膀胱尿路上皮癌患者血清CA125的檢測(cè)及其臨床意義

馮 瑞，李中興，沈 斌，王 星，葛廣成，吳 丹，賈躍軍

(鎮(zhèn)江市第二人民醫(yī)院泌尿外科，江蘇 鎮(zhèn)江212002)

膀胱尿路上皮癌患者血清CA125的檢測(cè)及其臨床意義

馮 瑞，李中興，沈 斌，王 星，葛廣成，吳 丹，賈躍軍

(鎮(zhèn)江市第二人民醫(yī)院泌尿外科，江蘇 鎮(zhèn)江212002)

目的探討膀胱尿路上皮癌患者臨床血清CA125檢測(cè)與腫瘤病理之間的聯(lián)系。方法對(duì)我科2003年8月至2015年3月就診的251例膀胱尿路上皮癌患者(病例組)行膀胱鏡病理及影像學(xué)檢查明確病理類(lèi)型，同時(shí)行血清CA125檢測(cè)，觀察不同類(lèi)型病理的CA125檢測(cè)結(jié)果，并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。同時(shí)選取100例正常成人行血清CA125檢測(cè)作為對(duì)照組。結(jié)果100例正常人CA125均陰性表達(dá)，251例膀胱尿路上皮癌患者中CA125陰性表達(dá)92例，占36.7%，陽(yáng)性表達(dá)159例，占63.3%；CA125陽(yáng)性表達(dá)在單發(fā)腫瘤中100例，多發(fā)腫瘤59例；兩者比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；122例瘤體≤1.5cm的患者中陽(yáng)性表達(dá)78例，129例瘤體＞1.5cm的患者中陽(yáng)性表達(dá)81例，兩者比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；57例G1級(jí)腫瘤中陽(yáng)性表達(dá)15例，占26.32%，139例G2級(jí)腫瘤中陽(yáng)性表達(dá)95例，占68.35%，55例G3級(jí)腫瘤中陽(yáng)性表達(dá)49例，占89.09%，G1級(jí)與G2級(jí)比較(P=0.041)、G1級(jí)與G3級(jí)比較(P=0.033)、G2級(jí)與G3級(jí)比較(P=0.015)差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；14例Tis期陽(yáng)性表達(dá)1例，占7.14%，115例T1期陽(yáng)性表達(dá)64例，占55.65%，61例T2期陽(yáng)性表達(dá)38例，占62.30%，34例T3期陽(yáng)性表達(dá)31例，占91.18%，27例T4期陽(yáng)性表達(dá)25例，占92.59%，Tis期與T1期比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.925)，而T1期與T2期比較(P=0.031)、T2期與T3期比較(P=0.013)、T3期與T4期比較(P=0.008)差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論膀胱尿路上皮癌患者中CA125的陽(yáng)性表達(dá)與腫瘤數(shù)目及大小無(wú)關(guān)；與腫瘤的病理分級(jí)和臨床分期相關(guān)；隨著腫瘤級(jí)別和臨床分期的改變，不同級(jí)別和分期的腫瘤陽(yáng)性表達(dá)率逐漸升高，并與腫瘤的浸潤(rùn)有相關(guān)性。

