U-ALB、Fb、Hb水平對T2DM患者視網(wǎng)膜病變發(fā)病的影響

陶 娜，付汛安，劉 瑩

(武漢市中心醫(yī)院眼科，湖北武漢 430014)

近年來隨著經(jīng)濟(jì)發(fā)展和生活方式的改變，我國糖尿病發(fā)病率不斷增加，糖尿病主要危害在于各種慢性并發(fā)癥。其中，糖尿病視網(wǎng)膜病變(diabetic retinopathy，DR)是各種糖尿病最常見的慢性并發(fā)癥之一，病理改變主要體現(xiàn)在基底膜增厚、微血管瘤形成、內(nèi)皮細(xì)胞增生、新生血管增殖等，因其致盲率極高，嚴(yán)重威脅糖尿病患者的生命安全和生活質(zhì)量［1－2]。目前，尚未揭示其致病機(jī)制，且臨床DR治療手段十分有限，因此，探討DR的危險因素并早期預(yù)防DR十分重要。本研究目的在于探討尿微量白蛋白(urine microalbuminuria，U-ALB)、纖維蛋白原(fibrinogen，F(xiàn)b)和血紅蛋白(hemoglobin，Hb)在2型糖尿病患者發(fā)展為DR過程中的相關(guān)性。

1 資料與方法

1．1 臨床資料 收集2010年1月至2014年9月我院收治的101例 T2DM患者，其中男67例，女34例;平均年齡(48．62 ±6．51)歲;平均糖尿病病程(16．93 ± 5．08)年。所有病例均符合WHO1999年的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，DR的診斷及分期依據(jù)1984年眼科學(xué)會第三次全國眼科學(xué)術(shù)會議制定的《DR分期標(biāo)準(zhǔn)》，排除高血壓、青光眼、眼外傷等疾病引起的眼病病變。所有患者均為慢性糖尿病，排除原發(fā)性腎臟疾病、腫瘤或自身免疫性疾病、急性感染性疾病、嚴(yán)重心腦血管疾病等。所有入選患者均無糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑應(yīng)用史。所有患者均使用胰島素控制血糖濃度。記錄所有患者臨床一般資料，包括年齡、病程、吸煙史、身高、體質(zhì)量、血壓等。根據(jù)患者病史分組:無并發(fā)癥組49例，其中男26例，女23例，平均年齡 53．6歲，空腹血糖水平為(7．51±1．57)mmol·L－1;2型糖尿病并發(fā) DR組52例(單純期38例，增殖期14例)，所有患者均經(jīng)臨床確診，其中男31例，女21例，平均年齡 54．1 歲，空腹血糖水平為(8．17 ±2．43)mmol·L－1。此外還設(shè)有正常對照組，健康人50例，其中男27例，女23例，平均年齡55．2歲，對照組所有人員均無心臟病、高血壓，臨床檢測排除糖尿病，所有研究對象均無明確的心、肝、肺及腎臟等疾病，無傳染病或惡性腫瘤等。3組人員之間在年齡、性別等參數(shù)上無統(tǒng)計學(xué)差異，具有可比性。

1．2 方法

1．2．1血壓及體重指數(shù)檢測 記錄3組受試者年齡、病程，并均安排稱體重、量身高，體重指數(shù)(BMI)=體重(kg)/身高2(m2)。測定3組受試者右上肢血壓2次，記錄收縮壓和舒張壓，取平均值。

1．2．2 尿U-ALB水平測定 所有受試者在收集標(biāo)本之前避免運(yùn)動，收集尿液，采用免疫透射法測定尿中U-ALB表達(dá)水平(Nephlometer 100 analyser儀)。

1．2．3 血漿中Fb或Hb水平測定 空腹情況下，抽取3組受試者靜脈血，抗凝處理，離心或靜置后分離血漿，1份采用全自動生化分析儀(美國雅培公司)和配套試劑、質(zhì)控產(chǎn)品檢測Hb的表達(dá)水平;另1份用于檢測Fb的表達(dá)水平，采用Clauss方法，在Sysmex－CA530血液凝固儀上檢測，所用試劑來自美國DadeBehring公司。

