急性腦梗死患者氧化低密度脂蛋白與頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度的關(guān)系探討

吳曉虹，沈雄文，趙園園，葉小燕，陳渠通

（1.南京軍區(qū)杭州療養(yǎng)院檢驗(yàn)科，浙江 杭州 310007；2.中國(guó)人民解放軍第一一七醫(yī)院檢驗(yàn)科，浙江 杭州 310013；3.中國(guó)人民解放軍第一一七醫(yī)院老年醫(yī)學(xué)科，浙江 杭州 310013）

急性腦梗死患者氧化低密度脂蛋白與頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度的關(guān)系探討

吳曉虹1，沈雄文2，趙園園3，葉小燕1，陳渠通1

（1.南京軍區(qū)杭州療養(yǎng)院檢驗(yàn)科，浙江 杭州 310007；2.中國(guó)人民解放軍第一一七醫(yī)院檢驗(yàn)科，浙江 杭州 310013；3.中國(guó)人民解放軍第一一七醫(yī)院老年醫(yī)學(xué)科，浙江 杭州 310013）

目的研究急性腦梗死（ACI）患者氧化低密度脂蛋白（Ox－LDL）與頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）之間的關(guān)系。方法采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定（ELISA）檢測(cè)44例ACI患者（ACI組）和30例健康者（對(duì)照組）血清Ox－LDL水平，并對(duì)ACI患者進(jìn)行頸動(dòng)脈超聲檢查，檢測(cè)頸動(dòng)脈IMT，分析ACI患者Ox－LDL水平與頸動(dòng)脈IMT的關(guān)系。結(jié)果ACI患者Ox－LDL水平明顯高于健康者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；頸動(dòng)脈IMT≥1.0mm的ACI患者Ox－LDL水平高于頸動(dòng)脈IMT＜1.0mm者（P＜0.05）；ACI患者Ox－LDL水平與頸動(dòng)脈IMT呈正相關(guān)（r＝0.493，P＜0.05）。結(jié)論ACI患者的血清Ox－LDL水平升高，與頸動(dòng)脈粥樣硬化密切相關(guān)。

急性腦梗死； 氧化低密度脂蛋白； 頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度

氧化低密度脂蛋白（Ox－LDL）是損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化形成，引發(fā)急性腦梗死（ACI）的重要因子［1］。在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展中，動(dòng)脈內(nèi)膜是最早受累的部位，內(nèi)膜中層厚度（IMT）增厚是其受累的早期標(biāo)志［2］，反映了動(dòng)脈硬化程度。本研究通過(guò)檢測(cè)ACI患者血清Ox－LDL水平及頸總動(dòng)脈IMT，探討了兩者的相關(guān)性，旨在為ACI的預(yù)防和治療提供了依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2012年7月至2013年7月在中國(guó)人民解放軍第一一七醫(yī)院老年科和神經(jīng)內(nèi)科住院治療的ACI患者44例，其中男36例、女性8例，年齡56～94歲，平均（83.09± 7.80）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：入院時(shí)出現(xiàn)局灶性神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和體征；發(fā)病時(shí)間為36h以內(nèi)；入院后均經(jīng)頭顱CT或MRI檢查證實(shí)；其診斷符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)制定的ACI診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］。所有患者均行頸動(dòng)脈彩色多普勒檢查，測(cè)量頸動(dòng)脈IMT；將IMT＜1.0mm的ACI患者作為IMT正常組，IMT≥1.0mm者作為IMT增厚組；其中IMT正常組16例，IMT增厚組28例。選取同期于本院門診體檢合格者30例健康者作為對(duì)照組，納入標(biāo)準(zhǔn)：與ACI組年齡、性別相匹配，既往無(wú)腦梗死、糖尿病、心肌梗死、嚴(yán)重肝腎疾病、惡性腫瘤等病史，經(jīng)體檢未發(fā)現(xiàn)明顯異常，其中男24例、女6例，年齡65～91歲，平均（82.33±7.84）歲。

1.2 儀器與試劑 總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDLC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDLC）及脂蛋白（a）［Lp（a）］等生化項(xiàng)目測(cè)定采用美國(guó)雅培公司的Aeroset全自動(dòng)生化分析儀，檢測(cè)試劑為北京利德曼生化有限公司產(chǎn)品。標(biāo)準(zhǔn)品及質(zhì)控品使用的是英國(guó)英國(guó)朗道實(shí)驗(yàn)診斷有限公司產(chǎn)品。Ox－LDL測(cè)定：采用上海滬尚生物科技有限公司生產(chǎn)的酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定（ELISA）試劑盒和北京普朗新技術(shù)有限公司的DNM－9602型酶標(biāo)儀。

