OSAHS患者不同程度氧減指數(shù)與血脂、腎功能相關(guān)性研究＊

葉圓圓，蔣曉江△，高 東，李訓(xùn)軍，劉雅貞，朗 瑩，林 玲，楊信舉

（第三軍醫(yī)大學(xué)大坪醫(yī)院野戰(zhàn)外科研究所：1.神經(jīng)內(nèi)科；2.睡眠中心，重慶400042）

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（obstructive sleep apnea hypopnea syndrome，OSAHS）是一種由上呼吸道狹窄及阻塞導(dǎo)致并反復(fù)在睡眠中發(fā)生的以低氧血癥、高碳酸血癥、睡眠結(jié)構(gòu)紊亂為主要特點(diǎn)的常見疾?。?］。研究表明，OSAHS患者由于長期的夜間睡眠呼吸暫?；虻屯馔霈F(xiàn)高血壓、血脂代謝異常及腎功能改變等并發(fā)癥［2－4］。氧減指數(shù)（oxygen desaturation index，ODI）不僅與呼吸暫停低通氣指數(shù)（AHI）具有較好的相關(guān)性，而且能較好地反映OSAHS夜間間歇性低氧頻率［5］，本研究探討OSAHS患者不同程度ODI對血脂、腎功能的影響及其相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年1月至2014年10月在本院睡眠中心診斷為OSAHS的患者為研究對象，共納入208例。OSAHS診斷參照《阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南2011年修訂版》［6］的推薦標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)包括：中樞性呼吸暫停低通氣綜合征、上氣道阻塞綜合征、慢性阻塞性肺疾病、肺間質(zhì)疾病、哮喘、充血性心力衰竭、神經(jīng)肌肉疾病、甲狀腺功能異常，正在進(jìn)行持續(xù)正壓通氣治療，正在使用降脂類藥物等?；颊咝畔⒉杉ǎ盒詣e、年齡、身高、體質(zhì)量、基礎(chǔ)血壓［收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）］及合并癥情況，并計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)（BMI）。

1.2 方法

1.2.1 多導(dǎo)睡眠圖（PSG）監(jiān)測 使用澳大利亞Compamedics公司生產(chǎn)的多導(dǎo)睡眠監(jiān)測系統(tǒng)進(jìn)行，要求患者監(jiān)測前24h內(nèi)禁止服用鎮(zhèn)靜類藥物和興奮性飲料；按照國際通用標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行導(dǎo)聯(lián)連接，夜間至少7h睡眠監(jiān)測。監(jiān)測內(nèi)容包括：腦電圖、眼動圖、心電圖、鼾聲、口鼻氣流、血氧飽和度、胸腹動、腿動、AHI、最低動脈血氧飽和度（LSaO2）、≥3%ODI等［7］指標(biāo)，記錄數(shù)據(jù)經(jīng)電腦自動分析后再經(jīng)人工全部復(fù)核修正。所有入選患者按不同ODI區(qū)間分為4組（ODI≤7、7＜ODI≤18、18＜ODI≤38、ODI＞38）。

1.2.2 血脂、腎功檢測 行PSG監(jiān)測后清晨抽取空腹靜脈血，使用UniCel DxC800生化儀檢測總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL－C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL－C）、載脂蛋白 A（ApoA1）、載脂蛋白B（ApoB）、尿素、肌酐、尿酸。

表1 各組患者的一般資料及合并癥情況

續(xù)表1 各組患者的一般資料及合并癥情況（±s）

續(xù)表1 各組患者的一般資料及合并癥情況（±s）

a：P＜0.05，與ODI≤7組比較；b：P＜0.05，與7＜ODI≤18組比較；c：P＜0.05，與18＜ODI≤38組比較。

組別 n SBP（±s，mm Hg） DBP（±s，mm Hg） LSaO2（±s） AHI（±s，次/時(shí)） ODI（±s，次/時(shí)）±1.75 4.67±0.99 7＜ODI≤18 47 133.85±15.00a 81.34±11.76a 83.79±4.71a 10.18±4.45a 12.56±3.71a 18＜ODI≤38 62 134.39±18.32a 81.37±11.83a 78.92±9.22ab 20.27±9.69ab 26.04±5.71ab ODI＞38 51 140.37±16.35ab 84.59±11.90a 71.49±9.93abc 48.99±20.68abc 54.24±11.07 ODI≤7 48 122.40±12.81 73.06±7.04 89.40±3.61 6.17 abc

