3 846例乳腺癌流行病學(xué)及臨床病理學(xué)分析

令狐銳霞，司 文，李 瑩，楊俊蘭

解放軍總醫(yī)院 腫瘤內(nèi)一科，北京 100853

3 846例乳腺癌流行病學(xué)及臨床病理學(xué)分析

令狐銳霞，司 文，李 瑩，楊俊蘭

解放軍總醫(yī)院 腫瘤內(nèi)一科，北京 100853

目的分析乳腺癌患者的流行病學(xué)特點(diǎn)、臨床病理特征、手術(shù)方式及輔助治療情況，并對中國人群、亞洲人群及歐美人群進(jìn)行比較。方法收集2000年1月- 2012年12月我院收治的全部乳腺癌患者資料，建立乳腺癌診療信息數(shù)據(jù)庫，分析其基本情況、病理特征、臨床特征、分子學(xué)特征、手術(shù)與輔助治療情況的總體分布及其隨年代的變化趨勢。結(jié)果3 846例Ⅰ～Ⅳ期乳腺癌患者主要來自中國北方各省市，中位確診年齡為48(18 ～ 91)歲，發(fā)病年齡高峰出現(xiàn)在41 ～ 50歲。絕經(jīng)前患者占59.18%；浸潤性導(dǎo)管癌占78.13%；組織學(xué)Ⅰ、Ⅱ級占66.84%；激素受體(hormone receptor，HR)陽性率為73.78%，Her-2受體陽性率為20.72%；分子亞型Luminal B型占49.48%，Luminal A型占23.66%，三陰型乳腺癌13.02%；根據(jù)St.Gallen標(biāo)準(zhǔn)，低、中?；颊哒?5.62%；Ⅰ～Ⅱ期患者占78.01%。確診為Ⅰ期乳腺癌、原位癌與微小腫瘤的比例逐年升高，Ⅱ期、Ⅲ～Ⅳ期乳腺癌呈下降趨勢。改良根治術(shù)是本組乳腺癌的主要術(shù)式，保乳率及前哨淋巴結(jié)活檢率自2000年以后逐年升高，手術(shù)范圍趨于縮小化，乳腺癌輔助治療方案的選擇隨年代而變化。結(jié)論本組發(fā)病年齡、月經(jīng)及受體狀態(tài)等分布與歐美人群有較大差異。隨時間的推移，早期乳腺癌及微小腫瘤比例逐漸升高，手術(shù)范圍逐漸縮小，輔助治療趨于規(guī)范。

乳腺癌；流行病學(xué)；臨床病理學(xué)；分子分型

乳腺癌是全球發(fā)病率第二位的惡性腫瘤(11.9%)，僅次于肺癌(13%)，也是女性最常見的惡性腫瘤。據(jù)世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究中心發(fā)布的全球腫瘤流行病統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)(GLOBOCAN2012)，全球每年新增乳腺癌病例達(dá)167萬例，死亡52.5萬例[1-2]。然而乳腺癌的發(fā)生率、臨床病理特征及生存數(shù)據(jù)因地理區(qū)域、種族、國家的不同而不同，發(fā)達(dá)國家表現(xiàn)為高發(fā)病率和低病死率，發(fā)展中國家和低收入國家雖然發(fā)病率較低(占45%)，但致死率更高(占55%)[3-4]。乳腺癌的發(fā)病率在中國不同地區(qū)差異很大，波動于10 ～ 60/100 000，并以每年2%的速度升高，其中北京、天津、上海、香港等發(fā)達(dá)城市發(fā)病率上升得更快，可能與“西方化”的生活方式有關(guān)[5-6]。1999年美國國立癌癥研究所提出了“基于分子學(xué)特征的分型”，標(biāo)志著乳腺癌分型從形態(tài)學(xué)轉(zhuǎn)向了分子生物學(xué)方向[7]。2000年P(guān)erou等[8]首次提出了乳腺癌分子分型的概念，通過cDNA芯片檢測和基因表型分析根據(jù)ER、PR、HER-2狀態(tài)將乳腺癌分成Luminal型、HER-2過表達(dá)型、Basal-like型、Normal-like型。2003年S?rlie等[9]又將Luminal型分為A(ER/PR+、Her-2-)、B(ER/PR+、Her-2+)兩個亞型。此后，Cheang等[10]通過引入Ki-67指數(shù)進(jìn)一步將Luminal型重新分為Luminal A型(ER/PR+、Her-2-、Ki-6714%)和Lumial B型(ER/PR+、Her-2-、Ki-67＞14%；ER/PR+、Her-2+)。2009年St.Gallen國際乳腺大會上第一次提出了根據(jù)乳腺癌分子分型進(jìn)行個體化輔助治療的重要性，2011年St.Galleng共識則明確給出了針對不同乳腺癌分子分型的輔助治療推薦建議，2013年再次更新了分子分型，更嚴(yán)格地限定了Luminal A型的標(biāo)準(zhǔn)[11-13]。至此，乳腺癌的病理診斷已走向分子時代。西方國家全國性的腫瘤登記中心提供了大量基于人口學(xué)的乳腺癌相關(guān)信息，然而亞洲國家卻罕見全國性乳腺癌流行病學(xué)的完整報(bào)道，基于發(fā)病特點(diǎn)、臨床病理特征、分子學(xué)特征與治療情況的大樣本流行病學(xué)報(bào)道更為稀缺。為了探索我國乳腺癌流行病學(xué)特征及診療情況，我科建立了跨10余年的全院乳腺癌患者診療信息數(shù)據(jù)庫。本文基于此對2000 - 2012年就診于我院資料完整的3 846例乳腺癌患者的流行病學(xué)及臨床病理特征進(jìn)行分析，以期為我國乳腺癌的診治和預(yù)后改善提供參考。

