某院285例注射劑藥品不良反應(yīng)分析

汪建鋒，劉麗萍，吳 君

(1．南京醫(yī)藥合肥天星有限公司，安徽 合肥 230041;

2．安徽醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院藥學部，安徽合肥 230601)

據(jù)國家統(tǒng)計數(shù)據(jù)，中國每年人均輸液8瓶，遠高于國際上3瓶的水平。分析表明，70%的輸液都是不必要的。目前我國每年因藥物不良反應(yīng)(adverse drug reaction，ADR)住院的病人多達250萬人，死亡的多達20萬人，其中大部分和輸液有關(guān)。注射劑是輸液的常用劑型，包括粉針劑和注射液，注射劑作用迅速，其吸收不受食物、pH值、酶及首關(guān)消除的影響。適用于不宜口服的藥物和不能口服的病人以及危急重癥患者，可在局部或全身發(fā)揮藥效。本文就某院2012年1月—2014年12月上報的注射劑ADR進行回顧性研究，對某院注射劑ADR發(fā)生的一般規(guī)律及可能原因進行一些論述。

1 資料與方法

收集某院2012年1月—2014年12月上報至國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測系統(tǒng)的ADR報告，其中注射劑285例，占報告總數(shù)的57．2%。分別按報告類型、患者情況、藥品種類、累及系統(tǒng)或器官及臨床表現(xiàn)、給藥方法、報告人職業(yè)身份、不良反應(yīng)預(yù)后等信息進行回顧性統(tǒng)計分析。

2 結(jié)果

2．1 報告類型 在285例ADR報告中，一般的ADR有267例(占93．7%)，嚴重的 ADR 有18 例(占6．3%)。

2．2 患者情況 在本組ADR報告中，不良反應(yīng)高發(fā)年齡段以＞60歲的患者居多，占25．6%，其次為0～10歲的兒童，占21．8%。詳見表1。

2．3 涉及的藥品分類情況 不論從品種及數(shù)量來說，引起ADR的藥品中，抗感染藥均居首位。其次是抗腫瘤藥。具體見表2。

2．4 累及系統(tǒng)或器官及主要臨床表現(xiàn) 本組285例ADR報告中，由于部分ADR病例涉及多個系統(tǒng)或器官，使得ADR累積系統(tǒng)或器官有334例次。ADR累積系統(tǒng)前三位的分別是全身性損害、皮膚及其附件和消化系統(tǒng)，其構(gòu)成比和主要臨床表現(xiàn)，詳見表3。

2．5 給藥方法 在285例注射劑的給藥方法中，靜脈滴注占首選86．6%。不同給藥方法引發(fā)的ADR見表4。

表1 ADR的年齡和性別分布

表2 ADR涉及的藥品分類情況

2．6 不良反應(yīng)的報告人職業(yè)身份 在本組ADR報告中，醫(yī)生報告的例數(shù)最多，不同的報告人職業(yè)身份詳見表5。

2．7 不良反應(yīng)的預(yù)后 本組ADR經(jīng)及時處理后，好轉(zhuǎn)168例(58．9%)，痊愈107 例(37．6%)，10 例不詳(3．5%)。

表3 ADR累及系統(tǒng)－器官及主要臨床表現(xiàn)相關(guān)情況

表4 ADR給藥方法分布情況

表5 ADR報告人身份及構(gòu)成比

3 討論

以過敏性休克和過敏反應(yīng)最為常見。過敏性休克多發(fā)生在注射當時或幾分鐘后，靜脈滴注多發(fā)生在滴注20 min后，如出現(xiàn)面色蒼白、青紫，出虛汗，喉頭水腫，胸悶、呼吸困難，嚴重者心跳減慢，血壓迅速下降，脈搏細弱或摸不到，體溫降低，四肢厥冷，更嚴重者出現(xiàn)抽搐、大小便失禁等。如不及時搶救可很快死亡。醫(yī)護人員應(yīng)警惕嚴重ADR的發(fā)生，加強用藥過程監(jiān)測，一旦發(fā)現(xiàn)，及時處理，避免產(chǎn)生嚴重后果。