表2 各組患者ODI的血脂和腎功能比較（±s）

表2 各組患者ODI的血脂和腎功能比較（±s）

組別 n TC（mmol/L） TG（mmol/L） HDL－C（mmol/L） LDL－C（mmol/L） ApoA1（g/L）1.36±0.17 7＜ODI≤18 47 4.70±1.14 1.80±1.63a 1.10±0.27a 2.71±0.99 1.34±0.22 18＜ODI≤38 62 4.90±0.91a 2.22±2.56a 1.06±0.27a 2.80±0.78a 1.30±0.22 ODI＞38 51 5.26±1.18ab 2.76±2.69ab 0.95±0.22abc 3.27±0.80abc ODI≤7 48 4.53±0.70 0.93±0.54 1.30±0.27 2.48±0.66 1.28±0.22

續(xù)表2 各組患者ODI的血脂和腎功能比較（±s）

續(xù)表2 各組患者ODI的血脂和腎功能比較（±s）

a：P＜0.05，與ODI≤7組比較；b：P＜0.05，與7＜ODI≤18組比較；c：P＜0.05，與18＜ODI≤38組比較。

組別 n ApoB（g/L） 尿素（mmol/L） 肌酐（μmol/L） 尿酸（μmol/L）56.29 7＜ODI≤18 47 0.91±0.28 4.15±1.13 68.65±18.41 303.93±82.02a 18＜ODI≤38 62 0.96±0.18a 4.55±1.41a 73.45±18.16a 337.62±80.05ab ODI＞38 51 1.03±0.32ab 4.81±1.33ab 80.04±21.12ab 354.51±98.84 ODI≤7 48 0.82±0.18 4.01±1.13 63.65±17.55 261.54±ab

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)量資料采用±s表示，均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗(yàn)；兩變量間相關(guān)性采用線性相關(guān)分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 各組患者一般情況和合并癥比較 4組年齡、BMI、高血壓、糖尿病、冠心病、SBP、DBP、LSaO2、AHI、ODI呈增高趨勢；其中年齡、糖尿病、冠心病之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；LSaO2、AHI、ODI各組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；ODI＞38組男性所占百分比、BMI、SBP與ODI≤7及7＜ODI≤18組差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；7＜ODI≤18組男性所占百分比、高血壓、BMI、SBP與ODI≤7組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；ODI＞7各組間DBP差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），但3組均與ODI≤7組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2 各組患者血脂和腎功能比較 4組 TC、TG、LDL－C、ApoB、尿酸、肌酐、尿酸呈升高趨勢，HDL－C、ApoA1呈下降趨勢。各組ApoA1差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；ODI＞38組HDL－C、LDL－C與其他3組差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；ODI＞38組的TC、TG、尿素、肌酐、尿酸與ODI≤7組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；18＜ODI≤38組 TC、TG、LDL－C、HDL－C、尿素、肌酐、尿酸與ODI≤7組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；7＜ODI≤18組 TG、LDL－C、尿酸與ODI≤7組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

2.3 ODI與血脂和腎功能指標(biāo)的相關(guān)性 ODI與TC、TG、LDL－C、ApoB、尿素、肌酐、尿酸呈正相關(guān)（r＝0.298、0.309、0.362、0.264、0.206、0.297、0.338，P＜0.05）；ODI與HDL－C呈負(fù)相關(guān)（r＝－0.362，P＜0.05）。ODI與BMI、SBP、DBP、AHI、LSaO2也 同 樣 存 在 相 關(guān)（r＝0.240、0.327、0.292、0.874、－0.687，P＜0.05）。

