翼狀胬肉的發(fā)病機(jī)制及治療進(jìn)展

張芹 楊開(kāi)華 朱光

（蚌埠市第二人民醫(yī)院 安徽 蚌埠 233000）

翼狀胬肉的發(fā)病機(jī)制及治療進(jìn)展

張芹 楊開(kāi)華 朱光

（蚌埠市第二人民醫(yī)院 安徽 蚌埠 233000）

翼狀胬肉是一種局部球結(jié)膜纖維血管組織增生并且侵犯角膜的眼表疾病，是常見(jiàn)的眼部疾病之一。其病因及其發(fā)病機(jī)制有很多不同的解釋，而確切機(jī)制目前尚不清楚，但大多數(shù)研究表明，翼狀胬肉的主要誘因是環(huán)境因素，眼部長(zhǎng)期受到陽(yáng)光、風(fēng)沙、花粉等過(guò)度刺激，以及營(yíng)養(yǎng)缺乏、遺傳因素、淚液分泌不足、解剖因素等各種誘因使角膜緣上皮屏障被破壞，繼而結(jié)膜變性增生而發(fā)生本病。翼狀胬肉的治療目前主要以手術(shù)為主，但術(shù)后復(fù)發(fā)率較高，可達(dá)20%－40%［1］。下文對(duì)近年來(lái)翼狀胬肉的發(fā)病機(jī)制及治療進(jìn)展做一綜合表述。

翼狀胬肉；發(fā)病機(jī)制；治療進(jìn)展

翼狀胬肉：為瞼裂區(qū)厚厚的球結(jié)膜及其下的纖維血管組織呈三角形向角膜侵入，因?yàn)槠渖L(zhǎng)形態(tài)非常像昆蟲的翅膀，因而得名。翼狀胬肉病因及發(fā)病機(jī)制有較多不同的解釋，到目前為止沒(méi)一種公認(rèn)的理論。為了能對(duì)翼狀胬肉研究情況有比較全面的了解，指導(dǎo)臨床實(shí)踐，為今后研究該疾病的治療和預(yù)防奠定基礎(chǔ)，現(xiàn)對(duì)翼狀胬肉的發(fā)病機(jī)制及治療進(jìn)展做一綜述。

一、翼狀胬肉發(fā)病機(jī)制

（一）紫外線的照射。翼狀胬肉是一種與紫外線過(guò)度照射有關(guān)的炎癥性、增生性、侵入性眼表疾?。?］。紫外線對(duì)眼組織的損傷是翼狀胬肉發(fā)生的主要因素，Bernstein研究表明，纖維細(xì)胞可以在紫外線的照射下發(fā)生變化，出現(xiàn)變異彈性蛋白基因的表達(dá)，致變異的彈性蛋白增殖，光照強(qiáng)度過(guò)強(qiáng)時(shí)bowman膜及角膜的淺層就會(huì)發(fā)生變性，造成角鞏膜緣增厚隆起，這部分的淚膜變薄時(shí)，其表面就會(huì)出現(xiàn)缺水缺氧，可致角膜的纖維血管增生和新生血管生成。紫外線的照射很容易會(huì)使球結(jié)膜的新生血管發(fā)生玻璃樣變性，纖維細(xì)胞代謝障礙，膠原纖維變性、彈力纖維鈣化，這些變異纖維會(huì)對(duì)正常的纖維進(jìn)行干擾從而致翼狀胬肉生成［3］。Coroneo報(bào)道，南北緯40度中間的赤道附近光線強(qiáng)度強(qiáng)，日照時(shí)間長(zhǎng)，人群中翼狀胬肉的發(fā)病率較高。紫外線波長(zhǎng)與翼狀胬肉的發(fā)病率最高地區(qū)的紫外線波長(zhǎng)一致，兩者具有顯著的相關(guān)性。