膀胱尿路上皮癌；CA125；病理分級(jí)；臨床分期；相關(guān)性

膀胱癌是泌尿系統(tǒng)最常見(jiàn)的惡性腫瘤，其病理類(lèi)型以尿路上皮癌多見(jiàn)，占總的病理類(lèi)型的90%以上[1]，根據(jù)腫瘤的浸潤(rùn)程度等可以分為非肌層浸潤(rùn)性膀胱腫瘤和肌層浸潤(rùn)性膀胱腫瘤。很多非肌層浸潤(rùn)性膀胱腫瘤因缺乏簡(jiǎn)單有效的監(jiān)測(cè)指標(biāo)或未及時(shí)治療轉(zhuǎn)化為浸潤(rùn)性膀胱腫瘤，而發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移最終死亡。目前除膀胱鏡及其他影像學(xué)檢查等器械檢查外，沒(méi)有一種簡(jiǎn)單有效的腫瘤標(biāo)記物能夠應(yīng)用于膀胱癌的監(jiān)測(cè)。CA125是一種膜抗原，存在于體腔上皮起源的各類(lèi)組織中和這類(lèi)組織起源的腫瘤中，是一種可以通過(guò)血清測(cè)的腫瘤相關(guān)抗原；膀胱尿路上皮癌起源于膀胱尿路上皮，近來(lái)國(guó)外學(xué)者Ahmadi等[2]研究表明血清CA125水平與膀胱尿路上皮癌預(yù)后有相關(guān)性。為探討CA125表達(dá)與膀胱腫瘤間的聯(lián)系，2003年8月至2015年3月我科對(duì)我院就診的251例膀胱尿路上皮癌患者行血清CA125檢測(cè)，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 我科251例就診患者均為膀胱尿路上皮癌(病例組)，男性129例，女性122例；年齡21～92歲，平均(52±7)歲；腫瘤大小0.4～5.4cm，平均(2.1±0.5)cm；腫瘤≤1.5cm者122例，腫瘤＞1.5cm者129例；單發(fā)腫瘤157例，多發(fā)腫瘤94例；病理分級(jí)Ⅰ級(jí)57例，Ⅱ級(jí)139例，Ⅲ級(jí)55例；臨床分期Tis期14例，T1期115例，T2期61例，T3期34例，T4期27例。選取正常人100例作為對(duì)照組。

1.2 方法 患者入院后行膀胱鏡檢查及活檢病理以及B超、磁共振等影像學(xué)檢查明確病理類(lèi)型及臨床分期。所有研究對(duì)象均晨時(shí)空腹抽取5ml靜脈血，采集后立刻分離血清，采用湖州數(shù)康生物公司試劑，采用電化學(xué)發(fā)光技術(shù)檢測(cè)血清CA125濃度。研究定義的CA125正常值≤35 U/ml，＞35 U/ml即為陽(yáng)性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 病例組與對(duì)照組的CA125檢測(cè)結(jié)果251例膀胱尿路上皮癌患者中CA125陰性表達(dá)92例，占36.7%，陽(yáng)性表達(dá)159例，占63.3%。100例正常人CA125均陰性表達(dá)。

2.2 腫瘤數(shù)目與CA125表達(dá)157例單發(fā)腫瘤中CA125陽(yáng)性表達(dá)100例，94例多發(fā)腫瘤中CA125陽(yáng)性表達(dá)59例，兩者比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.019，P=0.897＞0.05)。

2.3 腫瘤大小與CA125表達(dá)122例腫瘤瘤體≤1.5cm患者中CA125陽(yáng)性表達(dá)78例，129例腫瘤瘤體＞1.5cm中陽(yáng)性表達(dá)81例，兩者比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.028，P=0.984＞0.05)。

2.4 腫瘤病理分級(jí)與CA125表達(dá)57例G1級(jí)腫瘤中CA125陽(yáng)性表達(dá)15例，陽(yáng)性率為26.32%；139例G2級(jí)腫瘤陽(yáng)性表達(dá)95例，陽(yáng)性率為68.35%；55例G3級(jí)腫瘤中陽(yáng)性表達(dá)49例，陽(yáng)性率為89.09%。G1級(jí)和G2級(jí)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.92，P=0.041＜0.05)；G1級(jí)和G3級(jí)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.92，P=0.033＜0.05)；G2級(jí)和G3級(jí)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.02，P=0.015＜0.05)。