3 討 論

OSAHS的病理生理機(jī)制十分復(fù)雜，目前認(rèn)為夜間間歇性低氧血癥為其主要病理生理學(xué)特征，亦是OSAHS多系統(tǒng)損害的中心環(huán)節(jié)［8］。當(dāng)前AHI為OSAHS診斷及程度判定的主要標(biāo)準(zhǔn)，但AHI獲取相對復(fù)雜，限制了其進(jìn)一步的應(yīng)用。ODI是通過測定平均每小時(shí)手指血氧飽和度下降3%的次數(shù)，操作簡單，容易獲取，同時(shí)ODI與AHI具有一致性，且更能反映夜間間歇性低氧頻率［9］。目前已有國內(nèi)外學(xué)者建議將ODI作為反映夜間間歇性低氧血癥的指標(biāo)［10］。

OSAHS已被證實(shí)與脂質(zhì)代謝異常有關(guān)。現(xiàn)有研究認(rèn)為，夜間間歇低氧通過干擾固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白通路、羥甲基戊二酰輔酶A通路等脂質(zhì)合成信號通路［11］，降低脂蛋白酯酶活性等抑制脂類清除［12］，同時(shí)表現(xiàn)出一種氧化應(yīng)激反應(yīng)，氧自由基產(chǎn) 生 增 加［13］及 TNF－α、IL－6、C 反 應(yīng) 蛋 白 等 炎 癥 因 子 變化［14］；另外有研究發(fā)現(xiàn)，OSAHS患者反復(fù)發(fā)生夜間低氧血癥、微覺醒、睡眠片段化等刺激下丘腦－垂體－腎上腺皮質(zhì)軸導(dǎo)致交感神經(jīng)興奮性增高，致脂肪分解增加后肝臟重新合成LDL－C增多［15］。本研究中隨著 ODI程度的增加，TC、TG、LDL－C、ApoB呈升高趨勢，HDL－C呈下降趨勢，且4組之間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；進(jìn)行相關(guān)性分析顯示 ODI與TC、TG、LDL－C、ApoB呈正相關(guān)，與HDL－C呈負(fù)相關(guān)；提示隨著ODI的增加，血脂代謝紊亂增加。本研究中未能發(fā)現(xiàn)ApoA1與ODI存在相關(guān)性。

OSAHS可能引發(fā)腎功能異常。OSAHS通過腎臟缺氧的直接作用，以及氧化應(yīng)激、內(nèi)皮功能障礙、炎癥細(xì)胞因子水平、交感神經(jīng)活性和全身血壓水平增加的間接作用來導(dǎo)致腎臟疾病的進(jìn)展、腎功能下降［16］。有研究認(rèn)為，夜間間歇性低氧的嚴(yán)重程度和腎功能下降速率之間存在關(guān)聯(lián)，是腎功能下降的一個(gè)顯著預(yù)測因子［17］。在本研究中發(fā)現(xiàn)，隨著ODI程度的增加，尿素、肌酐、尿酸呈升高趨勢，且4組差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，進(jìn)一步對ODI于尿素、肌酐、尿酸進(jìn)行相關(guān)性分析，發(fā)現(xiàn)它們呈正相關(guān)，即隨著夜間間歇性低氧頻率的增加，腎功能下降呈加重趨勢。但是，在既往有根據(jù)AHI進(jìn)行分組的研究中未能發(fā)現(xiàn)不同程度OSAHS患者尿素水平的差異，可能與AHI不能夠很好地反映夜間間歇性低氧頻率有關(guān)。但關(guān)于OSAHS與腎功能異常之間的因果關(guān)系，仍需進(jìn)一步研究。

綜上，本研究通過對208例OSAHS患者進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)隨著ODI的增加即夜間間歇性低氧頻率增加，血脂代謝紊亂、腎功能減退隨之加重。因此，在臨床工作中，對OSAHS患者進(jìn)行篩查、療效評價(jià)、隨訪等ODI是一個(gè)值得關(guān)注的指標(biāo)。

［1］Rosenzweig I，Williams SC，Morrell MJ.The impact of sleep and hypoxia on the brain：potential mechanisms for the effects of obstructive sleep apnea［J］.Curr Opin Pulm Med，2014，20（6）：565－571.