（二）角膜緣的干細(xì)胞的轉(zhuǎn)化和缺乏。眼表是由角鞏膜緣、角膜、結(jié)膜共同構(gòu)成組成。角膜緣細(xì)胞的層數(shù)比較較厚上皮細(xì)胞密集，底部細(xì)胞呈現(xiàn)小形圓柱狀，并且與基底膜有著緊密的聯(lián)系。角膜緣有高增殖力的干細(xì)胞，一般情況下這種增殖力既可以抑制結(jié)膜上皮細(xì)胞的侵入，也可以阻止結(jié)膜血管的長(zhǎng)入。當(dāng)角膜緣的結(jié)構(gòu)被破壞后，增殖的血管及上皮細(xì)胞就可通過(guò)受損的角鞏膜緣向角膜生長(zhǎng)，從而導(dǎo)致翼狀胬肉的生成發(fā)展。角膜上皮細(xì)胞受損后由角鞏膜緣細(xì)胞生長(zhǎng)出角膜組織，補(bǔ)充受到損傷的組織，可以修復(fù)成完整的眼表結(jié)構(gòu)。劉新等［4］從病理研究中發(fā)現(xiàn)從翼狀胬肉正常的角膜緣上皮細(xì)胞到體部中間上皮變化的過(guò)程是細(xì)胞排列層數(shù)是逐步減少的，證實(shí)了角膜緣干細(xì)胞的缺乏與轉(zhuǎn)化可導(dǎo)致翼狀胬肉的發(fā)生。

（三）新生血管的變異。新生血管是指從已有的血管體系中新長(zhǎng)成的血管，病理性的新生血管會(huì)普遍存在于腫瘤的生長(zhǎng)及多類眼科疾病中，生理性的新生血管較多存在于生長(zhǎng)發(fā)育、創(chuàng)傷愈合、排卵、等生理性改變的過(guò)程中。經(jīng)過(guò)對(duì)手術(shù)切除標(biāo)本進(jìn)行微血管密度的分析發(fā)現(xiàn)，翼狀胬肉組織球結(jié)膜組織的微血管密度明顯高于正常的組織，這也是目前普遍認(rèn)為翼狀胬肉是腫瘤組織的一個(gè)重要因素。

（四）細(xì)胞因子的改變。大量血管的增生與變性和成纖維細(xì)胞的增生是翼狀胬肉形成主要原因，成纖維細(xì)胞因子和細(xì)胞因子關(guān)系緊密，細(xì)胞因子主要包括血小板源性生長(zhǎng)因子、腫瘤壞死因子、堿性成纖維細(xì)胞生成因子、白細(xì)胞介素（interleukin，IL）、IL－6和IL－8等，堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞有遷移、趨化、分化等作用。促使胬肉生成。大量實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)證明翼狀胬肉是由異常增殖的細(xì)胞構(gòu)成的，而細(xì)胞因子和纖維細(xì)胞的發(fā)生發(fā)展有著非常密切的關(guān)系［5］。

（五）細(xì)胞的凋亡。翼狀胬肉通常被認(rèn)為是一種結(jié)膜組織的變異，而近期的研究更傾向于是一種細(xì)胞生長(zhǎng)過(guò)程的結(jié)構(gòu)紊亂，目前大部分人認(rèn)為上皮組織是通過(guò)嚴(yán)密的細(xì)胞增殖和細(xì)胞凋亡來(lái)維持內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。翼狀胬肉生長(zhǎng)方式近期被發(fā)現(xiàn)有很多腫瘤的特有性質(zhì)，包括局部的侵潤(rùn)性、輕度發(fā)育不良與高復(fù)發(fā)率等。更有在臨床上表現(xiàn)為新生的組織不斷增厚、生長(zhǎng)并逐漸向角膜組織侵入，且手術(shù)切除后復(fù)發(fā)率較高等特性，均與腫瘤相似，因此有部分學(xué)者認(rèn)為翼狀胬肉是一種良性腫瘤病變。

二、翼狀胬肉治療

（一）傳統(tǒng)治療方法

1.非手術(shù)治療。針對(duì)體部薄、侵入角膜組織少、表無(wú)明顯充血的翼狀胬肉主要采取滴用含有少量激素的滴眼液，控制翼狀胬肉的發(fā)展。同時(shí)，病人應(yīng)當(dāng)減少戶外活動(dòng)，盡量避免紫外線、風(fēng)沙、粉塵等對(duì)球結(jié)膜的刺激。

2.手術(shù)治療［6］。

（1）翼狀胬肉單純手術(shù)切除。適用于進(jìn)行性胬肉并且翼狀胬肉侵入角膜較多較厚或接近瞳孔緣影響患眼視力者，對(duì)手術(shù)后會(huì)刺激翼狀胬肉發(fā)展者或?qū)悄ひ浦残g(shù)切口或白內(nèi)障切口有影響，翼狀胬肉有礙美觀經(jīng)患者要求者。