1．2．4 血清中APN和TNF-α水平檢測 獲得患者血清標(biāo)本，按照ELISA試劑盒(Market公司，美國)標(biāo)準(zhǔn)程序檢測血清中APN和TNF－α的表達(dá)水平，所用酶標(biāo)儀為SLT．Spectra產(chǎn)品，其余實驗所用試劑或移液器、量筒、燒杯等均由公共實驗室提供。

1．3 統(tǒng)計學(xué)處理 所有數(shù)據(jù)均采用均值±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用SPSS17．0軟件進(jìn)行分析，兩組計量數(shù)據(jù)比較采用t檢驗，多組間數(shù)據(jù)比較采用方差分析，兩兩比較采用SNK-q檢驗，Spearman分析U-ALB、Fb、Hb與DR發(fā)生是否存在相關(guān)性，P＜0．05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 3組受試者臨床指標(biāo)的比較 比較3組受試者臨床指標(biāo)，見表1，空腹條件下，糖尿病患者血糖濃度高于正常對照組(均P＜0．05);糖尿病患者的收縮壓和舒張壓均高于正常對照組(均P＜0．05);但是BMI在3組受試者間無顯著性差異(均P＞0．05)。血清中TNF-α水平在糖尿病患者明顯高于正常對照組，而并發(fā)DR組患者表達(dá)水平遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于無并發(fā)組(均P＜0．05);而血清脂聯(lián)素水平隨疾病進(jìn)展逐漸下降(均 P ＜0．05)。

表1 3組受試者臨床指標(biāo)的比較

2．2 3組受試者U-ALB、Fb及Hb表達(dá)水平比較 與正常對照組相比，U-ALB在糖尿病患者尿中含量升高(均P＜0．05)，且在糖尿病并發(fā)DR組表達(dá)水平顯著高于無并發(fā)組(P＜0．05)。Fb在血漿中的表達(dá)水平，糖尿病患者高于健康對照者(均P＜0．05)，且在糖尿病并發(fā)DR組表達(dá)水平顯著高于無并發(fā)組(P＜0．05)。而Hb在正常受試者體內(nèi)表達(dá)水平高于糖尿病患者(均P＜0．05)，且其表達(dá)水平在DR合并患者體內(nèi)水平低于無并發(fā)組患者，見圖1。

圖1 U-ALB、Fb及Hb在3組受試者體內(nèi)表達(dá)水平比較

為進(jìn)一步探討尿U-ALB及Fb及Hb表達(dá)水平是否對DR進(jìn)展有影響，我們比較了它們在單純期DR合并患者和增殖期DR合并患者體內(nèi)表達(dá)水平，結(jié)果見表2，尿U-ALB含量和Fb表達(dá)水平在增殖期DR組高于單純期DR組(均P＜0．05);兩Hb在單純期DR組表現(xiàn)水平高于增殖期DR組患者(P ＜0．05)。

表2 比較U-ALB、Fb及Hb在增殖期DR和單純期DR患者體內(nèi)的表達(dá)

2．3 血清中TNF-α及ANP間及其與臨床參數(shù)相關(guān)性分析

Spearman進(jìn)行相關(guān)性分析，結(jié)果顯示，DR患者血清尿ULB，F(xiàn)b及 Hb與 TNF-α、APN 表達(dá)均呈正相關(guān)(均 P ＜0．05);而與其他臨床參數(shù)無明顯相關(guān)性，均P＞0．05，見表3。

