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    內(nèi)臟脂肪素在冠心病中的研究進(jìn)展

    2015-03-20 20:59:09王連生
    國際心血管病雜志 2015年3期
    關(guān)鍵詞:內(nèi)皮內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙

    王 昊 王連生

    脂肪組織不僅可以儲存能量,還是合成和分泌多種生物活性因子的內(nèi)分泌器官。這些生物活性因子統(tǒng)稱為脂肪細(xì)胞因子,包括內(nèi)臟脂肪素(visfatin)、瘦素(leptin)、脂聯(lián)素(adiponectin)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素(IL)等。脂肪細(xì)胞因子可以在脂肪組織局部發(fā)揮作用,也可通過循環(huán)系統(tǒng)到達(dá)遠(yuǎn)處組織和器官觸發(fā)生物學(xué)效應(yīng)。visf atin最初是作為前B細(xì)胞克隆增強(qiáng)因子(PBEF)和煙酰胺磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶(Nampt)被人們所認(rèn)識,主要由內(nèi)臟脂肪產(chǎn)生,并且在各組織中均有表達(dá)。visfatin與糖脂代謝、胰島素抵抗、肥胖、炎癥、動脈粥樣硬化等密切相關(guān)。本文就visf atin在冠心病中的研究進(jìn)展作一綜述。

    1 visf atin基因

    visfatin基因位于染色體7q22.1和7q31.33之間,缺乏經(jīng)典的分泌型信號序列,包含11個(gè)外顯子和10個(gè)內(nèi)含子,外顯子1編碼5′非翻譯區(qū)(UTR)和信號肽區(qū),外顯子11編碼visfatin的羧基端和3′UTR。轉(zhuǎn)錄起始點(diǎn)上游有兩個(gè)特殊的啟動子區(qū):近端啟動子區(qū)富含GC,大小為1.4 kb;遠(yuǎn)端啟動子區(qū)富含AT,有若干個(gè)CAAT盒和多個(gè)TATA 序列,大小為1.6 kb。近端和遠(yuǎn)端啟動子區(qū)包含多種調(diào)控元件如轉(zhuǎn)錄因子、激素與化學(xué)應(yīng)答調(diào)控元件和核因子的結(jié)合位點(diǎn)[1]。因此,visfatin可受許多激素和細(xì)胞因子調(diào)控。

    2 visfatin與冠心病

    研究發(fā)現(xiàn),visfatin與斑塊不穩(wěn)定性、動脈粥樣硬化及急性冠脈綜合征(ACS)有關(guān)[2]。血清visfatin水平與冠心病密切相關(guān),是獨(dú)立的心血管危險(xiǎn)因素[3]。不穩(wěn)定型心絞痛和急性心肌梗死(A MI)患者血visfatin水平顯著高于穩(wěn)定型心絞痛的患者[4]。Lu等[5]發(fā)現(xiàn),與穩(wěn)定型心絞痛患者和正常人相比,急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者入院時(shí)visf atin水平顯著增高,在經(jīng)皮冠狀動脈介入治療(PCI)后24 h達(dá)到高峰;visfatin水平與冠狀動脈病變支數(shù)有關(guān),且與高峰肌鈣蛋白-I、肌酸激酶同工酶(CK-MB)呈顯著相關(guān),這意味著血清visfatin水平可作為此類患者心肌梗死早期階段心肌損傷的標(biāo)記物。

    2.1 visfatin與動脈粥樣硬化

    visfatin是重要的促炎因子,可反映機(jī)體的炎癥狀態(tài),在動脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展過程中起重要作用,涉及單核/巨噬細(xì)胞分化、脂質(zhì)聚集、泡沫細(xì)胞形成及內(nèi)皮損傷等。

    visfatin可由中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞產(chǎn)生,廣泛存在于冠狀動脈破裂斑塊中,在脂質(zhì)富含區(qū)以及損傷內(nèi)皮周圍的巨噬細(xì)胞中顯著高表達(dá)[6]。visf atin顯著增強(qiáng)分化中的THP-1單核細(xì)胞的吞噬能力,從而加速單核細(xì)胞向巨噬細(xì)胞分化,并能提高IL-1β mRNA的穩(wěn)定性,使IL-1β分泌增加。IL-1β又可激活核因子(NF)-κB和c-Jun氨基末端激酶(JNK)信號通路,誘導(dǎo)IL-6和CD36的產(chǎn)生,引發(fā)動脈粥樣硬化早期炎癥反應(yīng)[7]。visf atin亦可在轉(zhuǎn)錄和轉(zhuǎn)錄后水平激活清道夫受體-A(SR-A)和CD36的表達(dá),引起膽固醇在巨噬細(xì)胞中的聚積,加速動脈粥樣硬化的進(jìn)程[8]。visfatin抑制劑FK866可以抑制斑塊內(nèi)趨化因子聯(lián)接因子1(CXCL1)產(chǎn)生,減輕斑塊內(nèi)炎癥,減少載脂蛋白E基因敲除小鼠粥樣斑塊中的中性粒細(xì)胞浸潤和基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)-9表達(dá),使膠原量增加[9]。