對象和方法

1 研究對象 利用本院病案管理科病例檢索軟件及病理科病理報(bào)告檢索系統(tǒng)，以“乳腺癌”為檢索詞，對2000年1月- 2012年12月入院的患者進(jìn)行檢索，排除病理診斷不詳、乳腺癌合并其他惡性腫瘤、病理資料不完整、確診后1個月內(nèi)死亡的患者。

2 病理與分類標(biāo)準(zhǔn) 病理組織學(xué)分類參考2003年WHO乳腺腫瘤分類標(biāo)準(zhǔn)第3版；組織學(xué)分級采用經(jīng)Nottingham改良的SBR分級系統(tǒng)。乳腺癌分子分型參考St.Gallen共識(2011年版)；危險(xiǎn)度評估根據(jù)St.Gallen共識(2007年版)乳腺癌危險(xiǎn)度分類標(biāo)準(zhǔn)。臨床分期參照2010年AJCC癌癥分期指南第7版乳腺癌TNM分期標(biāo)準(zhǔn)。

3 研究方法 建立乳腺癌患者診療信息數(shù)據(jù)庫，完整采集患者基本資料、一般狀況、確診時間、臨床診斷、病理信息、受體狀態(tài)、分子分型、TNM分期、危險(xiǎn)度分級、手術(shù)方式、術(shù)后輔助治療等資料信息。根據(jù)以上信息對確診年齡、確診時月經(jīng)狀態(tài)、病理類型與組織學(xué)分型、受體狀態(tài)與分子分型、臨床分期與危險(xiǎn)度分級的分布情況進(jìn)行描述，并對近10余年來臨床分期、手術(shù)術(shù)式、輔助治療方案等的變化進(jìn)行流行病學(xué)分析。

4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS23.0軟件對數(shù)據(jù)信息進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用中位數(shù)進(jìn)行描述，計(jì)數(shù)資料采用百分比進(jìn)行描述。

結(jié) 果

1 一般資料 3 846例乳腺癌患者主要來自北方地區(qū)，少數(shù)來自南方。中位確診年齡為48(18 ～ 91)歲，平均確診年齡為49.1(±11.2)歲。發(fā)病年齡高峰出現(xiàn)在41 ～ 50歲(圖1)。其中絕大部分為女性，男性僅18例(0.47%)。絕經(jīng)前女性2 276例(59.18%)，絕經(jīng)后1 552例(40.35%)。左側(cè)乳腺癌2 014例(52.37%)，略多于右乳癌的1 765例(45.89%)，雙乳癌67例(1.74%，雙側(cè)均為原發(fā)性乳腺癌，而非從一側(cè)轉(zhuǎn)移至另一側(cè))。

