戴彧君,翁 敏
(昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院腎內(nèi)科,云南昆明650031)
2型糖尿病腎病相關(guān)危險因素分析
戴彧君,翁 敏
(昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院腎內(nèi)科,云南昆明650031)
目的探討2型糖尿病腎?。═2DN)發(fā)生的危險因素。方法將2013年8月至2014年12月收治的310例2型糖尿?。═2DM)患者按尿蛋白/尿肌酐比值分為T2DM組(106例)、T2DN早期組(103例)和T2DN臨床期組(101例)。比較三組患者年齡、糖尿病病程(DOD)、血紅蛋白(Hbg)、尿素氮、肌酐、尿酸(UA)、三酰甘油、總膽固醇、空腹血糖(FPG)、糖化血紅蛋白、血漿清蛋白、胱抑素C、低密度脂蛋白膽固醇、餐后2小時血糖、腰臀比、體質(zhì)量指數(shù)等指標(biāo)。采用Logistic回歸模型分析T2DN與各因素的相關(guān)性。結(jié)果各組患者DOD、Hbg、UA、FPG等比較,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);DOD、UA、FPG是T2DN發(fā)生的危險因素(優(yōu)勢比=2.920、1.008、1.294,P<0.05)。結(jié)論T2DN的發(fā)生、發(fā)展與DOD、UA、FPG等相關(guān),在臨床中應(yīng)重視對T2DN危險因素的監(jiān)測與評價,有助于干預(yù)T2DN的發(fā)展與惡化。
糖尿病,2型; 糖尿病腎??; 危險因素
糖尿?。╠iabetes mellitus,DM)是一種嚴(yán)重危害人體健康的慢性代謝性疾病,無論發(fā)達(dá)國家還是發(fā)展中國家,DM患病率正逐年增加,已成為威脅我國公眾健康的重大疾病[1]。糖尿病腎?。╠iabetic nephropathy,DN)患病率也逐年增加[2]。因此,如何積極防治DN的發(fā)生、發(fā)展,改善患者預(yù)后已成為DM研究領(lǐng)域的焦點。
從20世紀(jì)80年代末開始國外許多研究結(jié)果均表明,隨機(jī)尿蛋白/尿肌酐比值(urinary albumin creatinine ratio,UACR)可監(jiān)測尿蛋白排泄情況[3-4]。美國慢性腎臟病臨床實踐指南也建議,用隨機(jī)UACR替代傳統(tǒng)的定時尿監(jiān)測尿蛋白的排泄變化情況。腎小球濾過率大于10 mL/min的腎臟病患者可用隨機(jī)尿或晨尿UACR代替24小時尿蛋白值,用于監(jiān)測尿蛋白排泄的變化。當(dāng)腎小球濾過率小于10 mL/min時二者相關(guān)性較差,無臨床應(yīng)用價值[5]。本文結(jié)合2型糖尿?。╰ype 2 diabetes mellitus,T2DM)、2型糖尿病腎病(type 2 diabetic nephropathy,T2DN)早期、T2DN臨床期患者的研究結(jié)果,分析T2DM進(jìn)展的相關(guān)危險因素,為臨床診療提供參考,現(xiàn)報道如下。
1.1 資料
1.1.1 一般資料 選擇2013年8月至2014年12月本院內(nèi)分泌科確診為T2DM患者106例,其中男66例,女40例;平均年齡(51.75±10.03)歲。內(nèi)分泌科、糖尿病科和腎內(nèi)科確診為T2DN早期患者103例,其中男50例,女53例;平均年齡(58.60±12.01)歲。確診為T2DN臨床期患者101例,其中男55例,女46例;平均年齡(61.12± 11.41)歲。
1.1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) (1)臨床確診為T2DM,病程大于或等于5年;(2)T2DN早期患者為3~6個月內(nèi)復(fù)查隨機(jī)UACR 2~3次,均為30~300 mg/g,腎功能正常;(3)T2DN臨床期患者為隨機(jī)UACR>300 mg/g,尿蛋白大于0.5 g/ 24 h,血清肌酐(serum creatinine,SCr)≤177 μmol/L。
1.1.3 T2DN排除標(biāo)準(zhǔn) (1)24 h內(nèi)劇烈運動、感染、發(fā)熱、充血性心力衰竭,明顯高血糖、高血壓,妊娠、尿路感染者;(2)年齡小于18歲;(3)合并嚴(yán)重感染、嚴(yán)重肝功能不全、急性消化道出血、心功能不全、腦血管意外、截肢、精神障礙者;(4)有原發(fā)性高血壓病史或頑固性高血壓;(5)無糖尿病視網(wǎng)膜改變;(6)伴腎源性血尿者;(7)蛋白尿急劇增多或有腎病綜合征者;(8)有其他系統(tǒng)疾病癥狀和體征;(9)使用過腎毒性藥物者。
1.2 方法
1.2.1 分組 3~6個月內(nèi)復(fù)查患者隨機(jī)尿UACR 3次,3次結(jié)果中有2次UACR<30 mg/g為正常白蛋白尿組(T2DM組,106例);30~300 mg/g為微量白蛋白尿組(T2DN早期組,103例);>300 mg/g為臨床白蛋白尿組(T2DN臨床組,101例)。
