丁苯酞軟膠囊聯(lián)合尼莫地平治療血管性癡呆的臨床療效觀察

王素彥

·短篇論著·

丁苯酞軟膠囊聯(lián)合尼莫地平治療血管性癡呆的臨床療效觀察

王素彥

目的探究丁苯酞軟膠囊聯(lián)合尼莫地平治療血管性癡呆(VD)的臨床療效和安全性。方法選取鶴壁市中醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科2012年7月—2014年7月收治的VD患者129例，按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組64例和觀察組65例。在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，對(duì)照組患者給予尼莫地平治療，觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予丁苯酞軟膠囊治療，兩組患者均治療12周。比較兩組患者臨床療效，治療前和治療12周后簡(jiǎn)易智力狀態(tài)檢查量表(MMSE)評(píng)分和日常生活能力量表(ADL)評(píng)分，治療期間藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果觀察組患者臨床療效優(yōu)于對(duì)照組(P＜0．05)。兩組患者治療前MMSE評(píng)分和ADL評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0．05);觀察組患者治療12周后MMSE評(píng)分和ADL評(píng)分均高于對(duì)照組(P＜0．05)。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0．05)。結(jié)論丁苯酞軟膠囊聯(lián)合尼莫地平治療VD的臨床療效確切，能有效改善患者癡呆癥狀及日常生活能力，且安全性高。

癡呆，血管性;丁苯酞軟膠囊;尼莫地平;治療結(jié)果

王素彥．丁苯酞軟膠囊聯(lián)合尼莫地平治療血管性癡呆的臨床療效觀察［J］．實(shí)用心腦肺血管病雜志，2015，23 (4):80-81．［www．syxnf．net］

Wang SY．Clinical effect of butylphthalide soft capsule combined with nimodipine on vascular dementia［J］．Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(4):80-81．

血管性癡呆(VD)是一種主要由缺血性卒中、出血性卒中所致記憶、認(rèn)知和行為等腦區(qū)低灌注引發(fā)的認(rèn)知功能障礙性疾病［1］，以認(rèn)知功能、記憶力、判斷能力、思維邏輯能力、計(jì)算能力、社會(huì)生活能力明顯減退為主要臨床表現(xiàn)，且常伴有抑郁、焦慮等，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和回歸社會(huì)能力。本研究采用丁苯酞軟膠囊聯(lián)合尼莫地平治療VD臨床療效確切，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料選取鶴壁市中醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科2012年7月—2014年7月收治的VD患者129例，均符合第4版美國(guó)精神疾病診斷和統(tǒng)計(jì)手冊(cè)(DSM-Ⅳ)中VD的診斷標(biāo)準(zhǔn):有卒中病史及神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和體征;顱腦CT及MRI證實(shí)大腦半球或皮質(zhì)下缺血改變;病程波動(dòng)，呈階梯樣進(jìn)展;Hachinski缺血指數(shù)量表(HIS)評(píng)分≥7分;簡(jiǎn)易智力狀態(tài)檢查量表(MMSE)評(píng)分12～24分;日常生活能力量表(ADL)評(píng)分≥35分;排除其他類型癡呆。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組64例和觀察組65例，對(duì)照組中男30例，女34例;年齡61～76歲，平均(67．4±7．7)歲;病程2個(gè)月～11年，平均(4．4 ±5．8)年;合并高血壓35例，糖尿病21例，高脂血癥39例。觀察組中男29例，女36例;年齡61～75歲，平均

(66．9±7．4)歲;病程3個(gè)月～11年，平均(4．6±5．6)年;合并高血壓33例，糖尿病20例，高脂血癥41例。兩組患者性別、年齡、病程及合并癥間具有均衡性。

1．2 治療方法兩組患者均給予抗血小板聚集等常規(guī)治療，合并高血壓、糖尿病、高脂血癥者給予降血壓、降血糖、調(diào)脂等對(duì)癥治療。在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，對(duì)照組患者給予尼莫地平片30 mg/次，3次/d，口服。觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予丁苯酞軟膠囊200 mg/次，3次/d，口服。兩組患者均治療12周。