1.3 方法

1.3.1 標(biāo)本采集 ACI患者在發(fā)病36h內(nèi)，對(duì)照組于體檢當(dāng)日清晨空腹，采用帶有分離膠的真空采血管（上海碧迪醫(yī)療器械有限公司）抽取靜脈血4mL，血清分離后做生化項(xiàng)目檢查TC、TG、HDLC、LDLC、Lp（a）；同時(shí)抽取靜脈血2mL，經(jīng)3 000 r/min離心15min，分離血清，標(biāo)本保存至－20℃?zhèn)溆茫瑱z測(cè)血清Ox－LDL濃度。

1.3.2 頸動(dòng)脈彩色多普勒檢查 采用美國(guó)GE公司生產(chǎn)的Vivid 7型彩色多普勒超聲診斷儀，探頭頻率為7.5Hz?；颊呷∑脚P頭仰位，頭偏向頸部檢查對(duì)側(cè)，充分暴露檢查部位，依次檢查頸總動(dòng)脈、頸外動(dòng)脈、頸內(nèi)動(dòng)脈顱外段血管，取3次測(cè)量值的平均值為各頸動(dòng)脈的IMT，3處頸動(dòng)脈的平均IMT值為頸動(dòng)脈平均IMT值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)；計(jì)量資料以表示，符合正態(tài)分布的兩組數(shù)據(jù)間均數(shù)的比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 ACI組和對(duì)照組生化指標(biāo)的比較 兩組間TC、TG、HDLC比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；ACI組LDLC、Lp（a）水平高于對(duì)照組（P＜0.05）；ACI組Ox－LDL水平明顯高于對(duì)照組（P＜0.01）。見(jiàn)表1。

表1 ACI組與對(duì)照組生化指標(biāo)的比較（）

分組 n Ox－LDL（μg/L） TG（mmol/L） TC（mmol/L） HDLC（mmol/L）LDLC（mmol/L） LP（a）（mg/L）.27 2.62±1.09 179.14±63.27對(duì)照組 30 328.66±39.04 1.34±0.97 3.96±0.99 1.22±0.24 2.11±0.63 138.80±50.29 t 7.450 1.913 2.020 －0.271 2.151 2.561 P ACI組 44 535.27±145.37 2.21±2.20 4.68±1.56 1.20±0 0.000 0.062 0.049 0.787 0.036 0.013