（2）翼狀胬肉切除聯(lián)合游離結(jié)膜瓣移植術(shù)。適用于充血肥厚且生長(zhǎng)迅速者、翼狀胬肉較大、翼狀胬肉切除過(guò)程中結(jié)膜缺失比較多者。

（3）翼狀胬肉切除聯(lián)合羊膜移植術(shù)。適用于復(fù)發(fā)性翼狀胬肉并且引起角膜散光影響視功能者，有瞼球粘連較重、妨礙眼球運(yùn)動(dòng)者。

（二）最新治療進(jìn)展

據(jù)國(guó)內(nèi)外醫(yī)學(xué)雜志報(bào)道，目前較為前沿并取得較好臨床效果的翼狀胬肉治療方法主要有激光治療、β射線放射治療和冷凍治療等多種。

（1）激光治療：激光治療可以單獨(dú)應(yīng)用，也可以作為手術(shù)后的輔助治療。目前用于治療翼狀胬肉的激光種類很多，主要有氬激光、二氧化碳激光、YAG激光和準(zhǔn)分子激光等。二氧化碳激光YAG激光通過(guò)高溫作用使之汽化碳化脫落從而逐層汽化切削胬肉組織，氬激光可以透過(guò)血管使血管內(nèi)部物質(zhì)吸收能量從而凝固，在小血管內(nèi)形成小血栓，破壞新生血管，防止肉芽組織增生［7］。

（2）β射線放射治療：主要用于首次胬肉術(shù)后輔以β射線治療。實(shí)踐證明電離輻射會(huì)減弱細(xì)胞增殖，抑制新生血管形成和成纖維細(xì)胞增殖，損傷細(xì)胞遺傳性，防止胬肉術(shù)后復(fù)發(fā)。有研究證明，經(jīng)輔以β射線治療，89%的病例可1次治療成功，1次治療不成功人員中79%第2次治療可治愈

（3）冷凍治療：應(yīng)用于不想接受手術(shù)的病人。低溫冰凍可以導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)的水份結(jié)成固體冰晶從而導(dǎo)致細(xì)胞核膜和細(xì)胞膜破裂，加速細(xì)胞壞死。冷凍對(duì)翼狀胬肉的復(fù)發(fā)和生長(zhǎng)起一部分抑制作用，對(duì)翼狀胬肉頸部及頭部進(jìn)行冷凍可損壞其組織內(nèi)存在的新生血管，并使其組織萎縮。

結(jié)語(yǔ)

翼狀胬肉發(fā)生機(jī)制復(fù)雜，主要與紫外線照射、遺傳因素、營(yíng)養(yǎng)缺乏、淚液分泌不足等因素有很大關(guān)系，還跟眼表慢性炎癥刺激及翼狀胬肉本身固有特性有很大關(guān)系。近年來(lái)，國(guó)內(nèi)外對(duì)翼狀胬肉的治療有了很大的進(jìn)展，臨床實(shí)踐中應(yīng)綜合運(yùn)用藥物、手術(shù)、激光、β射線放射，以求取得最佳效果。

［1］ 彭立，謝青，翼狀胬肉發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展［J］.國(guó)際眼科雜志，2013，13（10）：2007－2010

［2］ 李景翠，張雪菲，翼狀胬肉發(fā)病機(jī)制及治療研究新進(jìn)展［J］.眼科新進(jìn)展，2011，31（6）：590－593

［3］ 胡寶珍，孫時(shí)英，翼狀胬肉的發(fā)病機(jī)制和臨床治療的研究進(jìn)展［J］醫(yī)學(xué)綜述，2014，20（6）：1077－1079

［4］ 劉新，盛傳家，肖穎等，角膜緣干細(xì)胞缺乏與翼狀胬肉的發(fā)生的病理研究［J］.中國(guó)實(shí)用眼科雜志，2003，21（7）：499－501

［5］ Norn Ms.Acta Ophthalmol，1979；57：96

［6］ 鄭根主，鄭琦，許燕紅，翼狀胬肉發(fā)病機(jī)制和治療的研究進(jìn)展［J］.河北醫(yī)藥，2011，33（14）：2195－2198

［7］ 李紹珍等，眼科手術(shù)學(xué)，北京，人民衛(wèi)生出版社，2006，214－219

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1009－6019（2015）04－0285－02