2 病理類型與組織學(xué)分級 主要病理類型是浸潤性導(dǎo)管癌，占總體的78.13%(3 005例)，其次為浸潤性小葉癌占3.30%(127例)，其他少見病理類型包括黏液癌60例(1.56%)、髓樣癌40例(1.04%)、大汗腺癌26例(0.68%)、微乳頭狀癌23例(0.60%)、小管癌17例(0.44%)、乳頭派杰病15例(0.39%)、囊性/實(shí)性/黏液性浸潤性乳頭狀癌10例(0.26%)、神經(jīng)內(nèi)分泌癌8例(0.21%)、鱗癌1例(0.03%)和其他類型(肉瘤樣癌、類癌、炎性乳癌、脂質(zhì)癌、篩狀癌、葉狀腫瘤、印戒細(xì)胞癌、化生性癌、梭形細(xì)胞瘤、粉刺樣癌等)53例(1.38%)。混合性癌在總體中所占比例高達(dá)11.99%。組織學(xué)分級：SBRⅠ級130例(6.06%)，SBRⅡ級1 307例(60.78%)，SBRⅢ級713例(33.16%)，另有1 696例SBR分級不詳(2004年以前部分患者病理報(bào)告中組織學(xué)不是根據(jù)SRB分級標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行描述)。

3 受體狀態(tài)與分子學(xué)特征 綜合3 846例乳腺癌的免疫組化(IHC)和Fish基因檢測結(jié)果：激素受體(ER/PR)陽性者占73.78%，Her-2受體陽性者占20.72%，中間狀態(tài)18.01%(由于部分患者IHC檢測呈現(xiàn)中間狀態(tài)但拒絕行Fish檢測，導(dǎo)致Her-2陽性可能略低于真實(shí)狀態(tài))。Ki-67(+＞14%)患者占總體的74%。其中分子亞型為Luminal A型[ER/ PR(+)，Her-2(-)，Ki-67＜14%] 865例(24.34%)，Luminal B(Her-2+)型[ER/PR(+)，Her-2(-)，Ki-67≥14%] 1 468例(41.30%)，Luminal B(Her2-)型[ER/PR(+)，Her-2(+)] 291例(8.18%)，Her-2型[ER(-)，PR(-)，Her-2(+)] 468例(13.16%)，Basal型[ER(-)，PR(-)，Her-2(-)] 463例(13.02%)。見表1。4 臨床分期隨年代的變化 乳腺癌危險(xiǎn)度分級和臨床分期的分布情況見表2。以時間區(qū)間為橫軸統(tǒng)計(jì)乳腺癌患者確診時TNM分期，得出臨床分期隨年代的變化(圖2)：Ⅰ期乳腺癌的比例逐漸升高，Ⅱ期比例不斷下降，Ⅲ～Ⅳ期乳腺癌則呈現(xiàn)進(jìn)行性下降的趨勢，確診為乳腺原位癌(導(dǎo)管內(nèi)癌或小葉原位癌)的比例隨時間推移顯著升高。圖3所示為T1期微小腫瘤所占比例隨年代的變化，可見腫瘤最大直徑(多灶腫瘤以單徑最大病灶計(jì)算)＜0.5 cm、0.5 ～ 1 cm、1 ～ 2 cm以及T1期乳腺癌在各時間區(qū)間乳腺癌患者中所占的比例均表現(xiàn)為逐年升高。

5 手術(shù)方式 近10年來改良根治術(shù)所占比例略有下降(約10%)，但仍是本組手術(shù)的最主要術(shù)式，傳統(tǒng)乳腺癌根治術(shù)自2004年以后罕見。保乳率從2000年以后逐年升高，近3年保乳率達(dá)25%，隨著時間的推移，前哨淋巴結(jié)活檢率呈進(jìn)行性升高，同時術(shù)中保留腋窩的比例也有所升高。見圖4。

