冠心病合并微量清蛋白尿與心血管事件的相關(guān)研究

王 靜，廖榮宏

（重慶醫(yī)科大學附屬永川醫(yī)院心內(nèi)科，重慶402160）

隨著生活水平的提高，人口老年化程度加重，冠心病的發(fā)病率和病死率也逐年增高，對冠心病引起的心血管事件危險因素的預防和控制也成為研究熱點。微量清蛋白尿（microalbuminuria，MAU）最初作為早期糖尿病腎?。╠iabetic nephropathy，DN）標志物而備受關(guān)注，隨后研究發(fā)現(xiàn)，MAU和心血管疾病密切相關(guān)，是其重要危險因素之一［1］。戈睿佗等［2］指出，MAU可對冠心病經(jīng)皮冠狀動脈介入治療（PCI）術(shù)后心臟不良事件的發(fā)生進行預測。既往研究多認為MAU與冠心病的心血管事件密切相關(guān)，但均未指出其具體的濃度或是濃度的變化是否與心血管事件相關(guān)。因此，本研究就MAU的濃度變化與冠心病心血管事件發(fā)生的相關(guān)性進行分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 連續(xù)選擇本院2012年11月至2013年6月住院及門診就診明確診斷為冠心病患者共120例，根據(jù)尿清蛋白肌酐比（UACR）分為觀察組（30mg/g＜UACR＜300mg/g，n＝80）和對照組（UACR≤30mg/g，n＝40）。其中觀察組男38例，女42例，年齡28～72歲，平均（51.4±10.3）歲；對照組男24例，女16例，年齡32～78歲，平均（52.5±11.2）歲。冠心病診斷標準：所有納入患者均有胸悶、胸痛癥狀，并行冠狀動脈造影提示冠狀動脈管腔直徑狹窄大于或等于50%。其中合并高血壓患者及抗心室重構(gòu)均使用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）類藥物依那普利（每日10mg），患者不能耐受，可使用纈沙坦（每日80mg），血壓控制不理想的患者可加用其他降壓藥物。排除標準：（1）任何可能影響 MAU的情況，如心力衰竭、感染、發(fā)熱、劇烈運動、妊娠等；（2）大量蛋白尿，UACR≥300mg/g；（3）患有泌尿系統(tǒng)本身疾病如各種腎炎、腎衰竭、自身性免疫疾病等。該研究獲得院倫理委員會同意及患者和家屬知情同意權(quán)。

1.2 方法

1.2.1 采集指標 所有患者均采集病史，測量收縮壓、舒張壓，計算BMI，詢問吸煙情況，同時抽取空腹靜脈血測定肌酐、膽固醇、三酰甘油、空腹血糖和C反應(yīng)蛋白水平。

1.2.2 MAU測定 兩組患者均對基礎(chǔ)疾病進行常規(guī)用藥，檢測MAU濃度，比較MAU濃度的差異性。目前國內(nèi)MAU的檢測方法是采集清晨過夜晨尿，檢測UACR［3］，尿清蛋白測定采用放射免疫法，尿肌酐用酶聯(lián)免疫吸附試驗測定，并算出UACR，計量單位采用 mg/g。MAU過量的定義是 UACR 30～300mg/g，正常的定義是 UACR＜30mg/g。

1.2.3 隨訪 對所有納入者均可采用登門、電話、門診及住院隨訪，隨訪時間為15個月。將隨訪期間發(fā)生心源性猝死、心源性休克、再次心肌梗死、再次心絞痛、嚴重心律失常等任一情況均認定為心血管事件。

1.3 統(tǒng)計學處理 采用SPSS18.0統(tǒng)計軟件進行分析，計量資料采用±s表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料用率表示，組間采用χ2檢驗，相關(guān)分析采用Spearman分析，采用Logistic多元逐步回歸分析對冠心病患者心血管事件的危險因素進行分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

表1 兩組患者基本資料

續(xù)表1 兩組患者基本資料（±s）

續(xù)表1 兩組患者基本資料（±s）

組別 收縮壓（mm Hg）舒張壓（mm Hg）膽固醇（mmol/L）三酰甘油（mmol/L）空腹血糖（mmol/L）C反應(yīng)蛋白（mmol/L）MAU（mg/g）47 5.92±2.11 19.17±12.35 137.83±54.46對照組 151.63±26.44 81.21±14.37 5.18±1.07 1.59±1.38 5.78±1.72 18.37±11.45 21.37±13.2 t 0.824 0.637 0.924 0.856 0.715 0.884 3.201 P 0.945 0.932 0.826 0.747 0.935 0.857 ＜0.01觀察組 149.24±31.72 77.68±16.53 5.13±1.19 1.68±1.

