腫瘤標(biāo)志物CA724在胃癌中的臨床應(yīng)用

白威峰，左 蒙，張 珍

胃癌現(xiàn)已成為嚴(yán)重威害我國人民生命健康的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率也呈現(xiàn)出逐年增高的趨勢，其死亡率更是居高不下。據(jù)有關(guān)統(tǒng)計全國因胃癌死亡的患者大約為24.34/10萬［1］。目前臨床上對胃癌的治療主要是通過手術(shù)治療，但由于多數(shù)胃癌患者發(fā)病早期沒有明顯臨床癥狀，確診時已是中晚期，其術(shù)后5年生存率不到5%，然而早期胃癌患者的術(shù)后5年生存率能夠高達(dá)90%以上［2］，因此早期診斷、早期治療遂成為提高胃癌患者生存質(zhì)量、減少其死亡率的關(guān)鍵措施。研究已發(fā)現(xiàn)，胃癌血清學(xué)腫瘤標(biāo)志物的檢測對胃癌的早期發(fā)現(xiàn)、臨床治療及預(yù)后判斷等具有非常重要的意義。糖鏈抗原CA724 是近幾年來一種較新的腫瘤標(biāo)志物，其對胃癌診斷有著較高的敏感度，是診斷胃癌的一個較可靠指標(biāo)［3］。本文就近年來國內(nèi)外學(xué)者關(guān)于血清CA724 的檢測在胃癌中的研究進(jìn)展綜述如下。

1 CA724 的分子結(jié)構(gòu)及生物學(xué)活性

糖鏈抗原CA724 是由cc49 和B72.3 兩株單抗識別的黏蛋白類糖類抗原，分子量為220～400 KD，它是在1981年由美國人Colcher 等通過乳腺癌的肝轉(zhuǎn)移病區(qū)的癌細(xì)胞膜成分免疫小鼠所得到的IgG 單克隆抗體，能夠識別TAG73 蛋白［4］。CA724 可存在于胃癌、結(jié)直腸癌、乳腺癌等的惡性組織中，但在非上皮性的惡性腫瘤及良性增殖性病變中卻無該抗原的表達(dá)［5］，因此診斷惡性腫瘤的特異性更強(qiáng)。近年來已被應(yīng)用于臨床用以檢測胃癌、卵巢癌、結(jié)直腸癌、非小細(xì)胞肺癌等疾病的診斷。

2 CA724 在胃癌中的臨床應(yīng)用

腫瘤標(biāo)記物CA724 在正常人血清含量一般＜6U/ml，而在消化道腫瘤(如胃癌、結(jié)直腸癌等)、卵巢癌中可顯著升高［6-7］。尤其對胃癌的檢測特異性較高，以6 U/ml 為臨界值，良性胃病患者僅1%者升高，而胃癌升高者達(dá)42.6%，如同CA199 共同檢測，其陽性率能達(dá)到56%［8］。朱燕忠等［9］利用電化學(xué)發(fā)光免疫技術(shù)測定患者血清中的CA724 水平，結(jié)果發(fā)現(xiàn)胃癌組、癌前病變組的血清陽性率顯著高于良性胃病組及對照組(P＜0.05)。而且隨著病情的發(fā)展以及淋巴轉(zhuǎn)移的出現(xiàn)，血清中的CA724 和CEA 水平也明顯升高，說明其與胃癌腫瘤細(xì)胞的浸潤、轉(zhuǎn)移的生物學(xué)行為關(guān)系密切，這也與游濤等［10］報道一致;孫潔等［11］采用Logistic 回歸建立回歸模型，繪制受試者工作特征曲線(ROC)計算曲線下面積(AUC)，發(fā)現(xiàn)胃癌/良性胃病組里，四項腫瘤標(biāo)志物CA724、CA199、CEA、CA242 中CA724 的AUC 最大，與其他三項單獨檢測的差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01);焦艷［12］研究發(fā)現(xiàn)血清腫瘤標(biāo)志物CA724、CEA 和CA199 對胃癌分期及預(yù)后的評估具有一定臨床價值。結(jié)果提示:胃癌患者(Ⅲ+Ⅳ)期的單個腫瘤標(biāo)志物都高于(Ⅰ+Ⅱ)期，而三者聯(lián)合檢測的陽性率在不同的胃癌分期中均得到相同的結(jié)果(P＜0.01);王欒秋等［13］研究發(fā)現(xiàn)，胃癌復(fù)發(fā)組患者術(shù)后9月CA724 含量與6月前及健康對照組相比顯著升高(P＜0.05)，在9 個月～2年中CA724 水平逐漸升高，較對照組亦有顯著差異(P＜0.05);還發(fā)現(xiàn)胃癌未復(fù)發(fā)組和復(fù)發(fā)組血清CA724、CA199 及CEA 水平均在術(shù)后1月下降，其中未復(fù)發(fā)組術(shù)后3 個月降到了正常水平;復(fù)發(fā)組CA724、CA199 及CEA 水平顯著升高3 個月至9 個月期間臨床上才診斷出復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，明顯早于臨床檢測，提示胃癌患者術(shù)后的CA724、CA199 及CEA 變化與患者生存率、復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移關(guān)系密切。

