血尿酸對(duì)缺血性卒中患者發(fā)病影響的前瞻性研究

謝 艷，夏 琳，徐艷祥

(仙桃市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，湖北仙桃 433001)

尿酸主要是嘌呤代謝的終產(chǎn)物，主要由細(xì)胞代謝分解的核酸和其他嘌呤類化合物以及食物中嘌呤經(jīng)酶的作用分解而來［1]。正常情況下，體內(nèi)的尿酸大約有1 200 mg，每天新生成約600 mg，同時(shí)排泄掉600 mg，處于平衡狀態(tài)。但如果體內(nèi)產(chǎn)生過多來不及排泄或者尿酸排泄機(jī)制退化，則體內(nèi)尿酸潴留過多，當(dāng)血液尿酸濃度大于7 g·L－1，使人體體液變酸，影響人體細(xì)胞的正常功能，促使人體產(chǎn)生各種疾病。研究表明，血尿酸與缺血性腦卒中的發(fā)病密切相關(guān)［2]，急性缺血性腦卒中患者血清血尿酸水平升高提示預(yù)后不良［3]。本研究進(jìn)行血尿酸對(duì)缺血性腦卒中發(fā)病影響的前瞻性研究，欲進(jìn)一步驗(yàn)證血尿酸與缺血性腦卒中的關(guān)系。

1 資料與方法

1．1 研究對(duì)象 選擇2010年5月在醫(yī)院健康體檢的4 380例對(duì)象作為觀察隊(duì)列，其中男3 504例，女876 例，平均年齡為(48．73 ±12．37)歲，均簽訂知情同意書，得到倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn):(1)2010年5月在醫(yī)院健康體檢;(2)認(rèn)知能力無缺陷，可以完成問卷;(3)既往無卒中、心肌梗死病史者;(4)無惡性腫瘤疾病者;(5)同意參加本研究，并簽署知情同意書。

1．2 資料收集

1．2．1 問卷調(diào)查 通過問卷調(diào)查的形式收集研究對(duì)象的人口學(xué)資料，吸煙飲酒史，本人病史，文化程度工作類型等。

1．2．2 體格檢查 體格檢查包括血壓、身高、體重的測量。血壓的測量:被測者取坐位安靜休息5 min，選擇符合計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)的水銀柱式血壓計(jì)測量3次，每次間隔2 min，取3次讀數(shù)的平均值記錄。體重和身高采用電子體重計(jì)和機(jī)械式身高計(jì)測量。

1．2．3 實(shí)驗(yàn)室檢查 尿酸的測定采用時(shí)間一終點(diǎn)滴定法(試劑由Beckman公司提供 ，機(jī)器為貝克曼LX20全自動(dòng)生化分析儀)。血肌酐 、空腹血糖、甘油三酯、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、超敏C反應(yīng)蛋白。

1．2．4 相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)及定義 缺血性腦卒中診斷:參照《中國急性缺血性腦卒中診治指南2010》的診斷標(biāo)準(zhǔn)［4]。新發(fā)缺血性腦卒中事件:無卒中既往病史，隨訪期間發(fā)生缺血性腦卒中。吸煙及飲酒定義:吸煙定義為每天至少吸1支煙，連續(xù)吸煙至少1年以上及戒煙不足1年;飲酒定義為平均每日飲白酒(酒精含量50度以上)100 mL，持續(xù)1年以上及戒酒不足1年。既往卒中、心肌梗死、高血壓、高脂血癥、糖尿病、病史定義為既往經(jīng)過醫(yī)生診斷。

1．3 分析方法 血尿酸男女正常水平分別為150～380 μmol·L－1和 100 ～300 μmol·L－1［1]。將不同性別的人群按血尿酸水平分為小于正常值組(女:＜100 μmol·L－1，男:＜150 μmol·L－1)，大于正常值組(女:＞300 μmol·L－1，男:＞380 μmol·L－1)和正常組 1 組(女:100 ～170 μmol·L－1，男:150～230 μmol·L－1)，正常組2組(女:170～240 μmol·L－1，男:230 ～310 μmol·L－1)，正常組 3 組(女:240 ～ 300 μmol·L－1，男:310 ～ 380 μmol·L－1)。

