筒鞘蛇菰化學(xué)成分及生物活性研究進展

陳宗海，郭婧儀，何靜雯，萬 星，張 順，王鳳杰，陳顯兵

生物資源保護與利用湖北省重點實驗室，湖北民族學(xué)院醫(yī)學(xué)院（湖北恩施，445000）

筒鞘蛇菰化學(xué)成分及生物活性研究進展

陳宗海，郭婧儀，何靜雯，萬 星，張 順，王鳳杰，陳顯兵?

生物資源保護與利用湖北省重點實驗室，湖北民族學(xué)院醫(yī)學(xué)院（湖北恩施，445000）

筒鞘蛇菰為珍稀藥材，繁殖困難，資源稀少，其有效化學(xué)成分和藥理活性隨著現(xiàn)代提取分離技術(shù)和藥理實驗水平的不斷提高逐漸引起國內(nèi)外學(xué)者的關(guān)注。本文對國內(nèi)外有關(guān)筒鞘蛇菰的現(xiàn)代研究作一綜述。

筒鞘蛇菰；化學(xué)成分；藥理活性

筒鞘蛇菰（Balanophora involucrate Hook．f．）為雙子葉多年生寄生肉質(zhì)草本植物，為蛇菰科（Balan?ophoraceae）蛇菰屬（Balanophora）植物。又名雞心七、借母懷胎、鹿仙草、葛菌、文王一枝筆等。蛇菰屬植物中有相當數(shù)量的品種有藥用價值，在我國少數(shù)民族地區(qū)廣泛應(yīng)用。具有清熱解毒，涼血止血，益腎養(yǎng)陰等功效，主要用于治療肺熱咳嗽，咯血，血崩，痔瘡腫痛，腎虛腰痛，陽萎等癥，不同種之間功能有一定的差別［1］。筆者現(xiàn)對國內(nèi)外相關(guān)研究綜述如下。

1 化學(xué)成分

1.1 苯丙素類 胡英杰［2］等在1992年從筒鞘蛇菰（B.imolurate）中分離出松柏苷和甲基松柏苷，近年來潘建宇［3］等采用硅膠柱色譜得到兩種苯丙烯酸葡糖苷和一種異香豆素，分別包括（反式）－1－O－對香豆酰基－β－D－吡喃葡糖苷、（反式）－1－O－咖啡?；拢璂－吡喃葡糖苷和短葉蘇木酚酸甲酯。羅兵［4］等采用色譜、薄層色譜等技術(shù)分離得到3種苯丙酸葡糖苷：松柏苷、甲基松柏苷和4－O－β－D－葡糖吡喃型－松柏醛。

1.2 三萜及甾體類Simon［5］等從B.elongata和B. globosa中分離出蛇菰素，與NaOH溶液混合水解產(chǎn)生樹脂和棕櫚酸，當時未給出其確切的結(jié)構(gòu)。幾年后，有學(xué)者從蛇菰屬植物中分離出樹脂樣物質(zhì)，稱其為蛇菰素，并確定其由β－香樹脂醇和棕櫚酸構(gòu)成。劉錫葵［6］等正式提出蛇菰素分為蛇菰素A和蛇菰素B。此外他們也從B.indica中分離出β－香樹脂醇乙酸酯、羽扇豆醇乙酸酯、β－香樹脂酮和羽扇豆烯酮。同時，沈小玲［7］等從筒鞘蛇菰（B.involu?crate）中分離出β－谷甾醇（β－sitosterol）和羽扇豆醇乙酸酯，夏新中［8］等從筒鞘蛇菰（B.involucrate）中分離出熊果烷－12－烯－11－羧基－3－醇正二十八烷酸酯蛇菰素A、β－香樹脂醇、羽扇豆醇、β－谷甾醇和胡蘿卜苷（daucosterol）。羅兵［4］等從筒鞘蛇菰（B. involucrate）中分得羽扇豆醇，乙酸羽扇豆醇酷、β－香樹脂醇，β－谷甾醇、β－胡蘿卜苷、甾醇類皂苷類化合物BalanoinvoLin。