6 輔助治療 全組中3 649例患者經(jīng)手術(shù)治療，其中428例(11.73%)術(shù)前行新輔助化療，中位化療周期數(shù)為4(1 ～ 8)個周期。新輔助化療方案以包含紫杉類和(或)蒽環(huán)類的雙藥或三藥聯(lián)合方案為主。其中蒽環(huán)聯(lián)合紫衫類方案359例(83.88%)，僅含蒽環(huán)類方案32例(7.48%)，僅含紫杉類方案37例(8.64%)，聯(lián)合曲妥珠單抗新輔助靶向治療19例(4.44%)。428例新輔助化療的客觀有效率為80.61%，臨床獲益率為95.92%。1 927例(52.81%)在我院或既往于外院行術(shù)后輔助化療，中位化療周期數(shù)為4(1 ～ 8)個周期。輔助化療方案同樣以含蒽環(huán)類和(或)紫杉類的雙藥或三藥聯(lián)合方案為主。含蒽環(huán)、紫杉類方案為943例(48.94%)，僅含蒽環(huán)類方案671例(34.82%)，僅含紫杉類方案223例(11.57%)，其他方案為90例(4.67%)；其中194例(10.07%)患者聯(lián)合曲妥珠單抗靶向治療。圖5顯示了術(shù)后輔助化療方案隨年代推移的變化：2004年以前乳腺癌術(shù)后輔助化療以蒽環(huán)類為主(CAF為代表)，2004年以后則主要是蒽環(huán)聯(lián)合紫杉類的雙藥方案，2006年以后AC-T/TAC為代表的三藥序貫或聯(lián)合方案占主要地位，2000年至今靶向治療呈現(xiàn)持續(xù)上升趨勢。共隨訪到372例于我院門診行輔助內(nèi)分泌治療，經(jīng)病理IHC檢測均為ER/PR陽性，輔助內(nèi)分泌治療最主要的藥物是他莫昔芬(77%)和芳香化酶抑制劑(AIs，23%)。2006年之前輔助內(nèi)分泌治療均以他莫昔芬為主；2006年以后AI類藥物占30%左右。見圖6。

表1 3 846例乳腺癌的受體類型與分子分型Tab. 1 Expression of ER/PR, Her-2 receptor and molecular subtypes of 3 846 patients

表2 3 846例乳腺癌的危險(xiǎn)度與臨床分期Tab. 2 Risk categories and clinical stages of 3 846 breast cancer patients

討 論

圖 1 3 846例乳腺癌確診年齡分布Fig. 1 Age distribution of 3 684 patients with breast cancer

圖 2 乳腺癌確診臨床分期隨年份的變化Fig. 2 Distribution of clinical stage at diagnosis for breast cancer in this study

圖 3 乳腺微小腫瘤所占比例隨時間變化趨勢Fig. 3 Trend in percentage of patients with small breast cancer over time

圖 4 乳腺癌手術(shù)術(shù)式隨年份的變化Fig. 4 Distribution of operationMethodsof patients with breast cancer in this study

圖 5 乳腺癌術(shù)后輔助化療方案隨年代的變化Fig. 5 Distribution of postoperative chemotherapy for breast cancer

圖 6 乳腺癌輔助內(nèi)分泌治療的變化趨勢Fig. 6 Distribution of adjuvant endocrine therapy for breast cancer

乳腺癌的發(fā)病率具有地域性差異，可能是由基因?qū)W差異、經(jīng)濟(jì)文化狀況與生活方式的不同等因素造成的。據(jù)報(bào)道，在菲律賓的首都馬尼拉乳腺癌標(biāo)化發(fā)病率達(dá)52.2/100 000，在亞洲國家居首位[14]。2010年中國女性乳腺癌標(biāo)化發(fā)病率為21.6/100 000，居女性癌癥發(fā)病率第1位；死亡率為5.7/100 000，居女性癌癥死亡率第6位[15]。我國的全國性乳腺癌流行病學(xué)資料是不完整的，因此提供以醫(yī)院為基礎(chǔ)的乳腺癌發(fā)病特征、臨床病理特征、分子學(xué)特征及治療情況是研究者有限但卻重要的研究手段[16]。

本研究建立了我院乳腺癌患者完整的診療信息數(shù)據(jù)庫，所納入病例的臨床病理特征大體分布符合乳腺癌的一般發(fā)病規(guī)律，同時也體現(xiàn)了亞洲人群的特殊性-絕經(jīng)前患者超過半數(shù)(59.18%)。眾所周知，全球乳腺癌患者中絕經(jīng)前所占比例僅為26%左右，可見中國乳腺癌患者確診時月經(jīng)狀態(tài)的分布特點(diǎn)與全球人群差異較大。本研究得到中位確診年齡48歲，平均確診年齡49.1歲，發(fā)病年齡高峰出現(xiàn)在41 ～ 50歲。提示本組女性乳腺癌患者發(fā)病早，絕經(jīng)前發(fā)病率較高。這與中國其他地區(qū)的諸多研究數(shù)據(jù)一致，也與其他亞洲國家的報(bào)道類似，卻早于西方國家10 ～ 20年[2,17-20]。這種發(fā)病年齡差距的原因尚不明確，可能與亞洲老年女性暴露于雌激素相關(guān)高危因素的機(jī)會少于歐美人群有關(guān)，并且年輕女性對乳腺癌的關(guān)注度較高，就診機(jī)會更多。