1．4 統(tǒng)計(jì)分析 計(jì)數(shù)資料采用頻數(shù)和百分比描述，組間比較采用卡方檢驗(yàn)或Fisher精確概率法。計(jì)量資料采用均數(shù)、標(biāo)準(zhǔn)差描述，正態(tài)分布的計(jì)量資料組間比較采用成組t檢驗(yàn)，非正態(tài)分布的計(jì)量資料組間比較采用Wilcoxon秩和檢驗(yàn)。等級(jí)資料組間比較采用Wilcoxon秩和檢驗(yàn)。采 用單變量Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸分析和多變量Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型校正其他缺血性腦卒中相關(guān)因素后，分析不同性別的血尿酸水平對(duì)于缺血性腦卒中發(fā)病的影響。統(tǒng)計(jì)分析使用SPSS19．0統(tǒng)計(jì)軟件，以P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 基線資料比較 血尿酸高于正常值組和低于正常值組年齡比正常組大，體重指數(shù)和吸煙、飲酒、口服降壓藥、高血壓病史、高脂血癥病史、糖尿病史所占比例均比正常組高;正常組中，1、2、3組的體重指數(shù)和年齡依次升高，吸煙、飲酒、口服降壓藥、高血壓病史、高脂血癥病史、糖尿病史所占比例依次升高，見表 1，2。

表1 女性血尿酸研究對(duì)象基線資料比較(x±s)

表2 男性血尿酸研究對(duì)象基線資料比較(x±s)

2．2 缺血性腦卒中的發(fā)病情況 隨訪4年，共發(fā)生缺血性腦卒中56例，其中男38例，女18例。女性按血尿酸水平分為不同組后發(fā)病率依次為27．8%(16/58)、5．6%(10/175)、11．1%(33/292)、22．2%(52/234)、33．3%(39/117)，五組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=16．23，P ＜0．05)，男性按血尿酸水平分為不同組后發(fā)病率依次為26．3%(62/234)、7．9%(55/701)、13．2%(154/1168)、21．1%(197/935)、31．6%(148/468)，五組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=18．97，P＜0．05)。低于正常組和高于正常組的腦卒中發(fā)病率均比正常組高，正常組中缺血性腦卒中發(fā)病率依次升高，見表3，4。

表3 按血尿酸水平分組的缺血性腦卒中發(fā)病率比較(%)

2．3 多因素COX比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型分析血尿酸與缺血性腦卒中的發(fā)病情況 以缺血性腦卒中作為生存狀態(tài)變量，以血尿酸不同水平組、年齡、體重指數(shù)、收縮壓、舒張壓、空腹血糖、總膽固醇、甘油三酯、高敏C－反應(yīng)蛋白、吸煙、飲酒、高血壓病史、糖尿病史、口服降壓藥物等基線缺血性腦卒中相關(guān)因素為自變量，以血尿酸正常1組為參照。結(jié)果表示:女性:校正其他相關(guān)因素的影響，與血尿酸水平為100～170 μmol·L－1相比，血尿酸水平 50～100 μmol·L－1，170 ～240 μmol·L－1，240 ～300 μmol·

L－1，300 ～500 μmol·L－1發(fā)生缺血性腦卒中的危險(xiǎn)性分別為 1．981，1．051，1．683，2．012。男性:校正其他相關(guān)因素的影響，與血尿酸水平為100～170 μmol·L－1相比，血尿酸水平 60 ～150、230 ～310、310～380、380 ～500 μmol·L－1發(fā)生缺血性腦卒中的危險(xiǎn)性分別為 2．216，1．693，2．331，5．672。見表4。