1.2.2 觀察指標(biāo) 記錄患者糖尿病病程(duration of diabetes,DOD)、年齡、身高、體質(zhì)量、腰圍、臀圍等,計算體質(zhì)量指數(shù)(body mass index,BMI)及腰臀比(waist-to-hip ratio,WHR)。BMI=體質(zhì)量(kg)/身高2(m2)?;颊呓尺^夜后次日早晨采集靜脈血測定血紅蛋白(hemoglobin,Hbg)、血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、SCr、尿酸(urea acid,UA)、三酰甘油(triacylglycerol,TG)、總膽固醇(total cholesterol,TC)、空腹血糖(fasting blood sugar,F(xiàn)PG)、糖化血紅蛋白(glycosylated hemoglobin 1c,HbA1c)、清蛋白(albumin,ALB)、胱抑素C(cysteine C,CysC)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipid-cholesterol,LDL-C)、餐后 2小時血糖(postprandial 2 hour plasma glucose,2hPG)等。
1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS21.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,計量資料以±s表示,滿足正態(tài)分布數(shù)據(jù)多組間比較采用單因素方差分析;相關(guān)性分析采用非條件二元Logistic回歸模型。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
2.1 三組患者一般資料比較 三組患者COD比較,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);WHR、BMI比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表1。
表1 三組患者一般資料比較(±s)
表1 三組患者一般資料比較(±s)
注:與T2DM組比較,aP<0.05;與T2DN早期組比較,bP<0.05。
組別T2DM組T2DN早期組T2DN臨床期組n 年齡(歲)COD(年) WHR BMI(kg/m2)106 103 101 51.75±10.03 58.60±12.01a61.12±11.41a2.73±2.02 9.50±3.70a15.38±5.40ab0.92±0.05 0.94±0.59 0.92±0.61 24.87±3.17 24.80±3.15 24.50±2.93
表2 三組患者實驗室檢測結(jié)果比較(±s)
表2 三組患者實驗室檢測結(jié)果比較(±s)
注:與T2DM組比較,aP<0.05;與T2DN早期組比較,bP<0.05。
組別T2DM組T2DN早期組T2DN臨床期組n Hbg(g/L) BUN(mmol/L) SCr(μmol/L) UA(μmol/L)TG(mmol/L) TC(mmol/L)106 103 101 151.20±13.29 141.83±14.66a126.15±19.72ab4.71±1.53 4.67±1.58 7.49±4.23ab68.53±16.33 66.97±16.81 106.53±34.87ab317.88±70.86 364.40±97.12a405.26±92.29ab1.76±0.91 2.15±2.03 2.30±1.70a4.32±1.15 4.41±1.17 5.47±1.79ab組別T2DM組T2DN早期組T2DN臨床期組n FPG(mmol/L) HbAlc ALB(g/L) CysC(mg/L) LDL-C(mmol/L) 2hPG(mmol/L)106 103 101 7.50±2.34 8.50±2.65a10.31±4.05ab8.84±2.01 9.40±2.41 9.35±2.19 41.20±3.54 40.67±8.93 34.67±6.13ab0.64±0.12 0.76±0.24 1.52±0.82ab2.73±0.89 2.80±0.92 3.51±1.06ab14.60±4.49 15.44±4.21 15.76±4.02
2.2 三組患者實驗室檢測結(jié)果比較 三組患者Hbg、UA、FPG等比較,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);三組患者HbAlc、2hPG等比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),見表2。
2.3 T2DM危險因素分析 以是否患DN為因變量,將COD、Hbg、UA、FPG代入非條件二元 Logistic回歸方程,結(jié)果顯示,COD、UA、FPG是T2DN發(fā)生的相關(guān)危險因素,見表3。
表3 非條件二元Logistic回歸模型分析
DN是DM嚴(yán)重并發(fā)癥之一,近年來,隨著人們生活、飲食習(xí)慣及結(jié)構(gòu)的改變,DM患病率呈直線上升趨勢,DN患者也逐年增加,不僅給家庭和社會帶來巨大壓力,更嚴(yán)重影響了DM患者生活質(zhì)量。因此,早期發(fā)現(xiàn)DN患者顯得尤為重要。然而,DN發(fā)病隱匿,出現(xiàn)臨床蛋白尿時腎損傷已進(jìn)入不可逆階段。因此,本文對T2DM、T2DN早期及臨床期患者各項指標(biāo)進(jìn)行研究,旨在探討各組間有意義的指標(biāo)及發(fā)生、發(fā)展的危險因素,以期更好地早發(fā)現(xiàn)、早預(yù)防DM患者向DN發(fā)展。