1．3 觀察指標(biāo)治療前和治療12周后分別采用MMSE和ADL對(duì)兩組患者進(jìn)行評(píng)定，并記錄治療期間藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1．4 臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)［2］顯效:主要臨床癥狀基本消失，生活可以自理，能進(jìn)行正常社會(huì)活動(dòng);有效:主要臨床癥狀有所改善，生活能力有所提高，但反應(yīng)遲鈍、智力部分障礙;無(wú)效:主要臨床癥狀無(wú)變化或出現(xiàn)加重。

1．5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用PEMS 3．1統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn);計(jì)量資料以(±s)表示，采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 臨床療效觀察組患者臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=-2．200，P=0．028，見(jiàn)表1)。

表1 兩組患者臨床療效比較(例)Table 1 Comparison of clinical effect between the two groups

2．2 兩組患者治療前后MMSE評(píng)分和ADL評(píng)分比較兩組患者治療前MMSE評(píng)分和ADL評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0．05);觀察組患者治療12周后MMSE評(píng)分和ADL評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0．05，見(jiàn)表2)。

表2 兩組患者治療前后MMSE評(píng)分和ADL評(píng)分比較(±s，分)Table 2 Comparison of MMSE score and ADL score between the two groups before and after treatment

表2 兩組患者治療前后MMSE評(píng)分和ADL評(píng)分比較(±s，分)Table 2 Comparison of MMSE score and ADL score between the two groups before and after treatment

注:MMSE=簡(jiǎn)易智力狀態(tài)檢查量表，ADL=日常生活能力量表

組別例數(shù)MMSE評(píng)分治療前治療12周后周后對(duì)照組64 17．54±3．13 21．68±4．01 46．82±7．39 52．20±8 ADL評(píng)分治療前治療12．76觀察組65 17．69±3．40 23．92±4．23 47．29±7．48 58．83±8．80 t 0．261 3．087 0．359 4．288 P值值0．795 0．002 0．720 0．000

2．3 藥物不良反應(yīng)治療期間，對(duì)照組患者出現(xiàn)消化道不適癥狀1例、血小板計(jì)數(shù)減少1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為3．1%;觀察組患者出現(xiàn)一過(guò)性轉(zhuǎn)氨酶升高1例、消化道癥狀1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為3．1%。兩組患者不良反應(yīng)癥狀經(jīng)對(duì)癥治療后消失，均未影響后期治療。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0．242，P＞0．05)。

3 討論

隨著腦血管疾病發(fā)病率不斷升高，VD的發(fā)病率也呈上升趨勢(shì)［3］。VD發(fā)病機(jī)制尚未完全清楚，目前醫(yī)學(xué)界對(duì)其認(rèn)識(shí)主要集中在膽堿能系統(tǒng)受損、鈣離子超載、興奮性氨基酸過(guò)量釋放、氧自由基產(chǎn)生過(guò)多、神經(jīng)元凋亡、遺傳因素等方面［4］。尼莫地平是一種易通過(guò)血-腦脊液屏障且能高度選擇性作用于腦血管的鈣離子拮抗劑，其主要通過(guò)有效抑制鈣通道開(kāi)放、抑制內(nèi)皮細(xì)胞釋放血管活性物質(zhì)、抑制血管平滑肌釋放鈣離子而達(dá)到松弛血管平滑肌的目的，進(jìn)而解除腦血管痙攣、改善癡呆癥狀;同時(shí)其對(duì)缺血所致的神經(jīng)元損傷也有一定的保護(hù)作用［5］。

丁苯酞軟膠囊的主要活性成分是正丁基苯酞，是從芹菜籽中提取后經(jīng)人工合成的可直接通過(guò)血-腦脊液屏障的消旋體，主要通過(guò)保護(hù)線粒體、降低花生四烯酸水平、提高腦血管內(nèi)皮一氧化氮和前列環(huán)素2水平、抑制谷氨酸的釋放、降低細(xì)胞內(nèi)鈣離子水平、抑制自由基和提高抗氧化酶活性等途徑達(dá)到改善腦微循環(huán)、提高腦細(xì)胞能量代謝、抗氧化應(yīng)激、阻止脂質(zhì)過(guò)氧化、抑制腦缺血后繼發(fā)炎性反應(yīng)等作用，從而保護(hù)缺血性損傷神經(jīng)元，達(dá)到改善癡呆臨床癥狀的目的［6］。有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，丁苯酞可通過(guò)抑制p38MAPK通路進(jìn)一步抑制海馬區(qū)細(xì)胞凋亡，從而改善VD大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力;丁苯酞可通過(guò)提高VD大鼠海馬區(qū)突觸素P-38及GAP-43基因及其蛋白表達(dá)而達(dá)到改善VD大鼠認(rèn)知功能的目的［7-8］。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，觀察組患者治療12周后MMSE評(píng)分和ADL評(píng)分均高于對(duì)照組，且兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率間無(wú)差異。