    動脈粥樣硬化是以系統(tǒng)性內(nèi)皮功能障礙為起始的慢性炎癥過程。研究發(fā)現(xiàn),慢性腎臟病患者血清visfatin與血管內(nèi)皮功能障礙的生物標(biāo)志物(細(xì)胞間黏附分子和血管細(xì)胞黏附分子)以及炎癥標(biāo)志物C反應(yīng)蛋白(CRP)和IL-6呈正相關(guān);與反映內(nèi)皮功能的肱動脈血流介導(dǎo)的血管擴(kuò)張呈負(fù)相關(guān),這提示visfatin在內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙、炎癥反應(yīng)、動脈粥樣硬化以及它們所導(dǎo)致的主要臨床后果間有復(fù)雜的交互作用[10]。亦有研究發(fā)現(xiàn),visfatin可促進(jìn)血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)與MMP表達(dá),通過磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3 K/Akt)和絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路,促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞增殖和類毛細(xì)血管形成[11]。在牛冠狀動脈內(nèi)皮細(xì)胞中,visfatin通過膜筏(MR)觸發(fā)還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶(NOX)亞單位的裝配和激活,導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙,因此 MR-NOX氧化還原反應(yīng)可能是visf atin介導(dǎo)的冠狀循環(huán)內(nèi)皮功能障礙的重要分子機(jī)制[12]。visfatin可能通過多種途徑導(dǎo)致動脈粥樣硬化中血管內(nèi)皮功能障礙,其具體機(jī)制仍需進(jìn)一步探索。

    2.2 visf atin與血栓形成

    組織因子(TF)是外源性凝血途徑的關(guān)健起始因子,內(nèi)皮損傷后它可以觸發(fā)冠狀動脈內(nèi)血栓形成。Cirillo等[13]發(fā)現(xiàn),visfatin可通過激活 NF-κB通路,誘導(dǎo)人冠狀動脈內(nèi)皮細(xì)胞TF基因轉(zhuǎn)錄和具有功能活性的TF從頭合成。這提示visfatin促進(jìn)TF表達(dá)以誘導(dǎo)人冠狀動脈內(nèi)皮細(xì)胞的促凝血表型,是動脈粥樣硬化血栓形成的參與者。

    2.3 visf atin與凋亡

    Xiao等[14]用過氧化氫(H2O2)誘導(dǎo) H9c2心肌細(xì)胞凋亡,發(fā)現(xiàn)visfatin可抑制這種凋亡,且效果呈時(shí)間依賴性。visfatin可以維持線粒體膜電位,通過改變p53水平及其下游Bcl-2家族基因來抑制線粒體依賴的凋亡通路,這種心肌保護(hù)效應(yīng)依賴于腺苷酸活化蛋白激酶(A MPK)。

    2.4 單核苷酸多態(tài)性(SNP)

    visfatin基因序列上存在多個(gè)SNP位點(diǎn)。研究表明,AKT1基因rs3730358和visfatin基因rs1319501的次要等位基因與45~60歲女性心肌梗死風(fēng)險(xiǎn)相關(guān),可能是由于這些等位基因削弱了急性缺氧條件下雌激素對心肌保護(hù)信號通路的調(diào)控[15]。Yan等[16]對中國人群visfatin基因遠(yuǎn)端啟動子區(qū)-1535 C>T多態(tài)性的研究發(fā)現(xiàn),-1535 CT/TT基因型患冠心病的風(fēng)險(xiǎn)比CC基因型下降40%,提示變異性T等位基因可能是冠心病的保護(hù)因子。-1535 C>T多態(tài)性與冠心病患者超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、IL-6及 TNF-α等炎性標(biāo)志物降低顯著相關(guān),可能原因是這種基因型變異引起visfatin表達(dá)減少。Wang等[17]研究發(fā)現(xiàn),-1535 T變異顯著削弱了啟動子與核轉(zhuǎn)錄因子的親和力。T-1535探針或C-1535探針與核萃取物結(jié)合可生成有阻遏功能的復(fù)合體,在競爭性實(shí)驗(yàn)中該復(fù)合體可被未標(biāo)記的核轉(zhuǎn)錄因子活化蛋白-1(AP-1)特異性探針幾乎完全抑制,故認(rèn)為-1535 C>T多態(tài)性中的-1535 T變異與AP-1親和力的下降可以使visfatin表達(dá)減少,導(dǎo)致冠心病遺傳易感性降低。

