哮喘患兒發(fā)作與緩解期血清IL－4及IgE水平變化及意義*

黃璧璇， 許新連， 林苑琪， 徐桂萍， 侯元婕

(1.廣東省惠州市第一人民醫(yī)院兒科， 廣東 惠州 516001 2.廣東省惠州市中醫(yī)醫(yī)院，廣東 惠州 516001)

支氣管哮喘是兒童常見呼吸道疾病，其病理基礎(chǔ)為小氣道反應性增高、氣道炎癥導致的氣道阻塞［1］。嗜酸性粒細胞、肥大細胞等共同參與的氣道慢性炎癥性疾病，由其合成或介導的炎性物質(zhì)參與了哮喘的發(fā)病過程，其中IL－4及IgE可以反應機體內(nèi)變態(tài)反應及氣道炎癥的程度，間接的反應各種免疫細胞及炎癥細胞的功能［2］。本研究中，作者通過對照研究，分析哮喘急性發(fā)作期、緩解期患兒血清IL－4及IgE水平，并對兩者進行相關(guān)性分析，探討其臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料:選擇2013年2月至2014年4月間我院小兒科診治的支氣管哮喘急性發(fā)作期患兒35例為觀察組，包括男19例，女16例，年齡2～11歲，平均(6.6±3.1)歲。選擇35例支氣管哮喘緩解期患兒35例為對照組，包括男18例，女18例，年齡2～11歲，平均(6.5±3.2)歲。納入標準:經(jīng)臨床表現(xiàn)及實驗室檢查確診，符合中華醫(yī)學會兒科學會呼吸學組于2008年制定的我國的”兒童支氣管哮喘防治常規(guī)”修訂的兒童哮喘的診斷標準中關(guān)于哮喘急性發(fā)作期及緩解期的相關(guān)診斷標準［3］;臨床資料完整;經(jīng)院倫理委員會批準;符合知情同意原則，并簽署知情同意書。排除標準:血液系統(tǒng)疾患;惡性腫瘤;先天畸形;嚴重肝腎功能不全;呼吸道異物;合并呼吸道及其它部位感染者;不能配合研究者。另選擇35例健康兒童為健康組，三組在年齡、性別、體重等方面無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 研究方法:三組均取清晨空腹靜脈血5mL，經(jīng)抗凝及離心處理后，取血清置于冰箱內(nèi)保存，以備檢測。IL－4檢測選擇ELISA法，血清總IgE檢測采用化學發(fā)光法，試劑盒由美國ADL公司生產(chǎn)，操作方法嚴格按照說明書進行。肺功能相關(guān)參數(shù)第1秒時間肺活量(FEVl)、呼氣峰流速(PEF)檢測采用德國 Master Scope肺功能檢測儀進行檢測。

1.3 統(tǒng)計學方法:選擇SPSS17.0統(tǒng)計學軟件包，計量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標準差形式表示，統(tǒng)計學方法采用t檢驗。相關(guān)性分析采用 person相關(guān)分析，均以 P＜0.05為具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 三組血清IL－4及IgE水平比較:觀察組與對照組IL－4及IgE水平均顯著高于健康組，差異均具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。且觀察組IL－4及IgE水平也顯著高于對照組，差異均具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表1。經(jīng)person相關(guān)分析，IL－4與IgE間存在正性相關(guān)(r=0.786，P＜0.05)。

表1 兩組患兒IL－4及IFN－γ水平的比較

2.2 哮喘患兒IL－4、IgE與肺功能相關(guān)性分析:兩組肺功能參數(shù)見表2，觀察組FEV1及PEF均顯著低于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。經(jīng)person相關(guān)分析，哮喘發(fā)作期及緩解期患兒IL－4、IgE與FEV1及 PEF 間均存在顯著負相關(guān)(r=－0.786，－0.658，－0.865，－0.852，P＜0.05)。

