中西醫(yī)結(jié)合治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡并發(fā)帶狀皰疹的療效觀察

白云靜 申洪波 陳 竹 姜德訓(xùn) 安 娜

(1 北京軍區(qū)總醫(yī)院，北京，100700； 2 北京大學(xué)第三醫(yī)院，北京，100191)

中西醫(yī)結(jié)合治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡并發(fā)帶狀皰疹的療效觀察

白云靜1*申洪波2*陳 竹1姜德訓(xùn)1安 娜1

(1 北京軍區(qū)總醫(yī)院，北京，100700； 2 北京大學(xué)第三醫(yī)院，北京，100191)

目的：觀察中西醫(yī)結(jié)合治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡并發(fā)帶狀皰疹的療效和安全性。方法：選擇系統(tǒng)性紅斑狼瘡并發(fā)帶狀皰疹患者56例，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各28例。所有患者在常規(guī)治療SLE的基礎(chǔ)上，均給予阿昔洛韋口服；治療組在上述基礎(chǔ)上加用清熱涼血解毒中藥口服，同時(shí)給予氦-氖激光治療，共治療2周。結(jié)果：2周后，治療組總有效率、疼痛情況、起皰、止皰時(shí)間，皰疹結(jié)痂時(shí)間等均優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)；2組患者均無(wú)明顯不良反應(yīng)發(fā)生。結(jié)論：清熱涼血解毒中藥配合氦-氖激光照射及阿昔洛韋口服治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡并發(fā)帶狀皰疹療效顯著且安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。

系統(tǒng)性紅斑狼瘡；帶狀皰疹；中西醫(yī)結(jié)合療法；清熱涼血解毒中藥

系統(tǒng)性紅斑狼瘡(Systemic Lupus Erythematosus,SLE)是一種多系統(tǒng)、多器官受累的特異性自身免疫性疾病，SLE本身會(huì)產(chǎn)生多種自身抗體和大量免疫復(fù)合物，從而導(dǎo)致自身免疫功能的紊亂；在SLE的治療過(guò)程中難免要長(zhǎng)期大量應(yīng)用糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑，這又會(huì)進(jìn)一步降低SLE患者的免疫功能，從而增加各種感染的風(fēng)險(xiǎn)，SLE患者感染的發(fā)病率遠(yuǎn)較正常人高,國(guó)內(nèi)外臨床研究均顯示，SLE患者并發(fā)感染及其引起的嚴(yán)重并發(fā)癥是導(dǎo)致SLE患者住院治療甚至引起死亡的重要原因[1-2]。而帶狀皰疹病毒感染是SLE并發(fā)感染中最常見(jiàn)的一種，一旦出現(xiàn)帶狀皰疹，一方面需要繼續(xù)治療SLE，同時(shí)又要積極抗病毒治療，病程常纏綿難愈、療效難以令人滿(mǎn)意。為此，我們觀察了用中西醫(yī)結(jié)合療法治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡并發(fā)帶狀皰疹的療效和安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我科2011年10月至2014年10月明確診斷的門(mén)診或住院的SLE患者合并帶狀皰疹者，共納入分析56例，隨機(jī)(隨機(jī)數(shù)字表法)分為2組，其中治療組28例，男5例，女23例；年齡(32.0±8.6)歲,病程(23.5±7.6)個(gè)月。對(duì)照組28例，男4例，女24例；年齡(30.3±7.5)歲,病程(26.6±8.4)個(gè)月；2組患者性別、年齡、病程等比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 所納入病例均符合1997年美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)(ACR)推薦的SLE分類(lèi)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]：面頰部紅斑、盤(pán)狀紅斑、光過(guò)敏、口腔潰瘍、關(guān)節(jié)炎、漿膜炎、腎臟病變、神經(jīng)系統(tǒng)異常、血液系統(tǒng)異常、免疫學(xué)異常、抗核抗體陽(yáng)性。上述11條標(biāo)準(zhǔn)中出現(xiàn)4條即可診斷SLE；并符合帶狀皰疹診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 療效觀察指標(biāo)及安全性指標(biāo) 觀察患者的疼痛好轉(zhuǎn)情況，皰疹消退、結(jié)痂時(shí)間以及后遺神經(jīng)痛的緩解情況等，并觀察治療過(guò)程中患者的各種不良反應(yīng)。

1.3.2 療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 參考《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[5]制定。治愈：皮疹消退，臨床體征消失，無(wú)疼痛后遺癥；好轉(zhuǎn)：皮疹消退約30%，疼痛明顯減輕；未愈：皮疹消退不足30%，仍有疼痛。