表3 DR患者尿ULB，及血清Fb、Hb表達(dá)與臨床參數(shù)相關(guān)性分析

3 討論

近年來由于人類壽命的延長和肥胖人群數(shù)量激增，T2DM患者發(fā)病率越來越高。T2DM是由基因和環(huán)境等多因素間相互作用而導(dǎo)致的一種慢性疾病，該病特點(diǎn)是患者胰島β細(xì)胞功能失調(diào)，對胰島素不敏感進(jìn)而導(dǎo)致血糖水平失調(diào)。臨床2型糖尿病患者多發(fā)各種伴隨著，其中視網(wǎng)膜病變(DR)是最為常見的一種合并癥，盡管隨著科學(xué)技術(shù)的進(jìn)步，在其診斷和治療上已取得很大進(jìn)展，但因它極高的致盲率使得2型糖尿病合并DR不僅對患者自身、家庭甚至社會都是一種沉重的負(fù)擔(dān)［1]。DR的發(fā)生發(fā)展是由糖代謝、脂代謝、IR、多種細(xì)胞因子、炎癥反應(yīng)、遺傳背景等多因素的共同作用所致，各因素間可能存在共同的發(fā)病基礎(chǔ)，也可能相互影響。探討與視網(wǎng)膜病變相關(guān)的決定因素，對于臨床早期診斷、治療和提高糖尿病患者生活有著重要意義。

文獻(xiàn)報道顯示，T2DM合并視網(wǎng)膜病變患者往往伴隨尿U-ALB排泄異?，F(xiàn)象，且其異常與DR發(fā)生及進(jìn)展程度之間存在有相關(guān)性，U-ALB排出量越多，預(yù)示著糖尿病視網(wǎng)膜病變程度越嚴(yán)重。Mohan VKA等的研究發(fā)現(xiàn)，尿U-ALB在T2DM患者中含量與DR存在相關(guān)性，其含量越高預(yù)示著DR進(jìn)展越嚴(yán)重［3－5]。本研究發(fā)現(xiàn)，尿U-ALB在糖尿病患者中含量高于健康對照組，合并DR的T2DM患者表達(dá)量顯著高于未合并患者;且DR合并組患者中，U-ALB在增殖期DR組患者體內(nèi)表達(dá)水平顯著高于單純期DR組，這與之前文獻(xiàn)報道結(jié)果一致。我們的結(jié)果表明尿U-ALB含量與DR發(fā)生及進(jìn)展密切相關(guān)。

糖尿病是一種慢性炎癥疾病，研究證實，糖尿病的發(fā)生會引起Fb表達(dá)水平改變，進(jìn)而改變機(jī)體凝血系統(tǒng)功能，損傷血液纖溶系統(tǒng)功能，最終導(dǎo)致血管硬化和視網(wǎng)膜病變進(jìn)展［6－7]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)b在糖尿病患者體內(nèi)表達(dá)水平高于健康對照組，且合并DR組患者表達(dá)水平顯著高于未合并組，增殖期患者表達(dá)水平顯著高于單純期患者，提示糖尿病患者體內(nèi)Fb的表達(dá)水平與DR的發(fā)生、進(jìn)展密切相關(guān)。

糖尿病患者多伴隨貧血癥狀，而導(dǎo)致該現(xiàn)象的主要因素是促紅細(xì)胞生成素和鐵含量不足。文獻(xiàn)表明，在肝受損程度相同的情況下，糖尿病患者貧血發(fā)病率比非糖尿病患者高1～2倍，而合并DR的糖尿病患者貧血狀態(tài)更加嚴(yán)重［8]。Hb是血紅蛋白非酶促糖基化的早期產(chǎn)物，其表達(dá)水平與體內(nèi)血糖變化相關(guān)，同時也參與了微血管的損害過程，進(jìn)而誘發(fā)DR并發(fā)癥［9]。我們的結(jié)果顯示，2型糖尿病患者體內(nèi)血紅蛋白水平顯著低于正常對照組，且合并DR組患者體內(nèi)血紅蛋白表達(dá)水平顯著低于無并發(fā)組患者，而在增殖期DR組患者體內(nèi)，Hb表達(dá)水平下降趨勢更明顯，提示Hb表達(dá)水平下降與DR的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。

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