臨床表現(xiàn)為體重下降、嘔吐、脫水、惡心，嚴(yán)重情況甚至可能導(dǎo)致酸堿、電解質(zhì)及水平衡紊亂，且HCG上升，到妊娠中期，一般才能恢復(fù)正常狀態(tài)，而妊娠結(jié)果大多是正常，對這類的治療要區(qū)別于因Graves病導(dǎo)致的甲亢。Graves病導(dǎo)致甲亢是由于在雌激素的刺激下，甲狀腺結(jié)合球蛋白（TBG）升高，因?yàn)榫哂械慕Y(jié)構(gòu)和TSH相類似，刺激性球蛋白抗體導(dǎo)致孕婦甲亢，主要有慢性淋巴性甲狀腺炎、毒性結(jié)節(jié)性甲狀腺腫、毒性彌漫性甲狀腺腫（Graves?。⒙殉不チ?、甲狀腺癌。endprint

有學(xué)者研究表明[2]，妊娠第30周后開始藥物治療的病例早產(chǎn)發(fā)生率（63.3%）和低體質(zhì)量兒發(fā)生率（36.4%）遠(yuǎn)高于妊娠第6周后開始藥物治療的早產(chǎn)發(fā)生率（9.1%）和低體質(zhì)量兒發(fā)生率（6.1%）；該研究中全期甲狀腺功能未控制組（78.4%）和前24周甲狀腺功能未控制組甲狀腺功能異常兒發(fā)病率（45.5%）均高于前12周甲狀腺功能未控制組（30.4%），且差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與以往研究基本一致[3]。連小蘭等[4]將妊娠期甲亢分為妊娠早中期開始治療組和妊娠晚期開始治療組，從而發(fā)現(xiàn)妊娠晚期開始治療組的新生兒甲狀腺功能異常發(fā)生率（100%）遠(yuǎn)高于后者（47.8%）。

神經(jīng)、肌肉的興奮性因甲狀腺激素的過多而增加，血管緊張素與去甲腎上腺素的增加會導(dǎo)致宮縮加強(qiáng)及血管痙攣，若妊娠婦女處于晚期甲狀腺功能控制不良，會增加她們死胎、妊高征、流產(chǎn)、早產(chǎn)的發(fā)生率[5]。妊娠合并甲亢因患者血清甲狀腺激素水平的升高，導(dǎo)致垂體激素分娩有所降低，能量及物質(zhì)代謝受到影響，因缺少三磷酸腺苷，使胎兒發(fā)生合成代謝障礙，導(dǎo)致新生兒出生體質(zhì)量降低[6-7]；研究顯示甲狀腺功能未得到控制的母親，其新生兒低出生體質(zhì)量（LBW）風(fēng)險(xiǎn)（9.71%）遠(yuǎn)高于甲狀腺功能得到控制的母親分娩低出生質(zhì)量新生兒的風(fēng)險(xiǎn)（2.40%）。連小蘭等認(rèn)為[8]早產(chǎn)和LBW可引起新生兒甲減，該組30例暫時(shí)性甲減均為早產(chǎn)，其中5例為LBW，與連小蘭等[8]研究一致。

綜上所述，妊娠期甲狀腺功能亢進(jìn)控制不良可引起早產(chǎn)、新生兒低出生體質(zhì)量、新生兒甲狀腺功能異常，應(yīng)該盡早治療、徹底治療，降低甲狀腺功能異常引起的新生兒發(fā)育異常。

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（收稿日期：2014-10-22）endprint