頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性相關(guān)生化因子研究及其對(duì)斑塊穩(wěn)定性的預(yù)測(cè)價(jià)值*

趙 斌 張玉蓉 劉娜娜 劉 瑞

陜西省榆林市第一醫(yī)院(榆林719000)

頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性相關(guān)生化因子研究及其對(duì)斑塊穩(wěn)定性的預(yù)測(cè)價(jià)值*

趙 斌 張玉蓉△劉娜娜 劉 瑞

陜西省榆林市第一醫(yī)院(榆林719000)

目的：探討氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)、凝血、免疫等相關(guān)生化因子與頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性的關(guān)系，為早期評(píng)價(jià)斑塊穩(wěn)定性提供參考。 方法：從本院收治的心腦血管病住院患者中選擇頸動(dòng)脈超聲檢查確診為動(dòng)脈粥樣硬化斑塊者96例為研究組，分為穩(wěn)定斑塊組46例，不穩(wěn)定斑塊組50例；選擇同期行頸動(dòng)脈超聲檢查顯示無斑塊的健康體檢者50例為對(duì)照組；全部患者均采血檢測(cè)丙二醛(MDA)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、纖維蛋白原(FIB)、可溶性CD40配體(sCD40L)水平，并進(jìn)行組間比較；以斑塊指數(shù)(PI)評(píng)價(jià)研究組患者斑塊形成程度，并分析PI與MDA、CRP、IL-6、FIB、sCD40L的相關(guān)性。結(jié)果：頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊患者血清MDA、CRP、IL-6、FIB、sCD40L水平明顯高于對(duì)照組(P<0.05)；不穩(wěn)定斑塊組CRP、IL-6、sCD40L 水平明顯高于穩(wěn)定斑塊組(P<0.05)；穩(wěn)定斑塊組及不穩(wěn)定斑塊組 MDA、FIB水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。Spearsman相關(guān)分析顯示PI與CRP、IL-6、sCD40L 、MDA、FIB均呈現(xiàn)顯著正相關(guān)(r=0.482、0.374、0.753、0.246、0.195，P<0.05)。結(jié)論：CRP、IL-6、sCD40L、MDA、FIB 等生化因子與頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成有密切關(guān)系，其中CRP、IL-6、sCD40L可能在斑塊不穩(wěn)定過程中起重要作用，可作為評(píng)價(jià)斑塊穩(wěn)定性、預(yù)測(cè)斑塊破裂的重要標(biāo)志物。

目前的研究表明不穩(wěn)定斑塊的發(fā)生機(jī)制對(duì)預(yù)測(cè)斑塊破裂、防止急性心腦血管事件發(fā)生有重要意義。不穩(wěn)定斑塊的臨床特征為活躍的炎癥狀態(tài)、大量炎細(xì)胞浸潤、脂質(zhì)核心、偏心性纖維帽等，但是其發(fā)病機(jī)制比較復(fù)雜，涉及氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)、免疫反應(yīng)、血栓形成等機(jī)制[1]。本文筆者分析上述機(jī)制相關(guān)生化因子與頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性的關(guān)系，為臨床評(píng)價(jià)斑塊穩(wěn)定性提供參考。

資料與方法

1 一般資料 從本院2013年6月至2014年6月心腦血管科住院患者中，選擇頸動(dòng)脈超聲檢查確診為動(dòng)脈粥樣硬化斑塊者96例為研究組，根據(jù)超聲多普勒檢測(cè)結(jié)果分為穩(wěn)定斑塊組46例，不穩(wěn)定斑塊組50例；選擇同期行頸動(dòng)脈超聲檢查顯示無斑塊的健康體檢者50例為對(duì)照組。穩(wěn)定斑塊組46例患者中，男25例，女21例，年齡62.2±6.8歲，體重指數(shù)23.1±2.4 kg/m2；不穩(wěn)定斑塊組中，男27例，女23例，年齡63.0±7.5歲，體重指數(shù)23.7±2.5 kg/m2；健康對(duì)照組中，男29例，女21例，年齡62.8±6.3歲，體重指數(shù)22.3±1.9 kg/m2。3組性別、年齡、體重等一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性(P>0.05)。

2 方 法

2.1 頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊檢測(cè):全部患者均采用飛利浦IU22超聲診斷儀行頸動(dòng)脈彩色多普勒超聲檢查，采用長軸切面與短軸切面結(jié)合的方法掃查雙側(cè)頸總動(dòng)脈起始段、中段、分叉部及頸內(nèi)動(dòng)脈顱外段，觀察動(dòng)脈粥樣硬化斑塊數(shù)量、形態(tài)等。根據(jù)斑塊大小、表面形態(tài)、內(nèi)部回聲等將斑塊分為硬斑塊、軟斑塊、混合斑塊、扁平斑塊、潰瘍性斑塊；將硬斑塊、扁平斑塊列入穩(wěn)定斑塊組，將軟斑、混合斑、潰瘍性斑塊列入不穩(wěn)定斑塊組。

斑塊指數(shù)(PI)評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)[4]：動(dòng)脈內(nèi)無斑塊為0級(jí)；1個(gè)小斑塊，占管腔不足30%為1級(jí)；1個(gè)中度斑塊占管腔30%～50%，或存在多個(gè)小斑塊為2級(jí)；一個(gè)大斑塊占管腔50%以上或存在多個(gè)中小斑塊為3級(jí)。以雙側(cè)頸動(dòng)脈斑塊分級(jí)之和為斑塊指數(shù)。