1.4 治療方法

1.4.1 對(duì)照組 阿昔洛韋片：0.25 g，2次/d，口服；維生素B12,10 mg,3次/ d，口服，噴昔洛韋軟膏適量涂患處，3次/ d。

1.4.2 治療組 在上述治療基礎(chǔ)上，加用清熱涼血解毒中藥，基本處方如下：大青葉15 g，生地榆15 g，生槐花15 g，蒲公英15 g，生地黃15 g，牡丹皮10 g，黃芩10 g，炒白術(shù)15 g，甘草10 g。病變發(fā)于頭面部者加升麻10 g，發(fā)于頸項(xiàng)部者加葛根10 g，發(fā)于胸脅部者加郁金10 g，發(fā)于上肢者加桑枝10 g，發(fā)于下肢者加虎杖10 g，濕盛者加薏苡仁、蒼術(shù)等,熱毒盛者加紫花地丁、梔子等,疼痛劇烈者加延胡索、五靈脂等；水煎服，每日1劑，分2次口服，療程2周；并同時(shí)給予氦-氖激光治療，波長(zhǎng)632.8nm，輸出功率≥40 mW，根據(jù)病變范圍大小分幾個(gè)區(qū)域照射，每個(gè)區(qū)域照射15 min，每日照射1次，5次為1個(gè)療程，共照射1個(gè)療程。

1.4.3 基礎(chǔ)治療 2組患者均根據(jù)SLE病情給予糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑等基礎(chǔ)治療。治療2周后觀察療效。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SAS 8.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用Ridit分析，顯著性界值定為0.05。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較 治療組患者總有效率明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。(見(jiàn)表1)

表1 2組患者臨床療效比較

注:與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.2 2組臨床癥狀比較 治療組患者疼痛緩解時(shí)間、皰疹消退時(shí)間、皮損結(jié)痂時(shí)間及后遺神經(jīng)痛好轉(zhuǎn)，時(shí)間均明顯少于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。(詳見(jiàn)表2)

表2 2組患者臨床癥狀改善情況比較

注:與對(duì)照組比較，P均<0.05。

2.3 2組不良反應(yīng)比較 2組患者在治療過(guò)程中化驗(yàn)血尿常規(guī)、肝腎功能及心電圖、胸片等檢查均未發(fā)現(xiàn)異常，治療組有1例患者服用中藥后出現(xiàn)胃部不適癥狀，次日消失，未影響治療，2組患者均未出現(xiàn)頭暈、乏力、皮疹等其他不適癥狀。

3 討論

帶狀皰疹(Herpes Zoster,HZ)是由水痘-帶狀皰疹病毒(Varicella-zoster Virus,VZV)侵犯局部神經(jīng)和皮膚，導(dǎo)致沿身體單側(cè)體表神經(jīng)分布的相應(yīng)皮膚出現(xiàn)帶狀簇集性皰疹和神經(jīng)痛為特點(diǎn)的病毒性皮膚病[6]，VZV屬于皰疹病毒亞科，在患者初次感染水痘痊愈后上行到軸突內(nèi)，潛伏在感覺(jué)神經(jīng)節(jié)的神經(jīng)元胞體內(nèi)，當(dāng)機(jī)體免疫功能下降時(shí)，VZV被激活而發(fā)生HZ[6]?？梢?jiàn)，機(jī)體內(nèi)任何引起免疫功能下降的因素均可誘發(fā)帶狀皰疹。