［2］Jhamb M，Unruh M.Bidirectional relationship of hypertension with obstructive sleep apnea［J］.Curr Opin Pulm Med，2014，20（6）：558－564.

［3］Lin QC，Chen LD，Yu YH，et al.Obstructive sleep apnea syndrome is associated with metabolic syndrome and inflammation［J］.Eur Arch Otorhinolaryngol，2014，271（4）：825－831.

［4］Ozkok A，Kanbay A，Odabas AR，et al.Obstructive sleep apnea syndrome and chronic kidney disease：a new cardiorenal risk factor［J］.Clin Exp Hypertens，2014，36（4）：211－216.

［5］Mazière S，Pépin JL，Siyanko N，et al.Usefulness of oximetry for sleep apnea screening in frail hospitalized elderly［J］.J Am Med Dir Assoc，2014，15（6）：e9－14.

［6］中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會睡眠呼吸障礙學(xué)組.阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南（2011年修訂版）［J］.中華結(jié)核和呼吸雜志，2012，35（1）：9－12

［7］周雪琴，楊樺，謝睿等.單純型鼾癥與混合型睡眠呼吸暫停低通氣綜合征多導(dǎo)睡眠檢測分析［J］.重慶醫(yī)學(xué)，2010，39（18）：2409－2412.

［8］Rosenzweig I，Williams SC，Morrell MJ.CrossTalk opposing view：the intermittent hypoxia attending severe obstructive sleep apnoea does not lead to alterations in brain structure and function［J］.J Physiol，2013，591（2）：383－385.

［9］Ling IT，James AL，Hillman DR.Interrelationships between body mass，oxygen desaturation，and apnea－h(huán)ypopnea indices in a sleep clinicpopulation［J］.Sleep，2012，35（1）：89－96.

［10］Torre－Bouscoulet L，Castorena－Maldonado A，Ba?os－Flores R，et al.Agreement between oxygen desaturation index and apnea hypopnea index in adults with suspected obstructive sleep apnea at an altitude of 2 240m［J］.Arch Bronconeumol，2007，43（12）：649－654.

［11］Suzuki T，Shinjo S，Arai T，et al.Hypoxia and fatty liver［J］.World J Gastroenterol，2014，20（41）：15087－15097.

［12］Jun JC，Shin MK，Yao Q，et al.Acute hypoxia induces hypertriglyceridemia by decreasing plasma triglyceride clearance in mice［J］.Am J Physiol Endocrinol Metab，2012，303（3）：377－388.

［13］Lavie L.Oxidative stress in obstructive sleep apnea and intermittent hypoxia－Revisited－The bad ugly and good：Implications to the heart and brain［J/OL］.Sleep Med Rev，2014，http：//dx.doi.org/10.1016/j.smrv.2014.07.003.

［14］Testelmans D，Tamisier R，Barone－rochette G，et al.Profile of circulating cytokines：Impact of OSA，obesity and acute cardiovascular events［J］.Cytokine，2013，62（2）：210－216.

［15］Bhattacharjee R，Hakim F，Gozal D.Sleep，sleep－disordered breathing and lipid homeostasis：translational evidence from murine models and children［J］.Clin Lipidol，2012，7（2）：203－214.

［16］Hanly PJ，Ahmed SB.Sleep apnea and the kidney：is sleep apnea a risk factor for chronic kidney disease？［J］Chest.2014，146（4）：1114－1122.

［17］Sakaguchi Y，Hatta T，Hayashi T，et al.Association of nocturnal hypoxemia with progression of CKD［J］.Clin J Am Soc Nephrol，2013，8（9）：1502－1507.