表2 兩組患兒肺功能參數(shù)比較

3 討 論

支氣管哮喘臨床癥狀包括反復發(fā)作性的喘息、氣促、胸悶或咳嗽等癥狀，如診治不及時，隨病程的延長可產(chǎn)生氣道不可逆狹窄和氣道重塑，引起嚴重的臨床后果［4］。免疫機制在支氣管哮喘中發(fā)揮了重要的作用。它可以引起小氣道病變，導致氣道反應性升高，還可以通過T細胞途徑誘導氣道內(nèi)嗜酸性粒細胞及肥大細胞等增殖，促進炎性因子釋放，加重氣道炎癥［5］。研究證明，支氣管哮喘的免疫學發(fā)病機制為Th2類細胞和Th1類細胞的失衡導致大量的IgE和炎癥細胞，炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生，最終誘發(fā)速發(fā)型(IgE)變態(tài)反應和慢性氣道炎癥，而IL－4可間接反映機體Th2類細胞和Th1類細胞的失衡情況［6］。體內(nèi)總IgE水平是體現(xiàn)支氣管哮喘病特應癥的主要指標，其水平增高是哮喘病人的共同特征。而嗜酸性粒細胞是氣道變應性病癥的主要驗效細胞［7］。另在哮喘緩解期亦存在免疫缺陷，表現(xiàn)在CD4/CD8細胞比例失衡，因此降低CD4細胞，升高CD8細胞，就可以降低血清IgE水平，從而抑制氣道炎癥，降低氣道高反應性。本研究中，哮喘急性發(fā)作期及緩解期患兒IL－4及IgE水平均顯著高于健康組，且哮喘急性發(fā)作期患兒IL－4及IgE水平也顯著高于哮喘緩解期患兒，說明哮喘患兒體內(nèi)炎性指標及免疫標的物顯著升高，且其水平在急性發(fā)作期更高。IL－4屬于Th2細胞因子，通過介導細胞及體液免疫，它可以引起氣道反應性增高，并能夠促進B淋巴細胞增殖和分化，促進IgE等免疫球蛋白合成增加［8］。本研究還顯示IL－4與IgE間存在顯著正性相關(guān)，同上述理論相符。兩者共同作用，最終導致免疫反應及炎性細胞浸潤增加，導致哮喘癥狀加重。

哮喘患兒肺功能存在一定程度的障礙，由于氣道反應性升高，小氣道功能障礙，導致小氣道通氣功能異常，表現(xiàn)為阻塞性通氣障礙。肺功能檢查表現(xiàn)為FEV1及PEF等指標降低。本研究結(jié)果顯示哮喘急性發(fā)作期患兒肺功能指標FEV1及PEF顯著低于哮喘穩(wěn)定期患兒，且經(jīng)相關(guān)性分析顯示哮喘發(fā)作期及緩解期患兒IL－4、IgE與FEV1及PEF間均存在顯著負相關(guān)，說明細胞因子IL－4及免疫球蛋白IgE水平變化與哮喘患兒肺功能存在密切關(guān)系，上述因子水平變化越明顯，說明患兒體內(nèi)免疫反應及炎性反應越明顯，由其所導致的肺功能指標改變更顯著。

［1］ 陳蒙，田曼，陸悅倩，等.哮喘患兒和非哮喘兒童血中抗肺炎鏈球菌莢膜多糖IgG水平的差異［J］.臨床兒科雜志，2013，(11):1046～1049.

［2］ 中華醫(yī)學會呼吸病學分會哮喘學組.支氣管哮喘防治指南(支氣管哮喘的定義、診斷、治療和管理方案)［J］.中華結(jié)核和呼吸雜志，2008，31(3):177～185.

［3］ 中華醫(yī)學會兒科學會呼吸學組，《中華兒科雜志》編輯委員會.兒童支氣管哮喘診斷與防治指南［J］.中華兒科雜志，2008，46(10):745～753.

［4］ 李波，曲書強.ORMDL3/GSDMB基因多態(tài)性與兒童支氣管哮喘遺傳易感性的Meta分析［J］.中華實用兒科臨床雜志，2013，28(22):1726～1728.

［5］ 杭金國，姚澤忠，管敏昌，等.臺州地區(qū)支氣管哮喘患兒過敏原特異性IgE檢測分析及臨床意義［J］.檢驗醫(yī)學，2011，26(9):627～629.

［6］ 王虹，張少卿，毛銳，等.誘導痰細胞因子水平對鑒別慢性阻塞性肺疾病、支氣管哮喘及慢性阻塞性肺疾病合并支氣管哮喘的價值［J］.安徽醫(yī)科大學學報，2013，48(8):953～956.

［7］ 孟延紅.順爾寧預防和治療兒童支氣管哮喘的臨床觀察［J］.中華全科醫(yī)學，2013，11(2):264，283.

［8］ 李現(xiàn)軍，陳建軍，馬宏鵬，等.中醫(yī)治療非急性發(fā)作期支氣管哮喘臨床觀察［J］.河北醫(yī)學，2014，(6):1025～1027.