2.5 腫瘤臨床分期與CA125表達(dá) Tis期14例CA125陽(yáng)性表達(dá)1例，陽(yáng)性率為7.14%；T1期115例陽(yáng)性表達(dá)64例，陽(yáng)性率為55.65%；T2期61例陽(yáng)性表達(dá)38例，陽(yáng)性率為62.30%；T3期34例陽(yáng)性表達(dá)31例，陽(yáng)性率為91.18%；T4期27例陽(yáng)性表達(dá)25例，陽(yáng)性率為92.59%。Tis期與T1期比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.063，P=0.925＞0.05)；T1期與T2期比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.01，P=0.031＜0.05)；T2期與T3期比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.74，P=0.013＜0.05)；T3期與T4期比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=7.27，P=0.008＜0.05)。再進(jìn)行Tis+T1期共129例有65例陽(yáng)性表達(dá)與T2+T3+T4期共122例有94例陽(yáng)性表達(dá)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=7.59，P=0.007＜0.05)。

3 討論

目前膀胱癌的診斷、隨訪和監(jiān)測(cè)主要靠膀胱鏡及病理檢查[3]，以便觀察腫瘤復(fù)發(fā)以及是否進(jìn)展，但是任何腫瘤早期的分子生物學(xué)改變都早于病理改變。針對(duì)膀胱腫瘤分子生物學(xué)研究較少，目前主要是針對(duì)相關(guān)致癌基因的研究，如HER-2、CDC91L1的分析[4]，該類(lèi)研究仍然需要膀胱鏡等有創(chuàng)檢查獲得病理組織后檢查，這樣就局限了這類(lèi)研究的廣泛開(kāi)展和臨床應(yīng)用，同時(shí)檢查方法復(fù)雜，臨床難以常規(guī)開(kāi)展。相對(duì)來(lái)說(shuō)臨床上有很多腫瘤都有特異性血清腫瘤標(biāo)記物檢測(cè)，如前列腺癌有前列腺特異性抗原檢測(cè)等等，簡(jiǎn)答并且準(zhǔn)確，可以用于腫瘤的臨床監(jiān)測(cè)；那么能否有血清一種腫瘤標(biāo)記物能簡(jiǎn)單有效的用于膀胱癌的監(jiān)測(cè)或者評(píng)價(jià)腫瘤的預(yù)后？臨床上尚缺少這樣的與膀胱腫瘤相關(guān)的特異性指標(biāo)，很多臨床醫(yī)師長(zhǎng)期也在研究與其相關(guān)性的腫瘤抗原。Ahmadi等[2]研究表明血清CA125水平可能與膀胱尿路上皮癌預(yù)后有相關(guān)性，CA125的陽(yáng)性表達(dá)提示腫瘤的預(yù)后不良，可以作為一個(gè)獨(dú)立的因素來(lái)預(yù)測(cè)患者的生存期。CA125是單克隆抗體(OC125)的抗原，屬于IgG1的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)糖蛋白，CA125含有5979個(gè)堿基序列，其氨基酸序列位于染色體19p13.2區(qū)域位置，具有黏蛋白分子的活性。目前通過(guò)轉(zhuǎn)染技術(shù)研究表明CA125的基因?yàn)镸UC16[5]，CA125結(jié)構(gòu)為外形呈環(huán)形的高分子糖蛋白，糖類(lèi)比例大約為24%，其相對(duì)分子質(zhì)量為20～100萬(wàn)[6]，健康成年人CA125的濃度≤35 U/ml。CA125臨床主要用于婦科卵巢惡性腫瘤特別是上皮性腫瘤的生物學(xué)特性的監(jiān)測(cè)[7]，膀胱尿路上皮癌起源于膀胱尿路上皮，是否能用CA125檢測(cè)對(duì)腫瘤進(jìn)行監(jiān)測(cè)？部分學(xué)者做了這方面的研究，研究發(fā)現(xiàn)CAl25可能對(duì)于膀胱腫瘤生物學(xué)特性的監(jiān)測(cè)和預(yù)后的判斷起一定作用。Manver等[8]研究CA125血清水平可能與膀胱腫瘤的病理改變有相關(guān)性，其在血清中的高表達(dá)可以預(yù)測(cè)膀胱尿路上皮癌是否適宜行膀胱癌根治術(shù)，并與術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)率有相關(guān)性。Wiwanitikit等[9]研究在膀胱癌根治性術(shù)前后行CA125檢測(cè)，CA125術(shù)后的陽(yáng)性表達(dá)提示患者預(yù)后不良。也有文獻(xiàn)報(bào)道CA125升高僅發(fā)生在晚期膀胱癌伴有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的患者中，非肌層浸潤(rùn)性膀胱腫瘤及非腫瘤性泌尿系疾病患者無(wú)一例升高[10]，或者僅為膀胱局部浸潤(rùn)未發(fā)生轉(zhuǎn)移患者也無(wú)CA125升高。上述研究表明CA125升高與膀胱癌晚期遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移相關(guān)，CA125升高與腫瘤進(jìn)展及預(yù)后有相關(guān)性，但均未具體研究CA125陽(yáng)性表達(dá)與膀胱尿路上皮癌病理間的聯(lián)系。