SLE是一種以全身免疫異常而致多器官受累為特征的疾病，其發(fā)病機(jī)制非常復(fù)雜，普遍的觀點(diǎn)認(rèn)為由于多種基因和環(huán)境因素激活了T細(xì)胞，活化的T細(xì)胞反過(guò)來(lái)再激活B細(xì)胞，導(dǎo)致過(guò)多的自身抗體產(chǎn)生，被自身抗體損傷的組織和異常凋亡的細(xì)胞所產(chǎn)生的自身抗原又進(jìn)一步驅(qū)使T細(xì)胞活化，終致機(jī)體免疫功能的多重調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)失效、免疫功能處于紊亂狀態(tài)進(jìn)而侵犯多個(gè)靶組織[7]。SLE患者病情復(fù)雜兇險(xiǎn)，復(fù)發(fā)率、致殘率、死亡率均非常高，SLE活動(dòng)期的治療需要給予大劑量糖皮質(zhì)激素和多種免疫抑制劑以盡快控制和緩解病情，SLE緩解期更需要用中小劑量糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑維持治療以防止疾病復(fù)發(fā)，一般需治療2～3年方可停藥，對(duì)于大多數(shù)反復(fù)發(fā)作的SLE患者傾向于較長(zhǎng)期使用糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑維持治療。而糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑的大量、長(zhǎng)期應(yīng)用，導(dǎo)致了SLE患者免疫功能的進(jìn)一步紊亂且低下，從而使機(jī)體感染病毒的機(jī)會(huì)明顯增加。已有證據(jù)表明帶狀皰疹患者存在細(xì)胞免疫功能異常，特別是在細(xì)胞免疫應(yīng)答方面出現(xiàn)特異性細(xì)胞免疫抑制現(xiàn)象[8]。因此，SLE患者在疾病治療期間由于免疫功能紊亂、低下，極易發(fā)生帶狀皰疹。有數(shù)據(jù)顯示SLE患者帶狀皰疹發(fā)病率達(dá)15/1000～91/1000人年[9-10]，說(shuō)明帶狀皰疹是SLE治療中常見(jiàn)的并發(fā)癥之一。

本研究在常規(guī)用阿昔洛韋抗病毒治療的同時(shí)，加用涼血清熱解毒中藥口服及氦氖激光照射輔助治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡并發(fā)帶狀皰疹患者，以期增強(qiáng)治療效果、縮短治療周期。結(jié)果顯示：治療組加用中藥及氦氖激光治療后患者在皰疹疼痛情況，起皰、止皰時(shí)間，皰疹結(jié)痂時(shí)間等方面的療效均明顯優(yōu)于對(duì)照組，且無(wú)明顯不良反應(yīng)。說(shuō)明中西醫(yī)結(jié)合療法療效顯著，安全性較高。

系統(tǒng)性紅斑狼瘡可屬中醫(yī)“蝴蝶瘡”“蝶瘡流注”范疇，多由先天稟賦不足、七情內(nèi)傷、勞累過(guò)度、飲食起居失調(diào)等導(dǎo)致氣血失和，陰陽(yáng)失調(diào)，臟腑傷損兼以外邪入侵，邪毒化熱，深蘊(yùn)營(yíng)血，隨血脈運(yùn)行而流注全身,內(nèi)而浸淫五臟六腑,外而侵蝕皮肉筋骨脈。帶狀皰疹急性期是由濕熱毒邪相互搏結(jié)瘀阻經(jīng)絡(luò)而成，濕、熱、毒、瘀為其主要病理因素，因此方中以大青葉、蒲公英清熱解毒，涼血散瘡為君；生地榆、生槐花清熱解毒涼血消癰為臣；牡丹皮清熱涼血散瘀；黃芩清熱燥濕瀉火；炒白術(shù)健脾燥濕，祛濕同時(shí)又有健脾作用，顧護(hù)脾胃，以防苦寒之品損傷脾胃，甘草調(diào)和諸藥，兼以清熱解毒共司佐使之職，該方針對(duì)濕熱毒瘀立法組方，攻防兼?zhèn)?，以攻為主，使祛邪而不傷正，扶正兼以祛邪，邪氣去而真氣?fù)。

氦-氖激光是波長(zhǎng)為632.8 nm的紅光，屬于低功率激光，可以穿透表皮進(jìn)入真皮，使血管擴(kuò)張、血流加速，從而改善局部微循環(huán)，促進(jìn)炎癥吸收，減輕病毒所致的神經(jīng)水腫；氦-氖激光能增加皮膚核糖核酸和糖原的含量，促進(jìn)毛細(xì)血管新生，加快皮膚和神經(jīng)的愈合；氦-氖激光還能降低末梢神經(jīng)的興奮性及減少炎癥產(chǎn)生的5-羥色胺等活性物質(zhì)，從而起到止痛作用[11-12]?？傊?，氦-氖激光具有功率低、輻射低、組織穿透淺的特點(diǎn)，治療時(shí)無(wú)疼痛、無(wú)創(chuàng)傷，安全性較高，配合清熱解毒中藥及抗病毒西藥口服療效確切，易為患者所接受。

總之，本研究采用清熱涼血解毒中藥加減治療為主，配合抗病毒西藥口服及氦-氖激光照射治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡并發(fā)的帶狀皰疹，起效迅速、療效滿(mǎn)意，安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1]董光富,葉任高,張曉,等.系統(tǒng)性紅斑狼瘡并發(fā)感染的流行病學(xué)研究[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2004,14(7):755-758.