2.2 IMT正常組和IMT增厚組Ox－LDL水平的比較 ACI患者中IMT增厚組患者Ox－LDL高于IMT正常組（P＜0.01），見(jiàn)表2。

表2 IMT組和IMT增厚組間的Ox－LDL比較（）

組別 n Ox－LDL（μg/L）16 459.42±49.26 IMT增厚組 28 581.83±132.64 t 6.830 P IMT正常組0.000

2.3 ACI患者Ox－LDL水平與IMT的相關(guān)性分析 ACI患者Ox－LDL水平與IMT呈正相關(guān)（r＝0.493，P＜0.05），見(jiàn)圖1。

3 討 論

Ox－LDL是LDL經(jīng)氧化修飾后形成，被巨噬細(xì)胞攝取的速度是正常LDL的數(shù)倍乃至數(shù)十倍，通過(guò)氧化應(yīng)激，Ox－LDL使體內(nèi)一氧化氮（NO）大量失活，從而減弱NO清除超氧化物的作用，進(jìn)一步引起LDL的氧化。另外，Ox－LDL的細(xì)胞毒性作用可造成NO合成減少，進(jìn)一步加重氧化應(yīng)激對(duì)血管內(nèi)皮的損傷，引起中層平滑肌增生、內(nèi)膜增厚，進(jìn)而形成粥樣病灶［4－5］。Ox－LDL還能通過(guò)增強(qiáng)單核細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞的黏附及向內(nèi)皮下移行，誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)多種黏附分子，如細(xì)胞間黏附分子ICAM－1及血管間黏附分子VCAM－1等方式來(lái)進(jìn)一步加強(qiáng)其致動(dòng)脈粥樣硬化作用［6］。同時(shí)，Ox－LDL直接與血小板表面存在著的脂蛋白特異性結(jié)合位點(diǎn)結(jié)合，激活血小板，引起血小板黏附、聚集的增加及顯著增加腺苷二磷酸酶和凝血酶誘導(dǎo)的血小板聚集效應(yīng)［7］?？梢?jiàn)Ox－LDL是通過(guò)內(nèi)皮細(xì)胞脂質(zhì)過(guò)氧化損傷來(lái)加速泡沫細(xì)胞的形成，通過(guò)內(nèi)皮源性舒張機(jī)制障礙等途徑在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展上起關(guān)鍵性作用，而血管內(nèi)皮的損害又加劇血小板的聚集與黏附，促進(jìn)血栓形成［8］，最終導(dǎo)致ACI等動(dòng)脈粥樣硬化性疾病的發(fā)生。最近的研究表明，Ox－LDL還能刺激基質(zhì)金屬蛋白酶－1（MMP－1）和基質(zhì)金屬蛋白酶－9（MMP－9）在人血管內(nèi)皮細(xì)胞和單核巨噬細(xì)胞的表達(dá)，降解細(xì)胞外基質(zhì)，從而促進(jìn)斑塊破裂［9］。Ox－LDL水平越高，斑塊越不穩(wěn)定，通過(guò)檢測(cè)Ox－LDL水平，可預(yù)測(cè)動(dòng)脈粥樣硬化病變嚴(yán)重程度以及活動(dòng)度［10］。本研究發(fā)現(xiàn)ACI患者Ox－LDL的水平較對(duì)照組明顯升高，與文獻(xiàn)報(bào)道的結(jié)果［11］相一致，說(shuō)明ACI的發(fā)病可能與Ox－LDL水平升高有關(guān)，Ox－LDL促使動(dòng)脈粥樣硬化形成繼而引發(fā)ACI。

Klima等［12］通過(guò)對(duì)217例高血壓患者脈搏波傳導(dǎo)速度（PWV）、IMT與Ox－LDL等氧化應(yīng)激標(biāo)志物的研究證實(shí)，氧化應(yīng)激在動(dòng)脈硬化的發(fā)生、發(fā)展中起著重要的作用。在腦梗死患者中，頸動(dòng)脈中存在慢性或長(zhǎng)期氧化應(yīng)激反應(yīng)［13］，頸總動(dòng)脈IMT和頸總動(dòng)脈斑塊預(yù)示腦梗死危險(xiǎn)性增高。本研究中，ACI與對(duì)照組間比計(jì)較，TC、TG、HDLC差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），不能用于對(duì)ACI風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)警；LDLC、Lp（a）差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），Ox－LDL的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），均可作為對(duì)ACI的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警指標(biāo)，特別是Ox－LDL。IMT正常組和IMT增厚組間的Ox－LDL比較提示，IMT增厚組Ox－LDL水平顯著高于IMT正常組（P＜0.05），提示Ox－LDL水平與IMT存在一定的相關(guān)性，說(shuō)明血清Ox－LDL與ACI患者頸動(dòng)脈粥樣硬化可能存在關(guān)聯(lián)，Ox－LDL升高可能與頸部大動(dòng)脈的氧化應(yīng)激和斑塊的形成有著較密切的聯(lián)系。

綜上所述，Ox－LDL在ACI患者頸動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮重要作用，可以通過(guò)檢測(cè)Ox－LDL及頸動(dòng)脈IMT等指標(biāo)，對(duì)高危人群發(fā)生ACI的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行監(jiān)控。進(jìn)行積極有效的抗氧化、降脂穩(wěn)定斑塊等干預(yù)，可減少腦梗死的發(fā)生及復(fù)發(fā)。對(duì)于Ox－LDL檢測(cè)在相關(guān)疾病治療中的療效評(píng)估和預(yù)后判斷是否存在積極的意義，尚待進(jìn)一步臨床實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證。

［1］ 洪玉娥，吳倩，賀軍.頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊及其危險(xiǎn)因素與腦梗死的關(guān)系［J］.臨床神經(jīng)病學(xué)雜志，2009，22（3）：212－214.

［2］ 楊麗秀，周長(zhǎng)鈺.頸動(dòng)脈超聲在心血管疾病中的應(yīng)用［J］.醫(yī)學(xué)綜述，2008，14（6）：947－949.