1.3 黃酮類包括二氫黃酮、二氫黃酮苷、查耳酮苷、二氫查耳酮苷和橙酮苷。Kanchanapoom［9］等于2001年從B.latisepala中分離得到二氫查耳酮3，4，2′，4′，6′－pentahydroxy dihydrochalcone和3，4，2′，6′－tetrahydroxydihydrochalcone 4′－ο－β－D－glucopyr?anoside。潘建宇［3］等采用硅膠柱色譜得到的黃酮苷有（2R）－圣草酚－5－O－β－D－吡喃葡糖苷、（2S）－圣草酚－5－O－β－D－吡喃葡糖苷、根皮苷、3－羥基根皮苷、三葉苷、（反式）－3，4，2′，4′，6′－五羥基查耳酮－2′－O－β－D－吡喃葡糖苷和金魚草素－4－O－β－D－吡喃葡糖苷。陶佳怡［10］等從筒鞘蛇菰（B.Involucrata）中分得（S）－5，7，3′，5′－tetrahhydroxy－flavanone－7－0－（6″－galloyl）－β－D－glucopyranose和（S）－5，7，3′，5′－tetrahhydroxy－flavanone－7－0－β－D－glucopyr?anose.Pan［11］等用C18柱反相高效液相色譜、酶解法、毛細管電泳等方法分離純化，并經(jīng)光譜學(xué)鑒定，得到的黃酮及其苷有：（2R）－圣草酚、（2S）－圣草酚、（2R）－圣草酚－7－O－β－D－吡喃葡糖苷和（2S）－圣草酚－7－O－β－D－吡喃葡糖苷。Tao［11］等用硅膠柱色譜提取分離出一種全新的黃酮苷，經(jīng)光譜學(xué)技術(shù)鑒定為（S）－5，7，3′，5′－四羥基黃烷酮－7－O－（6″－沒食子?；拢璂－吡喃葡糖苷。

1.4 其他成分 環(huán)烯醚萜苷loganin 6′－O－β－gluco?pyranoside是2001年T.kanchanapoom［12］等從B.la?tisepala中分離出來的。鞣質(zhì)也是蛇菰屬植物中的一類主要成分，到目前為止，已有學(xué)者分別從B.la?tisepala，B.harlandii，B.japonica中分離出共34種鞣質(zhì)類化合物［12－15］。 楊梨江［16］等通過氨性硝酸銀法、苯酚硫酸法和α－萘酚硫酸法進行多糖定性，結(jié)果表明，蛇菰提取物在3種方法的檢測中均表現(xiàn)出陽性反應(yīng)。同時有學(xué)者從蛇菰屬植物中分離出來的化合物還包括棕櫚酸和硬脂酸等成分［16－17］。

2 藥理作用

2.1 鎮(zhèn)痛抗炎阮漢利［15－19］等發(fā)現(xiàn)筒鞘蛇菰甲醇總浸膏能顯著延長小鼠熱板痛反應(yīng)時間，其鎮(zhèn)痛效果強于雙氯芬酸，與嗎啡相近，且鎮(zhèn)痛作用持續(xù)時間比嗎啡長。筒鞘蛇菰提取物高、低兩個劑量組均能減少小鼠扭體次數(shù)并延長扭體出現(xiàn)時間。在筒鞘蛇菰的鎮(zhèn)痛有效部位篩選中發(fā)現(xiàn)，筒鞘蛇菰甲醇提取物浸膏的正丁醇部位對冰醋酸致痛的抑制作用，提高小鼠痛閾，減少扭體反應(yīng)的次數(shù)。Chiou［20］等從疏花蛇疏中分離得化合物isolariciresinol、咖啡酸乙酯和阿魏醛在RAW264.7巨噬細胞顯示具有一定的抑制NO生成的作用，其IC50值分別為0.81，7.29和98.67μg／mL。Isolariciresinol對TNF－α的生成具有較強的抑制作用，其IC50值為0.87μg／mL，但是對IL－6的合成沒有影響。

2.2 醒酒保肝湯子春等［21］對小鼠分別用筒鞘蛇菰醇、水提取液30min后進行翻正反射實驗，按測定的致醉量給酒致醉，發(fā)現(xiàn)筒鞘蛇菰醇、水提取液顯著延長小鼠的翻正反射的潛伏時間。而從維持時間來看，筒鞘蛇菰醇提取物與模型組相比有顯著性差異，說明筒鞘蛇菰具有醒酒之功效。對大鼠酒精灌胃建立酒精性肝損傷模型后，用蛇菰水提物進行預(yù)防治療，發(fā)現(xiàn)大鼠肝組織脂肪變性和炎癥浸潤明顯減輕，大鼠血清門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）和谷丙氨酸氨基轉(zhuǎn)氨酶（ALT）活性下降，超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽過氧化物酶（GSH－Px）活性增高，提示蛇菰水提物對大鼠酒精性肝損傷具有保護作用［22］。對經(jīng)蛇菰進行安全解酒毒試驗后的小鼠檢測血液乙醇濃度并觀察蛇菰對酒精性肝損害的病理變化，結(jié)果表明蛇菰可以使小鼠酒精中毒的死亡率降低。病理組織學(xué)揭示蛇菰能減少酒精性肝損害引起的肝變性、壞死。對蛇菰對酒精性肝臟具有修復(fù)作用，推測可能與在乙醇代謝中起主要作用的醇氫脫酸（ADH）和在肝臟結(jié)合解毒過程中關(guān)鍵的谷胱甘肽轉(zhuǎn)移酶有關(guān)［23］。