本研究發(fā)現(xiàn),COD、UA、FPG是T2DN發(fā)生的相關(guān)危險因素??盗⑷A等[6]發(fā)現(xiàn),COD是DN的獨立危險因素。黃暉等[7]指出,COD與DN呈明顯正相關(guān),提示COD是DN的危險因素之一。本研究發(fā)現(xiàn),T2DM患者隨COD延長,發(fā)生DN的危險性也隨之升高。早期DN一般病程大于5年,發(fā)展到臨床期DN,一般有10~15年以上病史。COD雖是不可控制的危險因素,但就個體而言,嚴(yán)格的代謝控制可預(yù)防或延緩DN的發(fā)展。
UA是體內(nèi)嘌呤類物質(zhì)代謝的終產(chǎn)物,正常情況下機(jī)體每天產(chǎn)生和排泄UA量基本持平,當(dāng)體內(nèi)UA排泄減少和(或)生成增多時可導(dǎo)致高尿酸血癥。有研究顯示,由于T2DM患者處于胰島素抵抗?fàn)顟B(tài),糖酵解中間產(chǎn)物向5-磷酸核糖轉(zhuǎn)移,DM患者腎小管對UA重吸收增加,抑制UA排泄,使血液中UA含量升高[8-9]。血液中UA含量升高可引起新的腎臟疾病,也可能使原有腎臟疾病加重,高尿酸血癥可刺激血管內(nèi)壁,增加腎小球血管壓力,并可促進(jìn)尿酸結(jié)晶體形成,引起腎組織炎性反應(yīng)[10]。本研究結(jié)果表明,UA是T2DN發(fā)生、發(fā)展的危險因素。
據(jù)報道,血糖長期控制不良是引起DN的高危因素[11]。嚴(yán)格控制血糖可改善腎小球高濾過率及腎臟增大等早期DN改變,還可減少糖基化終末產(chǎn)物生成,減輕對腎臟的損害,延緩DN進(jìn)展及微血管并發(fā)癥的發(fā)生[12]。T2DM患者波動性高血糖與DN發(fā)病具有相關(guān)性。在血糖控制良好的T2DM患者中血糖波動參與了T2DN的發(fā)生、發(fā)展,其機(jī)制與氧化應(yīng)激相關(guān)[13-14]。有研究表明,F(xiàn)PG 6.8 mmol/L是預(yù)防DN發(fā)生的參考值,6.0~8.9 mmol/L可作為有效控制DN發(fā)生的控制范圍,≤6.0 mmol/L是嚴(yán)格控制DN發(fā)生的閾值[15]。本研究三組患者FPG比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),且是患T2DN的相關(guān)危險因素。所以,作者認(rèn)為,嚴(yán)格控制血糖對延緩T2DN進(jìn)展是有益的。
有研究表明,貧血是DN患者出現(xiàn)其他血管并發(fā)癥的高危因素[16]。DN患者貧血發(fā)生率高,且出現(xiàn)時間早,其與患者腎小管間質(zhì)病變密切相關(guān),在腎小球濾過率下降前即可出現(xiàn)貧血。DN患者貧血除與腎功能有關(guān)外,還與體內(nèi)存在代謝異常及患者營養(yǎng)狀態(tài)相關(guān)。DN患者貧血主要歸因于促紅細(xì)胞生成素(erythropoietin,EPO)缺乏,DN患者體內(nèi)EPO水平均較相同腎功能水平的非糖尿病腎病患者低,伴周圍組織對EPO反應(yīng)性下降[17]。因此,作者認(rèn)為,Hbg是DN的保護(hù)性因素,而認(rèn)識DN患者貧血的特點,早期糾正貧血對改善患者癥狀、降低并發(fā)癥發(fā)生率、提高患者生活質(zhì)量具有重要意義。
T2DM患者常伴高脂血癥,高脂血癥除引起動脈粥樣硬化外,還可導(dǎo)致腎小球高濾過,加重DM患者的腎臟損害。雖然,本研究結(jié)果表明,脂代謝紊亂不是發(fā)生DN的危險因素,但發(fā)現(xiàn)T2DN臨床期患者TC、LDL-C與T2DN早期組及T2DM組比較,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。故作者認(rèn)為,脂代謝紊亂可造成脂質(zhì)過氧化物堆積,對內(nèi)皮細(xì)胞的完整性及功能具有損壞作用,脂質(zhì)沉積還可損傷腎小球系膜細(xì)胞移動和收縮功能,從而促進(jìn)DN的進(jìn)展[18-19]。
綜上所述,本研究對T2DN患者的病程及各項生化指標(biāo)進(jìn)行了剖析,發(fā)現(xiàn)了危險因素及保護(hù)性因素,為臨床T2DN的早期診斷和預(yù)防,提供了理論依據(jù)。
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10.3969/j.issn.1009-5519.2015.11.024
:B
:1009-5519(2015)11-1667-03
2015-01-18)
云南省教育廳科學(xué)研究基金項目(2013J055)。
戴彧君(1984-),女,云南彌勒人,碩士研究生,主要從事腎臟內(nèi)科疾病的研究;E-mail:615870893@qq.com。
翁敏(E-mail:1442745711@qq.com)。