［3］ 中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)腦血管病學(xué)組急性缺血性腦卒中診治指南撰寫組.中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2010［J］.中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2011，43（35）：4013－4017.

［4］Yang SH，Li YT，Du DY.Oxidized low－density lipoprotein－induced CD147expression and its inhibition by high－density lipoprotein on platelets in vitro［J］.Thromb Res，2013，132（6）：702－711.

［5］Mitra S，Goyal T，Mehta JL.Oxidized LDL，LOX－1and atherosclerosis［J］.Cardiovasc Drugs Ther，2011，25（5）：419－429.

［6］Campbell LA，Lee AW，Rosenfeld ME，et al.Chlamydia pneumoniae induces expression of pro－atherogenic factors through activation of the lectin－like oxidized LDL receptor－1［J］.Pathog Dis， 2013，69（1）：1－6.

［7］Sener A，Enc E，Ozsavci D，et al.Exogenous L－arginine and HDL can alter LDL and ox－LDL－mediated platelet activation：using platelet P－selectin receptor numbers［J］.Clin Appl Thromb Hemost，2012，17（6）：79－86.

［8］Sima AV，Stancu CS，Simionescu M.Vascular endothelium in atherosclerosis［J］.Cell Tissue Res，2009，335（1）：191－203.

［9］B?ck M，Ketelhuth DF，Agewall S.Matrix metalloproteinases in atherothrombosis［J］.Prog Cardiovasc Dis，2010，52（5）：410－428.

［10］Itabe H.Oxidative modification of LDL：its pathological role in atherosclerosis［J］.Clin Rev Allergy Immunol，2009，37（1）：4－11.

［11］Allen CL，Bayraktutan U.Oxidative stress and its role in the pathogenesis of ischaemic stroke［J］.Int J Stroke，2009，4（6）：461－470.

［12］Klima L，Kawecka－Jaszcz K，Stolarz－Skrzypek K，et al.Structure and function of large arteries in hypertension in relation to oxidative stress markers［J］.Kardiol Pol，2013，71（9）：917－923.

［13］王振華，鐘池，趙斌，等.腦梗死患者氧化型低密度脂蛋白與頸動(dòng)脈粥樣硬化的相關(guān)性研究［J］.中華腦血管病雜志：電子版，2012，6（3）：16－20.

The relationship between concentration of oxidized low density lipoprotein and carotid intima－media thickness in patients with acute cerebral infarction

Wu Xiaohong1，Shen Xiongwen2，ZhaoYuanyuan3，Ye Xiaoyan1，Chen Qutong1
（1.Department of Clinical Laboratory，Hangzhou Sanatorium of Nanjing Military District，Hangzhou，Zhejiang310007，China；2.Department of Clinical Laboratory，the 117th Hospital of PLA，Hangzhou，Zhejiang310013，China；3.Department of geriatrics，the 117th Hospital of PLA，Hangzhou，Zhejiang310013，China）

ObjectiveTo study the relationship between the concentration of oxidized low density lipoprotein（Ox－LDL）and carotid intima－media thickness（IMT）in acute cerebral infarction（ACI group）.Methods44ACI patients（ACI group）and 30healthy individuals（control group）were enrolled in the study，whose serum concentrations of Ox－LDL were determined by using enzymelinked immunosorbent assay（ELISA），and carotid IMT of ACI patients were measured by using ultrasound，then the relationship between Ox－LDL and carotid IMT of ACI patients was analysed.ResultsThe serum concentration of Ox－LDL in ACI group was significantly higher than that in control group（P＜0.01）.In ACI group，the serum concentration of Ox－LDL was positively correlated with carotid IMT（r＝0.493，P＜0.05）.In ACI group，the serum Ox－LDL concentrations of patients whose IMT≥1.0were higher than patients whose IMT＜1.0mm（P＜0.05）.Ox－LDL concentrations of ACI patients were positively correlated with the carotid IMT（r＝0.493，P＜0.05）.ConclusionThe serum concentration of Ox－LDL increased significantly in ACI patients，and was closely related to carotid atherosclerosis.

acute cerebral infarction； oxidized low density lipoprotein； intima－media thickness

10.3969/j.issn.1673－4130.2015.03.006

A

1673－4130（2015）03－0301－03

2014－11－18）

吳曉虹，女，副主任檢驗(yàn)技師，主要從事臨床檢驗(yàn)基礎(chǔ)的研究。