綜上所述，丁苯酞軟膠囊聯(lián)合尼莫地平治療VD的臨床療效確切，能有效改善患者癡呆癥狀和日常生活能力，且安全性高，值得臨床推廣使用。

［1］賈建平．神經(jīng)病學(xué)［M］．6版．北京:人民衛(wèi)生出版社，2008: 205-208．

［2］孫樂(lè)羽，李昕，牛延良，等．丁苯酞軟膠囊治療血管性癡呆臨床療效［J］．中國(guó)老年學(xué)雜志，2013，33(16):3967-3969．

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［4］黃瑋．血管性癡呆的發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展［J］．中國(guó)醫(yī)藥指南，2012，10(5):62-64．

［5］胡以慧，朱雙成，岑躍南．丁苯酞聯(lián)合尼莫地平治療血管性癡呆的臨床觀察［J］．臨床合理用藥雜志，2013，6(6B):62-63．

［6］李強(qiáng)，沈琳娜．丁苯酞軟膠囊聯(lián)合尼莫地平治療血管性癡呆的效果觀察［J］．中國(guó)綜合臨床，2013，29(6):606-608．

［7］楊申，梁迎春，顏秀梅，等．丁苯酞對(duì)血管性癡呆大鼠認(rèn)知功能及海馬細(xì)胞凋亡、磷酸化p38MAPK表達(dá)的影響［J］．中國(guó)行為醫(yī)學(xué)與腦科學(xué)雜志，2014，23(4):300-302．

［8］李秋霞，陳淅泠，王欣東，等．丁苯酞注射液對(duì)血管性癡呆大鼠海馬區(qū)生長(zhǎng)相關(guān)蛋白-43及突觸素P-38表達(dá)的影響［J］．實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2012，28(7):1067-1069．

Clinical Effect of Butylphthalide Soft Capsule Combined w ith Nimodipine on Vascular Dementia

WANG Su-yan．
Traditional Chinese Medicine Hospital of Hebi，Hebi 458030，China

Objective To observe the clinical effect of butylphthalide soft capsule combined with nimodipine on vascular dementia．M ethods From July 2012 to July 2014，a total of 129 patients with vascular dementia were selected in the Department of Neurology，Traditional Chinese Medicine Hospital of Hebi，and they were divided into control group(n=64) and observation group(n=65)according to random number table．Patients of both groups were given conventional therapy，while patients of control group were given extra nimodipine，patients of observation group were given extra butylphthalide soft capsule combined with nimodipine，both groups treated for 12 weeks．Clinical effect，MMSE score and ADL score before and after treatment，incidence of adverse reactions during treatment were compared between the two groups．Results The clinical effect of observation group was better than that of control group(P＜0．05)．No statistically significant differences of MMSE score or ADL score was found between the two groups before treatment(P＞0．05);MMSE score and ADL score of observation group were significantly higher than those of control group after treatment(P＜0．05)．No statistically significant differences of incidence of adverse reactions was found between the two groups(P＞0．05)．Conclusion Butylphthalide soft capsule combined with nimodipine has certain clinical effect on vascular dementia，can effectively relieve the patients'symptoms and improve the ability of daily living，and is safe．

Dementia，vascular;Butylphthalide soft capsules;Nnimodipine;Treatment outcome

R 497．16

B

10．3969/j．issn．1008-5971．2015．04．025

2014-09-16;

2015-03-06)

(本文編輯:謝武英)

458030河南省鶴壁市中醫(yī)院