2 結(jié) 果

2.1 基本資料 兩組患者吸煙率、依那普利和纈沙坦使用率、BMI，肌酐，收縮壓，舒張壓，膽固醇，三酰甘油，空腹血糖和C反應(yīng)蛋白水平的比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），而觀察組的MAU水平顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

2.2 MAU水平與心血管事件的相關(guān)分析 觀察組患者的心血管事件共發(fā)生163次，對照組57次，觀察組的心血管事件發(fā)生率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（t＝3.717，P＜0.05）。Spearman相關(guān)分析可知，MAU與心血管事件呈顯著正相關(guān)（r＝0.721，P＜0.01）。

2.3 多元逐步回歸分析 年齡、收縮壓、舒張壓、三酰甘油、膽固醇、空腹血糖、BMI、吸煙年限未納入回歸方程（P＞0.05）。MAU水平、C反應(yīng)蛋白水平是冠心病患者心血管事件的影響因素（P＝0.001、0.037），見表2。

表2 影響冠心病心血管事件的因素

3 討 論

國內(nèi)外研究均報道了MAU是冠心病的獨立危險因素。MAU與冠狀動脈狹窄程度及病變范圍密切相關(guān)［4］。劉妮妮等［5］研究發(fā)現(xiàn)，MAU在冠心病患者中明顯高于冠狀動脈正?；颊撸瑫rMAU水平與冠狀動脈狹窄程度呈正相關(guān)。Geluk等［6］通過大規(guī)模研究發(fā)現(xiàn)，冠狀動脈多支病變較雙支及單支病變其MAU水平明顯增高，且雙支病變較單支病變明顯增高。Ekicibasi等［7］研究表明，MAU是未合并糖尿病的冠心病患者的相關(guān)危險因素，并且MAU水平能反應(yīng)冠心病病變嚴重程度。MAU能對冠心病患者遠期死亡進行預測，Yuyun等［8］通過對英國人進行長期隨訪發(fā)現(xiàn)，MAU是冠心病病死率的相關(guān)獨立預測因子。此外亦有相關(guān)文獻研究指出，MAU與心血管的各種危險因素密切相關(guān)，如高血壓、糖尿病、年齡、吸煙、高脂血癥，以及代謝綜合征等。

Deveci等［9］研究發(fā)現(xiàn)，高血壓合并MAU患者在排除了性別、吸煙、糖尿病、肥胖，以及血脂等冠心病危險因素后，其冠心病發(fā)病率較未合并 MAU患者顯著增高。Tabaei等［10］發(fā)現(xiàn)2型糖尿病患者合并MAU其冠心病發(fā)病率較未合并者明顯增高，并且發(fā)現(xiàn)其遠期病死率較后者高出了接近1.14倍。因此，MAU也被認為是心血管風險的綜合性標記物［11］。Jackson等［12］發(fā)現(xiàn)，MAU與心血管事件存在某些相關(guān)性。最新研究發(fā)現(xiàn)，MAU與心血管事件密切相關(guān)［13］。MAU與心血管疾病發(fā)病機制目前認為主要是內(nèi)皮細胞功能障礙所致。MAU是全身血管內(nèi)皮細胞功能障礙在腎臟的表現(xiàn)，是血管廣泛炎癥的反應(yīng)，與血清炎癥標志物密切相關(guān)［14］。

通過本研究發(fā)現(xiàn)，冠心病合并MAU患者較冠心病合并尿蛋白小于30mg/d患者心血管事件明顯增多；MAU水平與心血管事件有顯著相關(guān)性，且心血管事件發(fā)生與MAU水平呈正相關(guān)。本研究首先發(fā)現(xiàn)，比較冠心病合并MAU患者與冠心病合并尿蛋白小于30mg/L患者心血管事件發(fā)生情況，冠心病合并MAU組心血管事件明顯增高。其次，MAU水平、C反應(yīng)蛋白水平是冠心病心血管的影響因素，且MAU對冠心病心血管事件的影響較C反應(yīng)蛋白高，MAU與心血管疾病預后密切相關(guān)［15］。既往研究均提示 MAU與冠心病心血管事件相關(guān)，本研究發(fā)現(xiàn)冠心病合并MAU患者，其心血管事件發(fā)生隨MAU水平變化呈正相關(guān)。但本研究未將血壓、血糖等傳統(tǒng)心血管危險因素未納入，考慮血壓、血糖波動性大，未能良好的監(jiān)測兩者的變化情況，使其在進行統(tǒng)計時會出現(xiàn)誤差，需進一步完善。

因此，隨訪 MAU水平能夠更好的預測冠心病患者心血管事件發(fā)生情況。由于臨床常規(guī)檢測方法不可檢測到MAU水平，故臨床上常常忽視對其關(guān)注。通過實驗表明，MAU與冠心病心血管事件的關(guān)系，應(yīng)更加關(guān)注MAU，如發(fā)現(xiàn)異常，可早期采取干預措施。

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