3 CA724 與其他腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合應(yīng)用

血清腫瘤標(biāo)志物CA724 對胃癌的診斷具有一定的臨床價值，但由于其是非特異性指標(biāo)，亦會對胃癌的檢測出現(xiàn)一定的假陽性，而多種腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)合檢測則有助于提高檢測的敏感度［14-15］，對大大提高胃癌的陽性檢出率和對胃癌患者的預(yù)后判斷具有很重要的作用。于海濤等［16］選取40 例胃癌患者作為胃癌組、40 例健康者作為對照組，分別檢測血清中CA724、CA199、CEA、CA242 四項腫瘤標(biāo)志物，結(jié)果發(fā)現(xiàn)胃癌患者血清中CA724、CA199、CEA、CA242 的檢測陽性率顯著高于對照組(P＜0.01);而四者聯(lián)合檢測陽性率明顯高于各單項檢測(P＜0.05)。在單項檢測時，CA724、CA199、CEA、CA242 的敏感性分別為54.7%、46.9%、52.4%和48.3%;特異性分別為95.3%、93.8%、94.3%和93.5%;準(zhǔn)確性分別為63.6%、62.8%、68.3%和60.4%。而在聯(lián)合檢測時敏感性為85.6%，特異性為87.4%，準(zhǔn)確性為86.9%。汪桂霞［17］研究結(jié)果表明:CA724、CA199、CEA、CA242 四者聯(lián)合檢測胃癌陽性率顯著高于各單一檢測(P＜0.05);四項聯(lián)合檢測的敏感度(86.8%)也遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于單項、兩項、三項指標(biāo)檢測(P＜0.05)。說明聯(lián)合血清腫瘤標(biāo)志物檢測較單項檢測能顯著提高胃癌的診斷率。因此CA724 與其他腫瘤標(biāo)記物聯(lián)合檢測如今已成為臨床檢測的發(fā)展方向之一，不僅可以大大地提高檢測胃癌的特異性和敏感性，還對胃癌患者的指導(dǎo)治療、預(yù)后評估提供較為準(zhǔn)確的判斷。

4 其他

胃癌的檢測不僅是通過檢測血清腫瘤標(biāo)志物，一些激素、生長因子等物質(zhì)的檢測也是胃癌早期發(fā)現(xiàn)、術(shù)后及放、化療、轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)的重要線索。如:TSGF 是惡性腫瘤及周邊血管大量擴(kuò)增的物質(zhì)基礎(chǔ)，它能刺激細(xì)胞分泌促血管生成因子，促進(jìn)胃惡性腫瘤血管的生成［18］。而其在胃癌早期就可以在血清中檢測出來，這可以作為胃癌早期診斷的生物學(xué)指標(biāo);曹友紅等［19］發(fā)現(xiàn)端粒酶聯(lián)合CA724 及CEA 水平在胃癌組織的表達(dá)呈正相關(guān)性(P＜0.05)，提示三者在胃癌的發(fā)生發(fā)展中起著協(xié)同作用;Derakhahan 等［20-21］認(rèn)為，測定PGⅠ和PGⅠ/PGⅡ?qū)ξ赴┘鞍┣安∽兊脑\斷具有一定的參考價值。

綜上所述，CA724 在胃癌早期篩查、臨床治療以及預(yù)后判斷具有非常重要的作用。但由于單一指標(biāo)檢測的局限性，胃癌的臨床檢測會出現(xiàn)一定的假陽性和假陰性。而CA724 與其他腫瘤標(biāo)記物聯(lián)合檢測由于能提高胃癌檢測的敏感性和準(zhǔn)確性，現(xiàn)已成為當(dāng)今臨床檢測的發(fā)展方向之一，能夠?qū)ξ赴┗颊咝性缙谠\斷、早期治療，這對提高其生存質(zhì)量、減少死亡率具有重要的價值。

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