C反應(yīng)蛋白在兒科臨床的應(yīng)用

魏建娜

1930年Tillett和Francis首次在急性大葉性肺炎患者的血清中發(fā)現(xiàn)一種能在Ca2+存在時(shí)與肺炎球菌細(xì)胞壁中的C多糖發(fā)生特異性沉淀反應(yīng)的物質(zhì)。1941年 Avery等測(cè)知它是一種蛋白質(zhì)，故稱為C反應(yīng)蛋白。后來(lái)，人們?cè)诜歉腥拘约膊『透腥拘约膊』颊叩募毙云谘逯卸紲y(cè)到了CRP，于是人們認(rèn)為CRP是組織損傷的一種非特異性反應(yīng)。

1生物學(xué)特性

血清CRP由肝臟合成。白細(xì)胞介素以及腫瘤壞死因子是其合成的最重要的調(diào)節(jié)因 子[1-2]CRP由含有五個(gè)相同的未糖基化的多肽亞單位組成，這些亞單位間通過(guò)非共價(jià)鍵連結(jié)成環(huán)狀的五聚體并有一個(gè)鏈間二硫鍵，CRP不耐熱66℃ 30 min即可被破壞。

正常健康人的CRP值非常低， 99%的正常人CRP<1.0 g/L。而在炎癥或急性組織損傷后，CRP的合成則在4～6 h內(nèi)迅速增加，36～50 h達(dá)高峰， CRP的水平與組織損傷后修復(fù)的程度有密切關(guān)系[3]。因此CRP可作為疾病急性期的一個(gè)衡量指標(biāo)，并且CRP不受性別年齡貧血高球蛋白血癥妊娠等因素的影響， 因而它優(yōu)于其它急性期的反應(yīng)物質(zhì)[4]。此外對(duì)感染的反應(yīng)，細(xì)胞因子可能在CRP反應(yīng)之前即升高[2，5]。

2檢測(cè)方法

CRP的測(cè)定方法較多，一般分為定性與定量?jī)煞N。包括用純化了的肺炎球菌C-組分與患者血清反應(yīng)的沉淀法、肺炎球菌莢膜腫脹試驗(yàn)、補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)、乳膠凝集試驗(yàn)等，但它們的靈敏度低。隨著放射免疫、熒光免疫、酶標(biāo)免疫 和比濁法等的發(fā)展和廣泛應(yīng)用，人們便可在很短的時(shí)間內(nèi)準(zhǔn)確地測(cè)出血清CRP值，目前應(yīng)用最廣泛的是比濁法。

3 CRP在兒科臨床的應(yīng)用

CRP是急性相的反應(yīng)物質(zhì)，在兒科應(yīng)用比較廣泛。雖然CRP濃度的改變僅反映了疾病的非特異性變化，但對(duì)臨床疾病的診斷鑒別診斷及療效的觀察上均有重要的參考意義。

3.1感染性疾病 CRP是感染的急性期反應(yīng)物。組織炎癥時(shí)，由巨噬細(xì)胞釋放白細(xì)胞介素等刺激肝細(xì)胞合成CRP參與機(jī)體反應(yīng)，尤其是細(xì)菌感染其陽(yáng)性率可高達(dá)96%，并隨著感染的加重而升高。同時(shí)它還有助于細(xì)菌、病毒感染的鑒別。一般來(lái)說(shuō)，急性細(xì)菌感染，CRP的值在15～35 g/L[6]。大多數(shù)病毒感染的患者，CRP值較低<2～4 g/L。有時(shí)可升高，甚至>10 g/L[7]。雖然CRP不能準(zhǔn)確地用于區(qū)分感染的病原，但結(jié)合臨床表現(xiàn)、其它化驗(yàn)檢查及對(duì)治療的反應(yīng)，對(duì)臨床的診斷是有一定幫助的。CRP還可以用于監(jiān)測(cè)對(duì)治療的反應(yīng)及是否有合并癥出現(xiàn)[8]。

3.1.1新生兒期感染 新生兒時(shí)的CRP是在胎兒期自身產(chǎn)生，而不是由母體經(jīng)胎盤(pán)傳遞的。在新生兒生后3 d內(nèi)測(cè)CRP是沒(méi)有特異性的，因?yàn)榉置淇墒笴RP應(yīng)激性升高[4]。雖然新生兒的免疫系統(tǒng)尚不成熟，但在急性炎癥時(shí)肝臟可以合成大量的CRP， 因而大多數(shù)細(xì)菌感染的新生兒CRP在一定時(shí)期內(nèi)均有升高。

3.1.2呼吸系統(tǒng)感染 在臨床上不能單純依靠血沉值、白細(xì)胞計(jì)數(shù)和X線來(lái)鑒別下呼吸道感染是細(xì)菌性還是病毒性。雖然當(dāng)CRP>4 g/L，同時(shí)肺內(nèi)有滲出應(yīng)考慮為細(xì)菌感染，應(yīng)使用抗生素治療，但研究表明單純CRP升高，不能準(zhǔn)確區(qū)分出病毒、細(xì)菌感染，亦不能作為是否應(yīng)用或終止抗生素的指標(biāo)。

3.1.3中耳炎 在兒科，幾種常見(jiàn)的疾病之一是急性中耳炎。大多數(shù)人認(rèn)為它是細(xì)菌感染，故常規(guī)使用抗生素，但病毒也可能是急性中耳炎的病原[3]。微生物學(xué)的診斷需要鼓室穿刺，由于這不是常規(guī)，從而導(dǎo)致了抗生素的濫用。研究表明，CRP在8～40 g/L范圍時(shí)，結(jié)合微生物培養(yǎng)、血清學(xué)監(jiān)測(cè)，對(duì)于細(xì)菌性中耳炎的鑒別診斷有指導(dǎo)意義[3]。

3.2手術(shù)前后及燒傷 在兒外科及燒傷患者，對(duì)CRP研究較少，一些結(jié)果均來(lái)自成人。若無(wú)術(shù)后合并癥，則CRP值下降，3～7 d達(dá)正常。若CRP持續(xù)不降，則提示繼發(fā)感染。在燒傷上CRP與燒傷面積、燒傷深度和感染程度有關(guān)。小面積燒傷與大面積燒傷相比，后者CRP明顯升高。若不合并感染，則于燒傷后3 d CRP開(kāi)始下降，1個(gè)月內(nèi)迅速降至正常，若合并感染則CRP再度升高

3.3免疫異常及移植 約40%伴有發(fā)熱和白細(xì)胞增多的免疫異?；颊撸溲囵B(yǎng)證實(shí)為細(xì)菌感染，CRP增高[6]。因這類(lèi)患者感染反應(yīng)弱，發(fā)熱可能是嚴(yán)重感染的唯一征象，故要結(jié)合相關(guān)的化驗(yàn)檢查。惡性腫瘤的患者CRP不會(huì)升高，故它的值在指導(dǎo)臨床使用抗生素上可能有意義[6]。

4結(jié)論

綜上所述，CRP在兒科臨床的監(jiān)測(cè)中，應(yīng)用范圍較為廣泛，在一些領(lǐng)域較常規(guī)檢查更敏感，特異性較高，它可以輔助細(xì)菌與非細(xì)菌感染間的鑒別，判斷組織炎癥或損傷的程度，而且有利于觀察患者對(duì)治療的反應(yīng)及術(shù)后監(jiān)測(cè)。但據(jù)目前的研究數(shù)據(jù)尚不能將CRP變化作為唯一使用或終止使用抗生素的依據(jù)。

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