2.3 抗衰老、抗氧化侯文斌［24］等對自然衰老模型小鼠灌胃蛇菰后，發(fā)現(xiàn)學(xué)習(xí)記憶能力明顯優(yōu)于對照組，SOD活性升高，MDA含量減少。王慧［25］等采用DPPH法對筒鞘蛇菰提取物進行了抗氧化活性研究.結(jié)果顯示筒鞘蛇菰提取物中濃度為3mg／mL時吸光度最小，其他濃度在40min內(nèi)對DPPH自由基具有一定的清除活性，并基本達到穩(wěn)定狀態(tài)，這說明筒鞘蛇菰提取物具有抗氧化作用［25－26］。

2.4 抗腫瘤活性白樹勛等對疏花蛇菰B.laxiflora氯仿提取物的抗小鼠實體型肝腫瘤H22活性的研究表明，其具有良好的抗腫瘤活性［27］。

2.5 抗疲勞何玲［28］等用蛇菰多糖處理后的小鼠進行力竭游泳及耐缺氧實驗，結(jié)果表明游泳時間明顯延長，同時對缺氧的耐受能力顯著提高，具有較好的抗疲勞作用，并且具有一定的劑量依耐性.

2.6 降血糖田金英［29］等對小鼠進行口服葡萄糖耐量實驗，發(fā)現(xiàn)蛇菰95%乙醇提取物可顯著降低葡萄糖負荷后血糖的峰值，減少AUC。研究還發(fā)現(xiàn)蛇菰95%乙醇提取物能顯著降低正常小鼠和糖尿病小鼠的餐后血糖和空腹血糖，改善葡萄糖耐量，可能與蛇菰提取物能顯著抑制人的胰島素信號傳導(dǎo)系統(tǒng)中蛋白絡(luò)氨酸磷酸酶1B活性有關(guān)［30］。

2.7 抑菌張亞雄［31］等對純化擴大后的49株筒鞘蛇菰內(nèi)生真菌進行發(fā)酵培養(yǎng)，研究經(jīng)醋酸乙酯和正丁醇提取后的發(fā)酵液對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、枯草芽孢桿菌、銅綠假單胞菌的抑制作用，抑菌活性物為醋酸乙酯相中的黃酮類和甾體皂苷類物質(zhì)。

3 毒理研究

戴忠［32］和戎聚全［23］等在給予小鼠鹿仙草氯仿提取物每公斤2 g、1 g和0.5 g時，連續(xù)觀察72 h，實驗結(jié)果均未見動物死亡，外觀及內(nèi)臟觀察未見異常。安全性測定中給小白鼠灌胃蛇菰濃縮液0.5mL／20 g，連續(xù)喂養(yǎng)7 d后，小鼠生長正常。同時測得蛇菰小白鼠的最大耐受量＞37.5 g／（kg·d），相對于成人用量0.5 g／（kg·d）的75倍以上。

蛇菰由于其數(shù)量極其稀少，鮮有人知，研究相對較少，但其廣泛的藥用價值廣為流傳。根據(jù)國內(nèi)外的學(xué)者研究，發(fā)現(xiàn)不同地區(qū)的蛇菰的結(jié)構(gòu)和化學(xué)成分有較大的差異，需要多學(xué)科交叉對蛇菰展開研究，對蛇菰種質(zhì)資源進行系統(tǒng)的認識，以便為蛇菰的選育提供理論依據(jù)。

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1008－8164（2015）04－0072－03

2015－07－16責(zé)任編輯：牟冬生

生物資源保護與利用湖北省重點實驗室資助（PKLHB1513）和林學(xué)一級學(xué)科資助；湖北民族學(xué)院醫(yī)學(xué)院大學(xué)生素質(zhì)拓展項目（201502）。

?通訊作者： 陳顯兵（1976－），男，湖北巴東人，土家族，副教授，碩士，研究方向：生物資源的開發(fā)與利用。