3．2 注意ADR易發(fā)人群 年齡高于60歲以上的老人和10歲(含)以下的兒童分別占ADR的多數(shù)，這與這兩個特殊年齡段的特點有關(guān)系:(1)一方面，老年人患病多為慢性病，需長期用藥，這就使得老年人成為發(fā)生 ADR的高危人群;另，由于老年人皮膚彈性降低，血管張力下降，在進行靜脈給藥時注射部位引起的不適、疼痛及靜脈炎的發(fā)生概率要明顯增加［1－2]。因此，在給老年人的用藥過程中，需要結(jié)合老年人的身體狀況，給予適合的治療藥物。(2)另一方面，有報道，北京、上海等地聾啞學校70%兒童的殘疾癥狀是因藥物使用不當所致［3]。兒童臟器功能尚未發(fā)育完善，肝腎對藥物的代謝、排泄作用相對較弱;加上兒童用藥安全性數(shù)據(jù)的缺乏，兒童專用藥品較少，兒童用藥成人化極易發(fā)生藥品不良反應(yīng)或中毒［4]。醫(yī)生在選擇盡可能相對安全的兒童藥物的同時，也應(yīng)準確計算兒童用藥量，在使用過程中嚴密監(jiān)測不良反應(yīng)的發(fā)生。

3．3 ADR與藥品品種的關(guān)系 抗感染藥居ADR首位，由于其使用范圍廣，使用頻率高，且有可能存在濫用現(xiàn)象。因

3．1 報告類型 在本組285例注射劑ADR報告中，一般不良反應(yīng)占267例(占93．7%)，說明注射劑相對來說還是比較安全的。同時，我們不能忽視仍有嚴重不良反應(yīng)的發(fā)生，此在應(yīng)用抗感染藥物時，必須嚴格執(zhí)行《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導原則》，嚴格按照藥品說明書和適應(yīng)證結(jié)合藥敏結(jié)果用藥，使抗感染藥物的使用更加合理、規(guī)范。

大多數(shù)的抗腫瘤藥物在殺傷腫瘤細胞的同時也會對正常的組織細胞造成不同程度的損害，產(chǎn)生各種類型的不良反應(yīng)［5－6]。因此在應(yīng)用抗腫瘤藥時，應(yīng)積極預(yù)防ADR的發(fā)生，如化療時適當加用司瓊類止吐藥，在使用阿片類止痛藥時，給予乳果糖溶液預(yù)防便秘的發(fā)生等;加強ADR的監(jiān)測力度，制定合理的個體化治療方案，盡可能減少抗腫瘤藥ADR的發(fā)生，減輕患者的不適。

值得注意的是，在本組ADR報告中，由中藥注射劑引起的例數(shù)雖不多(14例，4．9%)，但有嚴重不良反應(yīng)的發(fā)生，應(yīng)引起重視。有文獻指出，導致中藥注射劑不良反應(yīng)(特別是過敏反應(yīng))的原因之一是注射劑中的雜質(zhì)殘留或顆粒過大［7]。中藥注射劑因其成分及結(jié)構(gòu)的復(fù)雜、制備工藝的不穩(wěn)定、缺乏嚴格的質(zhì)量標準等因素，較易引起不良反應(yīng)。臨床在使用中藥注射劑時，應(yīng)嚴格遵守《中藥注射劑臨床使用基本原則》，掌握中醫(yī)藥辨證原理，科學地使用中藥注射劑。

3．4 ADR累及的系統(tǒng)或器官及主要臨床表現(xiàn) 本組報告中ADR以全身性不良反應(yīng)發(fā)生率最高，全身性不良反應(yīng)以寒戰(zhàn)、發(fā)熱、過敏反應(yīng)多見，這可能與注射劑這種特殊劑型有關(guān)。注射劑制作工藝要求均較高，為保持其穩(wěn)定性而加入添加劑或緩沖劑，會含有多種致敏原［8]，而注射劑大都直接快速進入全身的血液循環(huán)，容易導致這種全身不良反應(yīng)的發(fā)生。皮膚和附件及消化系統(tǒng)為臨床藥物治療過程中較易發(fā)現(xiàn)或感受到的不良反應(yīng)。同時，我們還應(yīng)提防其它不易察覺的不良反應(yīng)，如肝腎功能的損害，血象的變化等;對有可能有其它損害的危險因素，也應(yīng)定期監(jiān)測，確?；颊甙踩厥褂盟幬铩?/p>