3 討論

3．1 積極治療慢性疾病預(yù)防缺血性腦卒中 血尿酸高于正常值組和低于正常值組年齡比正常組大，體重指數(shù)和吸煙、飲酒、口服降壓藥、高血壓病史、高脂血癥病史、糖尿病史所占比例均比正常組高(P＜0．05);正常組中，1，2，3 組的體重指數(shù)和年齡依次升高，吸煙、飲酒、口服降壓藥、高血壓病史、高脂血癥病史、糖尿病史所占比例依次升高。血尿酸與代謝綜合征及其高血壓、血脂異常、糖尿病、肥胖密切相關(guān)。高血壓、糖尿病、心臟病、肥胖、血液黏度等是造成老年人腦梗死的的危險(xiǎn)因素，高血壓作為腦梗死的獨(dú)立危險(xiǎn)因素是防治老年人腦梗死的重點(diǎn)內(nèi)容，老年人低鈉、低脂、運(yùn)動(dòng)和減輕體重不失為經(jīng)濟(jì)而行之有效的防治缺血性腦卒中的措施。以體質(zhì)指數(shù)(BMI)作為衡量身體肥胖程度的指標(biāo)，可衡量體重情況。超重和肥胖是高血壓、高TC病因因素，而高血壓高TC又是腦卒中發(fā)病的主要危險(xiǎn)因素。因此，體質(zhì)指數(shù)與腦卒中的關(guān)系是多方面的。

3．2 血尿酸水平高和低都有可能增加缺血性腦梗死的發(fā)病危險(xiǎn) 血尿酸低于正常組和高于正常組的腦卒中發(fā)病率均比正常組高，正常組中缺血性腦卒中發(fā)病率依次升高，并且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0．05)。多因素COX比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型分析中校正其他基線資料相關(guān)因素不變，缺血性腦卒中發(fā)病危險(xiǎn)性也有低于正常組和高于正常組的腦卒中發(fā)病率均比正常組高，正常組中依次升高的規(guī)律。孟令民等［5]研究表示血尿酸水平與腦梗死風(fēng)險(xiǎn)可能存在“U”型關(guān)系，本研究血尿酸水平對(duì)缺血性腦卒中也有類似的趨勢。

表4 多因素Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型分析血尿酸與缺血性腦卒中的關(guān)系

近年來，大多數(shù)研究成果均顯示血尿酸水平升高會(huì)增加缺血性腦卒中發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)［6－7]。尿酸水平增高，微結(jié)晶沉積于血管壁，損傷血管內(nèi)膜，刺激血管平滑肌細(xì)胞增生，促進(jìn)脂質(zhì)過氧化，導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化及高血壓，并且尿酸可以誘發(fā)脂肪組織內(nèi)分泌失調(diào)，刺激單核細(xì)胞產(chǎn)生多種炎性因子，進(jìn)而促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的形成和發(fā)展。尿酸還可以抑制內(nèi)皮細(xì)胞的功能及遷移，抑制內(nèi)皮依賴性血管舒張，增加血小板黏附，這些機(jī)制均可解釋血尿酸水平升高促使缺血性腦卒中的發(fā)生。

血尿酸水平過低，腦卒中的發(fā)生率也很高。近年來，低尿酸血癥與臨床疾病的關(guān)系亦逐漸引起重視，最新的研究發(fā)現(xiàn)低尿酸水平也能增加某些疾病的發(fā)生率及病死率［8]。血尿酸是人體內(nèi)最重要的抗氧化劑和自由基清除劑，血尿酸能夠降低氧化應(yīng)激反應(yīng)，而且有研究證明高尿酸對(duì)急性腦梗死患者具有神經(jīng)保護(hù)作用。血尿酸水平過低時(shí)，人體內(nèi)抗氧化應(yīng)激能力不足，可能增加腦梗死發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，高血尿酸人群有很多高齡、體重指數(shù)增高、吸煙、飲酒、口服降壓藥、高血壓病史、高脂血癥病史、糖尿病、高敏C-反應(yīng)蛋白等缺血性腦卒中的危險(xiǎn)因素，并且血尿酸水平高和低都有可能增加缺血性腦梗死的發(fā)病危險(xiǎn)。積極治療慢性疾病，防止血尿酸水平過高和過低對(duì)預(yù)防缺血性腦卒中的發(fā)生具有重要意義。本研究結(jié)果更有待于規(guī)范的多中心前瞻性隊(duì)列研究進(jìn)一步驗(yàn)證。

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