觀察3 846例的病理特征可以看到，浸潤性導(dǎo)管癌是最主要的病理類型(78.1%)，其次為浸潤性小葉癌、黏液癌、髓樣癌，其他病理類型均未達(dá)1%，混合性癌占相當(dāng)比例(12%)，體現(xiàn)了乳腺癌的高度異質(zhì)性；組織學(xué)分級為SBRⅡ級的患者超過60%，而分化較好的Ⅰ級僅占6%。病理特征分布與國內(nèi)報(bào)道相一致。

本組患者的TNM分期分布顯示，腫瘤＜2 cm及淋巴結(jié)陰性的患者均超過半數(shù)，早期患者(Ⅰ～Ⅱ期)占78.01%，晚期(Ⅲ～Ⅳ期)乳腺癌為11.99%，略高于中國其他中小城市，與同時期天津市腫瘤醫(yī)院(79.9%)及新加坡(79%)相近，卻略低于中國香港(82%)和美國(85%)[21-22]。從各年代確診乳腺癌的臨床分期分布可以看到，確診為Ⅰ期乳腺癌、原位癌的比例逐漸升高，Ⅱ期、Ⅲ～Ⅳ期乳腺癌則呈現(xiàn)進(jìn)行性下降的趨勢，確診為微小腫瘤的比例也逐年下降，這說明隨著乳腺癌篩查的普及與乳腺癌早期診斷逐步規(guī)范，初治患者確診為早期乳腺癌的比例日益升高，同時中晚期乳腺癌的比例有所下降，顯示了我院乳腺癌早期診斷的進(jìn)步。

乳腺癌的分子分型近年來受到人們的廣泛關(guān)注，HR、Her-2受體狀態(tài)不僅與預(yù)后相關(guān)，還決定了乳腺癌患者的治療選擇。本研究中乳腺癌患者總體HR陽性率為73.8%，Her-2受體陽性率為20.7%，但有18.0%患者IHC檢測Her-2(++)但未行FISH檢測。本組數(shù)據(jù)與亞洲國家的多數(shù)報(bào)道接近(HR：57% ～ 79%，Her-2：20% ～ 25%)，但HR陽性率低于西方國家(歐洲84%)，且Her-2受體陽性率略高于西方國家(美國15%)[23]。我們從分子分型的分布觀察到，Luminal B型所占比例最高(49.5%)，其次為Luminal A型(23.7%)，Her-2型與Basal型所占的比重最小(13.8%、13.0%)，其分布規(guī)律與國內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道接近[8,24]。

100多年來，Halsted創(chuàng)立的經(jīng)典術(shù)式乳腺癌根治術(shù)先后經(jīng)歷了“可耐受最大化治療”擴(kuò)大根治術(shù)的沖擊以及“最小有效性治療”改良根治術(shù)的挑戰(zhàn)。20世紀(jì)80 - 90年代出現(xiàn)的保乳手術(shù)與前哨淋巴結(jié)活檢逐步規(guī)范化是乳腺外科歷史上里程碑式的革新[25-26]。我院3 649例手術(shù)方式的演變可以觀察到如下規(guī)律：改良根治術(shù)是乳腺癌最主要的術(shù)式，2000年以后我院乳腺癌保乳手術(shù)與前哨淋巴結(jié)活檢廣泛開展，保乳率與前哨淋巴結(jié)活檢率逐年升高，更多乳腺癌患者可以部分保留乳腺和腋窩，近3年內(nèi)有約1/4的患者不需完整切除乳房，并且淋巴結(jié)清掃的重要并發(fā)癥-上肢水腫的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)得以減少，對改善乳腺癌患者的術(shù)后生活質(zhì)量大有裨益。我院乳腺癌的手術(shù)范圍趨于縮小化，術(shù)式的選擇逐步實(shí)現(xiàn)個體化。同樣，乳腺癌的輔助治療情況顯示，隨著大批國際多中心臨床試驗(yàn)的公布與多項(xiàng)國內(nèi)外乳腺癌診治指南的發(fā)表，我院乳腺癌的(新)輔助治療也日益規(guī)范化。這印證了輔助化療方案的選擇隨年代推移、新藥上市而更新，因臨床研究的進(jìn)展而變化。