本研究的目的在于研究膀胱尿路上皮癌病理水平與血清CA125水平的相關(guān)性。我們研究表明CA125陽(yáng)性表達(dá)與腫瘤的數(shù)目、大小無(wú)相關(guān)性，但隨著腫瘤病理級(jí)別的改變，其陽(yáng)性表達(dá)率逐漸升高，提示CA125陽(yáng)性表達(dá)率與腫瘤的惡性程度具有相關(guān)性，惡性程度越高，陽(yáng)性表達(dá)率越高。隨著腫瘤臨床分期的改變，CA125陽(yáng)性表達(dá)率同樣逐漸升高，非肌層浸潤(rùn)性膀胱腫瘤Tis期組與T1期組比較(P＞0.05)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，余各組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；但是把Tis+T1期陽(yáng)性表達(dá)與T2+T3+T4期陽(yáng)性表達(dá)比較(P＜0.05)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示CA125陽(yáng)性表達(dá)在非肌層浸潤(rùn)性膀胱腫瘤組與浸潤(rùn)性膀胱腫瘤組中有差異性，說(shuō)明CA125陽(yáng)性表達(dá)與腫瘤浸潤(rùn)具有相關(guān)性。在浸潤(rùn)性膀胱腫瘤中，T2期61例CA125陽(yáng)性表達(dá)38例，陽(yáng)性率為62.30%；T3期34例陽(yáng)性表達(dá)31例，陽(yáng)性率為91.18%；T4期27例陽(yáng)性表達(dá)25例，陽(yáng)性率為92.59%，提示臨床分期越高陽(yáng)性表達(dá)率也越高。

綜上所述，CA125可以作為預(yù)測(cè)判斷腫瘤病理惡性程度及變化和是否發(fā)生浸潤(rùn)進(jìn)展的一個(gè)輔助臨床依據(jù)，但是否能作為膀胱癌的早期診斷和預(yù)測(cè)膀胱尿路上皮癌患者預(yù)后是否良好的指標(biāo)需要多中心以及大樣本的臨床隨訪依據(jù)來(lái)研究進(jìn)一步明確。

[1]Allory Y.Classification and natural history of bladder tumors[J]. Rev Prat,2014,64(10):1365-1366,1368-1371.

[2]Ahmadi H,Djaladat H,Cai J,et al.Precystectomy serum levels of carbohydrate antigen19-9,carbohydrate antigen125,and carcinoembryonic antigen:prognostic value in invasive urothelial carcinoma of the bladder[J].Urol Oncol,2014,32(5):648-656.

[3]Ajili F,Kacem M,Tounsi H,et al.Prognostic impact of angiogenesis in nonmuscle invasive bladder cancer as defined by microvessel density after immunohistochemical staining for CD34[J].Ultrastruct Pathol,2012,36(5):336-342．

[4]Hammam O,Wishahi M,Hindawi A,et al.Superiority of fluorescent in situ hybridization over immunohistochemistry in detection ofHER2gene in carcinoma of the urinary bladder associated with and without schistosomiasis[J].J Egypt Soc Parasitol,2014,44(3):719-731.