3．5 ADR與給藥方法的關(guān)系 在本組ADR報告中，由于涉及的藥品為注射劑型，給藥方法以靜脈給藥為主，且多為靜脈滴注。由于靜脈給藥可使藥物直接進入血液循環(huán)，作用迅速，其血藥濃度、pH值、滲透壓等因素均為引發(fā) ADR的直接誘因［9]。中藥注射劑要求靜脈注射的藥物不得靜脈滴注，否則易產(chǎn)生輸液反應(yīng)［10]。注射給藥，相比其它的給藥方法，也會給患者帶來除藥品作用外的身體的不適，如注射部位疼痛、靜脈炎等，因而建議臨床選用更加合理的給藥方式。

3．6 ADR與報告人身份的關(guān)系 本組 ADR報告人身份以醫(yī)師居多，其次為藥師和護士。由于注射劑主要在醫(yī)療機構(gòu)內(nèi)使用，患者用藥后情況及各種體征、癥狀可以得到醫(yī)務(wù)人員的有效監(jiān)護。藥師作為醫(yī)療機構(gòu)內(nèi)藥學專業(yè)技術(shù)人才，是鏈接醫(yī)師和專業(yè)監(jiān)測機構(gòu)的紐帶，是ADR監(jiān)測的中堅力量［9]。

3．7 ADR與轉(zhuǎn)歸 本組以一般 ADR所占比例最大，且發(fā)現(xiàn)處理及時，經(jīng)采取適當?shù)闹委煷胧┖?，絕大多數(shù)治愈或好轉(zhuǎn)。

4 結(jié)論

注射劑作為臨床常用的劑型，因其起效迅速，生物利用度完全，而備受臨床青睞。但應(yīng)注意到，不合理地使用注射劑，所有可能帶來的負面影響。2014年6月起，安徽省衛(wèi)計委在全省開展加強醫(yī)療機構(gòu)靜脈輸液管理的工作。提出只有在患者出現(xiàn)吞咽困難、嚴重吸收障礙(如嘔吐、嚴重腹瀉等)，以及出現(xiàn)病情危重，發(fā)展迅速，藥物在組織中宜達到高濃度才能緊急處理這三種情況下才使用靜脈輸液;并給出了具體的使用指征。

醫(yī)務(wù)人員必須重視注射劑所可能帶來的風險性，熟練掌握注射劑的適應(yīng)證，在全面了解各類注射劑的作用特點的基礎(chǔ)上，依據(jù)病人、病情及相關(guān)的藥物臨床應(yīng)用指導原則，慎重合理地選擇注射劑，并加大對注射劑應(yīng)用過程的監(jiān)測，使注射劑藥品的使用更加安全、規(guī)范、有效、經(jīng)濟，為最大限度地避免或減少注射劑藥品所帶來的ADR做出應(yīng)有的努力。

［1] 杜望春，楊 濤，高寧舟，等．老年人藥品不良反應(yīng)的監(jiān)測和預(yù)防［J]．藥物流行病學雜志，2014，23(6):385 －388．

［2] 侯 穎．1045例基本藥物不良反應(yīng)報告分析［J]．中國藥業(yè)，2014，23(13):54 －56．

［3] 陳艷紅，李曉娥．兒童藥品不良反應(yīng)/事件的類型及特點分析［J]．兒科藥學雜志，2013，19(8):34 －37．

［4] 嚴 康沈愛玲．我國兒童專用藥物存在的問題及對策［J]．醫(yī)學與社會，2015，28(2):44 －46．

［5] 劉琳琳，孫言才，姜 玲，等．661例抗腫瘤藥不良反應(yīng)報告回顧性分析［J]．藥物流行病學雜志，2011，20(5):229 －232．

［6] 李 蓉，董 志，路曉欽，等．重慶市818例抗腫瘤藥不良反應(yīng)報告分析［J]．中國藥房，2013，24(34):3225 －3227．

［7] 吳 昊，譚光羨，蒲 榮．中藥注射劑不良反應(yīng)的常見原因分析［J]．當代醫(yī)學，2011，17(19):146 －147．

［8] 陸逸雁．上海市寶山區(qū)1394例基本藥物不良反應(yīng)報告分析［J]．上海食品藥品監(jiān)管情報研究，2014，4(127):36 －41．

［9] 文計福，陳 希，龍麗萍．國家基本藥物不良反應(yīng)報告1170例分析［J]．臨床合理用藥雜志，2011，4(2):23 －24．

［10]任曉輝，黃 瑩．48例中藥注射劑不良反應(yīng)分析及防范對策［J]．兵團醫(yī)學，2014，40(2):57 －59．