    3 小結(jié)

    visfatin與炎癥、斑塊不穩(wěn)定、內(nèi)皮功能障礙、血栓形成和凋亡等密切相關(guān),因其在免疫、炎癥、代謝等方面具有多種活性,故visfatin在冠心病中的作用仍存在爭議,但總體來說其弊大于利。針對visfatin基因的SNP分析在冠心病中的研究仍處于初級階段。針對SNP的功能性研究,將從分子生物學(xué)水平進(jìn)一步闡述visfatin在冠心病中的作用和調(diào)控機(jī)制。

    [1] Ognjanovic S,Bao S,Ya ma moto SY,et al.Genomic organization of the gene coding for human pre-B-cell colony enhancing factor and expression in human fetal membranes[J].J Mol Endocrinol,2001,26(2):107-117.

    [2] 秦 宇.內(nèi)脂素與冠心病[J].國際心血管病雜志,2009,36(5):261-263.

    [3] Kadoglou NPE,Gkontopoulos A,Kapelouzou A,et al.Serum levels of vaspin and visfatin in patients with coronary artery disease—Kozani study[J].Clin Chi m Acta,2011,412(1-2):48-52.

    [4] Wang LS,Yan JJ,Tang NP,et al.A poly morphism in the visfatin gene promoter is related to decreased plasma levels of inflammatory mar kers in patients with coronary artery disease[J].Mol Biol Rep,2011,38(2):819-825.

    [5] Lu LF,Wang CP,Yu TH,et al.Interpretation of elevated plasma visfatin concentrations in patients with ST-elevation myocardial infarction[J].Cytokine,2012,57(1):74-80.

    [6] Chiu CA,Yu T H,Hung WC,et al.Increased expression of visfatin in monocytes and macrophages in male acute myocardial infarction patients[J].Mediators Infla mm,2012,2012:469852.

    [7] Yun MR,Seo JM,Par k HY.Visfatin contributes to the differentiation of monocytes into macrophages through the differential regulation of inflammatory cytokines in THP-1 cells[J].Cell Signal,2014,26(4):705-715.

    [8] Zhou F,Pan Y,Huang Z,et al.Visfatin induces cholesterol accumulation in macrophages through up-regulation of scavenger receptor-A and CD36[J].Cell Stress Chaperones,2013,18(5):643-652.

    [9] Nencioni A, da Silva RF, Fraga-Silva RA, et al.Nicotinamide phosphoribosyltransferase inhibition reduces intraplaque CXCL1 production and associated neutrophil infiltration in ather oscleroticmice[J].Thromb Haemost,2014,111(2):308-322.

    [10] Bessa SS,Hamdy SM,El-Sheikh RG.Serum visfatin as a non-traditional biomarker of endothelial dysfunction in chronic kidney disease:an Egyptian study[J].Eur J Inter n Med,2010,21(6):530-535.

    [11] Adya R,Tan BK,Punn A,et al.Visfatin induces human endothelial VEGF and MMP-2/9 production via MAPK and PI3 K/Akt signalling pathways:novel insights into visfatininduced angiogenesis[J].Cardiovasc Res,2008,78(2):356-365.

    [12] Xia M,Zhang C,Boini K M,et al.Membrane raft-lysosome redox signalling platforms in coronary endothelial dysfunction induced by adipokine visfatin[J].Cardiovasc Res,2011,89(2):401-409.

    [13] Cirillo P,Di Pal ma V,Maresca F,et al.The adipokine visfatin induces tissue factor expression in human coronary artery endothelial cells:Another piece in the adipokines puzzle[J].Thromb Res,2012,130(3):403-408.

    [14] Xiao J,Sun B,Li M,et al.A novel adipocytokine visfatin protects against H2O2-induced myocardial apoptosis: A missing link bet ween obesity and cardiovasculardisease[J].J Cell Physiol,2013,228(3):495-501.

    [15] Leander K,Gigante B,Silveira A,et al.NA MPT(visfatin)and AKT1 genetic variants associate withmyocardial infarction[J].Clin Chi m Acta,2012,413(7):727-732.

    [16] Yan JJ,Tang NP,Tang JJ,et al.Genetic variant in visfatin gene promoter is associated with decreased risk of coronary artery disease in a Chinese population[J].Clin Chi m Acta,2010,411(1):26-30.

    [17] Wang YS,Gao W,Li HF,et al.Mechanistic insights into the link bet ween visfatin gene C-1535 T poly mor phism and coronary artery disease:an in vitro study[J].Mol Cell Biochem,2012,363(1-2):315-322.

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