[2]梅玨,陳士芳,王笑顏,等.系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者感染的臨床特點(diǎn)及危險(xiǎn)因素[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2013,23(23):5698-5700.

[3]中華醫(yī)學(xué)會(huì)風(fēng)濕病學(xué)分會(huì).系統(tǒng)性紅斑狼瘡診治指南(草案)[J].中華風(fēng)濕病學(xué)雜志，2003,7(8)：508-513.

[4]趙辨.臨床皮膚病學(xué)[M].3版.南京:江蘇科學(xué)技術(shù)出版社,2001:300-303.

[5]國(guó)家中醫(yī)藥管理局.中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)[S].南京:南京大學(xué)出版社,1994:144.

[6]李娟,索羅丹,趙丹,等.帶狀皰疹的流行病學(xué)研究進(jìn)展[J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué),2014,41(5):781-784.

[7]蔣明,DAVID YU,林孝義,等.中華風(fēng)濕病學(xué)[M].北京:華夏出版社，2004:865-885.

[8]Ku CC,Besser J,Abendroth A,et al.Varicella-Zoster virus pathogenesis and immunobiology:new concepts emerging from investigations with the SCIDhu mouse model[J].J Virol,2005,79(5):2651-2658.

[9]Pope JE,K rizova A,Ouimet JM,et al.Close association of herpeszoster reactivation and system ic lupus erythem atosus(SLE)diagnosis：case-control study of patients with SLE or noninflammatory nusculoskeletal disorders[J].JRheumatol,2004,31(2):274-279.

[10]K ang TY,LeeHS,K im TH,et al.Clinical and genetic risk factors of herpes zoster in patients with system ic lupus erythem atosus[J].Rheumatol Int,2005,25(2):97-102.

[11]董丹,汪小柳,陳艷明,等.氦氖激光聯(lián)合藥物治療帶狀皰疹療效觀察[J].中南醫(yī)學(xué)科學(xué)雜志,2014,42(1):77-78.

[12]賈春燕,杜欣,孫愛(ài)華,等.氦氖激光聯(lián)合藥物治療帶狀皰疹的療效觀察[J].國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2011,32(11)1234-1235.

(2015-01-08收稿 責(zé)任編輯：洪志強(qiáng))

Efficacy Observation on Integrated Traditional Chinese and Western Medicine in Treating Systemic Lupus Erythematosus Complicated with Herpes Zoster

Bai Yunjing1*, Shen Hongbo2*, Chen Zhu1, Jiang Dexun1, An Na1

(1TheMilitaryGeneralHospitalofBeijingPLA,Beijing100700,China; 2PekingUniversityThirdHospital,Beijing100191,China)

Objective:To observe the curative effect and safety of integrated traditional Chinese and western medicine in treating systemic lupus erythematosus (SLE) complicated with herpes zoster (HZ). Methods: A total of 56 cases of patients with SLE were randomly divided into treatment group and control group with 28 patients in each. Both groups were treated wiht conventional treatment and acyclovir orally. Additionally, heat-clearing, blood-cooling antitoxicant herbs and helium-neon laser therapy were given to the treatment group. The treatment lasts for 14 days. Results: After treatment, the results of medicinal diagnosis in treatment group showed better than the control group in the clinical manifestation of total effective rate, pain outcome, the duration of herpes regression, and the duration of crusts form and fall. The results is of statistical significance withP<0.05. Adverse reaction has not been seen in both groups. Conclusion: Integrated traditional Chinese and western medicine is an effective and safe way to treat SLE complicated with HZ, and worth spreading for clinical use.

Clear heat and toxin and cool blood; Systemic lupus erythematosus; Herpes zoster; Integrated Traditional Chinese and Western Medicine

白云靜，醫(yī)學(xué)博士，副主任醫(yī)師,風(fēng)濕免疫性疾病臨床及實(shí)驗(yàn)研究，北京市東城區(qū)南門(mén)倉(cāng)5號(hào)，E-mail：byjing880629@sina.com；

申洪波，醫(yī)學(xué)博士，副主任醫(yī)師，風(fēng)濕免疫及骨傷科疾病的臨床研究，北京市海淀區(qū)花園北路49號(hào)，E-mail：18601227122@163.com

陳竹，醫(yī)學(xué)碩士，主任醫(yī)師，風(fēng)濕免疫性疾病的臨床及實(shí)驗(yàn)研究，Tel：(010)64033959，E-mail：shen85@sina.com

R752.1+2,R593.24;R45

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2015.06.011

*同為第一作者