[5]Matte I,Lane D,Boivin M,et al.MUC16 mucin(CA125)attenuates TRAIL-induced apoptosis by decreasing TRAIL receptor R2 expression and increasing c-FLIP expression[J].BMC Cancer,2014,14:234.

[6]胡 越,陳小如,蔡蓮蓮,等.超聲、腫瘤標(biāo)記物及其聯(lián)合診斷卵巢惡性腫瘤的價(jià)值[J].中華婦產(chǎn)科雜志,2003,8(11):702-703.

[7]何 軍,韓 輝,郭愛(ài)華.血清CA125水平臨床意義的研究進(jìn)展[J].新疆醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2007,30(5):528-529.

[8]Manvar AM,Wallen EM,Pruthi RS,et al.Prognostic value of CA125 in transitional cell carcinoma of the bladder[J].Expert Rev Anticancer Ther,2010,10(12):1877-1881.

[9]Wiwanitkit V.CA125 for following up carcinoma of the bladder[J]. Urol Oncol,2010,28(2):226.

[10]楊進(jìn)益,王 鋼,劉建光,等.晚期轉(zhuǎn)移性膀胱癌患者血清CA125檢測(cè)的臨床意義[J].中華泌尿外科雜志,2007,28(4):257-259.

Detection of serum CA125 in patients with bladder urothelial carcinoma and the clinical significance.

FENG Rui,LI Zhong-xing,SHEN Bin,WANG Xing,GE Guang-cheng,WU Dan,JIA Yue-jun.Department of Urology,the Second Hospital of Zhenjiang City,Zhenjiang212002,Jiangsu,CHINA

ObjectiveTo investigate the correlation between detection of serum CA125 in bladder urothelial carcinoma and the pathology of the tumor.MethodsA total of251 patients of bladder urothelial carcinoma in our department from August2003 to March2015(the study group)underwent pathological and imaging examination in cystoscopy for pathological type,and the serum CA125 levels were also detected.The CA125 detection results of different pathological types were observed.At the same time,100 healthy adult people were selected and underwent serum CA125 detection(the control group).ResultsIn the control group,the expression of CA125 was negative in all the patients.In the study group,CA125 was negatively expressed in92 cases(36.7%)and positively expressed in159 cases(63.3%),including100 cases of solitary tumor and59 cases of multiple tumor,with no statistically significant difference(P＞0.05).CA125 was positively expressed in78 of the122 patients with tumors≤1.5cm and in81 of the129 patients with tumors＞1.5cm,showing no statistically significant difference(P＞0.05).Positive expression of CA125 was found in15 of the57 patients of G1grade tumor(accounting for26.32%),95 of the139 patients of G2grade tumor(68.35%),49 of the55 patients of G3grade tumor(89.09%),with statistically significant difference between G1grade and G2grade(P=0.041),G1grade and G3grade(P=0.033),as well as G2grade and G3grade(P=0.015).CA125 was positively expressed in1 of the14 patients of Tis stage(7.14%),64 of the115 patients of T1stage(55.65%),38 of the61 patients of T2stage(62.30%),31 of the34 patients of T3stage(91.18%),as well as25 of the27 patients of T4stage(92.59%),with no statistically significant difference between Tis stage and T1stage(P=0.925),but statistically significant difference between T1stage and T2stage(P=0.031),T2stage and T3stage(P=0.013),T3stage and T4stage(P=0.008).ConclusionPositive expression of CA125 in patients of bladder urothelial carcinoma show no correlation with the number and size of tumor,but it is associated with the pathological grading and clinical staging of tumor. With the increase of the pathological grade and clinical stage,the positive expression rate of CA125 rise gradually,which has correlation with tumor infiltration.

Bladder urothelial carcinoma;CA125;Pathological grading;Clinical staging;Correlation

R737.14

A

1003—6350（2015）20—3018—03

2015-03-28)

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.20.1098

鎮(zhèn)江市市級(jí)科技項(xiàng)目（編號(hào)：SH2013055）

馮 瑞。E-mail：13913439473@139.com