2.2 生化指標(biāo)檢測(cè):全部患者入院后采集空腹靜脈血3 ml，置于抗凝管中，0°C冰箱內(nèi)靜置60 min內(nèi)行3000r/min離心10 min，取上層清液置于-40°C冰箱內(nèi)保存待檢。C反應(yīng)蛋白質(zhì)(CRP)采用免疫透射比濁法檢測(cè)，白細(xì)胞介素-6(IL-6)、可溶性CD40配體(sCD40L)采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)，丙二醛(MDA)采用比色法測(cè)定，F(xiàn)IB采用CA6000全自動(dòng)血凝儀檢測(cè)。

3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，多組間比較采用方差分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1 兩組各生化因子水平的比較 頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊患者血清CRP、IL-6、sCD40L 、MDA、纖維蛋白原(FIB)水平明顯高于對(duì)照組(P<0.05),見表1。

表1 兩組各生化因子水平的比較

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05

2 粥樣硬化斑塊患者各亞組生化因子水平比較 不穩(wěn)定斑塊組CRP、IL-6、sCD40L 水平明顯高于穩(wěn)定斑塊組(P<0.05)；穩(wěn)定斑塊組及不穩(wěn)定斑塊組 MDA、FIB差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

表2 粥樣硬化斑塊患者亞組各生化因子水平比較

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05

3 斑塊指數(shù)與各生化因子的相關(guān)性分析 Spearsman相關(guān)分析顯示PI與CRP、IL-6、sCD40L、MDA、FIB均呈現(xiàn)顯著正相關(guān)(r=0.482、0.374、0.753、0.246、0.195，P<0.05)，其中，PI與sCD40L的相關(guān)性密切。

討 論

不穩(wěn)定斑塊是一種具有破裂傾向、容易導(dǎo)致血栓的斑塊，目前臨床公認(rèn)不穩(wěn)定斑塊特點(diǎn)主要有薄的偏心性纖維帽、大的脂質(zhì)核心、斑塊內(nèi)新生血管及出血、斑塊大量炎癥細(xì)胞浸潤等。大量臨床研究顯示炎癥反應(yīng)在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成、斑塊不穩(wěn)定進(jìn)展方面有重要作用。

CRP屬于急性時(shí)相蛋白，研究顯示CRP可誘導(dǎo)產(chǎn)生細(xì)胞黏附分子和單核細(xì)胞趨化因子，參與粥樣硬化斑塊形成過程，此外他還能通過上調(diào)基質(zhì)金屬蛋白酶導(dǎo)致斑塊不穩(wěn)定性增加[2]。IL-6是一種促炎因子，可引起動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成。研究顯示不穩(wěn)定斑塊患者血清IL-6水平明顯高于穩(wěn)定斑塊患者，且對(duì)冠心病患者猝死等不良事件有預(yù)測(cè)價(jià)值[3]。FIB是一種由肝臟合成的具有凝血功能的蛋白質(zhì)，是導(dǎo)致斑塊不穩(wěn)定及血栓形成的重要因素。MDA是氧化應(yīng)激反應(yīng)的重要產(chǎn)物，屬于脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物，反映機(jī)體脂質(zhì)過氧化損傷的嚴(yán)重程度，而脂質(zhì)過氧化反應(yīng)則預(yù)示著血管內(nèi)皮功能受損，是導(dǎo)致粥樣硬化斑塊形成的病理基礎(chǔ)之一。CD40L是一種三聚體的跨膜糖蛋白，多數(shù)位于血小板內(nèi)，血小板激活后CD40L轉(zhuǎn)位于血小板表面脫落入血形成sCD40L。研究顯示sCD40L可刺激血管平滑肌細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞產(chǎn)生黏附分子、白介素、組織因子等與動(dòng)脈粥樣硬化斑塊有關(guān)的生物活性因子[4]。

本文研究結(jié)果顯示頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊患者血清MDA、CRP、IL-6、FIB、sCD40L水平明顯高于健康對(duì)照組，提示CRP、IL-6、sCD40L、MDA、FIB 等生化因子在頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成發(fā)展中有重要作用，而不穩(wěn)定斑塊組CRP、IL-6、sCD40L 水平明顯高于穩(wěn)定斑塊組；說明CRP、IL-6、sCD40L不但參與了斑塊形成過程，可能在斑塊由穩(wěn)定向不穩(wěn)定進(jìn)展的過程中發(fā)揮重要作用，這與相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道一致。由此可見CRP、IL-6、sCD40L或許在預(yù)測(cè)斑塊不穩(wěn)定性進(jìn)展方面為臨床提供更多參考，值得進(jìn)一步研究。

[1] 黎紅華,汪志忠,吳 非,等.腦梗死危險(xiǎn)因素與頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性及炎性反應(yīng)因子的關(guān)系[J].中國神經(jīng)免疫學(xué)和神經(jīng)病學(xué)雜志,2011,18(5):375-376.

[2] 解學(xué)軍,李東芳,李光來,等.基質(zhì)金屬蛋白酶-3、高敏C-反應(yīng)蛋白與頸動(dòng)脈粥樣硬化和急性腦梗死的關(guān)系[J].國際腦血管病雜志,2008,16(3)：177-180.

[3] 朱煥亮,季偉峰,程稚潔.血清CRP、TNF-α、IL-6的水平與頸動(dòng)脈粥樣硬化癥的關(guān)系[J].放射免疫學(xué)雜志,2011,24(1):110-111 .

[4] 肖 文,李倉霞,薛海龍,等.急性腦梗死患者血清纖維蛋白原、D-二聚體與頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的相關(guān)性研究[J].中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志,2012,11(3): 266-268.

(收稿：2014-09-15)

*西安交通大學(xué)基本科研學(xué)科綜合交叉類科研項(xiàng)目(08143002)

動(dòng)脈硬化 C反應(yīng)蛋白 白細(xì)胞介素6 纖維蛋白原 預(yù)測(cè)

R543.5

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2015.04.012

△西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院