綜上所述，本研究3 846例乳腺癌的發(fā)病年齡與中國及其他亞洲國家報(bào)道相似，卻早于西方國家10 ～ 20年。絕經(jīng)前患者超過半數(shù)以上，不同于歐美女性乳腺癌發(fā)病特點(diǎn)。與全球乳腺癌相似，病理類型以浸潤性導(dǎo)管癌為主。受體分布情況與多數(shù)亞洲國家報(bào)道接近，但HR略低于西方國家，Her-2受體陽性率略高于西方國家。隨年代的推移，我院確診早期乳腺癌及微小腫瘤的比例逐漸升高，手術(shù)范圍逐漸縮小，輔助治療趨于規(guī)范化。

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Epidemiological and clinicopathological characteristics of patients with breast cancer: A retrospective analysis of 3 846 case

LINGHU Ruixia, SI Wen, LI Ying, YANG Junlan
No.1 Department of Medical Oncology, Chinese PLA General Hospital, Beijing 100853, China

YANG Junlan. Email: yangjunlan301@sina.cn

ObjectiveTo summarize the epidemiological and clinicopathological characteristics of patients with breast cancer treated in Chinese PLA General Hospital, and compare these features with paitents in China, Asian and western countries.MethodsClinical data about patients with breast cancer in our hospital from January 2000 to December 2012 were collected. The distribution of epidemiological and pathological features of these patients was described and analyzed.ResultsA total of 3 846 cases with breast cancer in stageⅠto stageⅣ, who mainly came from the north area of China, were included. The median age was 48 years (ranged from 18 to 91 years), with the peak in 41-50 years. Premenopausal women accounted for 59.18%. The major pathological type was invasive ductal carcinoma (78.13%). Scarff-Bloom-Richardson (SBR) gradeⅠ-Ⅱaccounted for 66.84%. The positive rate of hormone receptor and HER-2 receptor was 73.78% and 20.72%, respectively. Molecular subtype of Luminal B accounted for 49.48% followed by Luminal A (23.66%), and triple negative breast cancer accounted for 13.02%. According to the St. Gallen Consensus, 75.62% of patients were at low or intermediate risk, and patients in clinical stageⅠ-Ⅱaccounted for 78.01%. During the last decade, the proportion of patients in stageⅠ, and patients with DCIS/LCIS and small tumor (T1) increased gradually, while fewer patients were diagnosed with stageⅡand stageⅢ-Ⅳ. Modified radical mastectomy was the main surgery method in our hospital, with an upward trend of conservative surgery and sentinel lymph node biopsy (SLNB) since 2000. The operative region tended to be smaller, and adjuvant chemotherapy in our hospital changed with time.ConclusionEpidemiological and clinicopathological characteristics of breast cancer in recent ten years in Chinese PLA General Hospital is reported in this article, which is similar to that of China and other Asian countries, but different with Western countries in many aspects (eg. the mean age of onset, the distribution of menstruation and receptor status). As time goes by, patients diagnosed with early breast cancer and small tumor increase gradually, the operative region is narrowed, and adjuvant chemotherapy in our hospital changes with time as guidelines updated.

breast cancer; epidemiology; clinical pathology; molecular subtype

R 737.9

A

2095-5227(2015)10-1017-06 DOI：10.3969/j.issn.2095-5227.2015.10.015

時間：2015-06-19 11:13

http://www.cnki.net/kcms/detail/11.3275.R.20150619.1113.001.html

2015-04-14

令狐銳霞，女，學(xué)士，醫(yī)師。Email: lhrx@foxmail.com；共同第一作者：司文，女，在讀博士，醫(yī)師。研究方向：乳腺癌的綜合治療。Email: poorcat@mail.nankai.edu.cn

楊俊蘭，女，教授，主任醫(yī)師。Email: yangjunlan301@ sina.cn