瑞舒伐他汀聯(lián)合拜阿司匹林預防腦梗死療效觀察

劉 勇，王娓娓，陳 銳

(上海市第八人民醫(yī)院，上海 200233)

瑞舒伐他汀聯(lián)合拜阿司匹林預防腦梗死療效觀察

劉 勇，王娓娓，陳 銳

(上海市第八人民醫(yī)院，上海 200233)

目的 觀察瑞舒伐他汀聯(lián)合拜阿司匹林預防腦梗死的療效及其對血脂、頸動脈斑塊和高敏C反應蛋白(hs-CRP)的影響。方法 將首次發(fā)生腦梗死的患者120例隨機分為觀察組和對照組，每組60例。對照組予以拜阿司匹林治療，觀察組在對照組基礎上加用瑞舒伐他汀治療，觀察2組1年后腦梗死的再發(fā)生率，2組治療前后的血脂、頸動脈斑塊面積、內-中膜厚度(IMT)、hs-CRP的變化及不良反應發(fā)生情況。結果 治療1年后，觀察組的腦梗死再次發(fā)生率明顯低于對照組(P<0.05)；觀察組的TG、TC、LDL-C及hs-CRP水平，頸動脈斑塊面積和IMT較治療前和對照組均明顯降低(P均<0.01)，而HDL-C水平較治療前和對照組明顯升高(P均<0.01)。結論 瑞舒伐他汀聯(lián)合拜阿司匹林預防腦梗死的療效確切，其機制可能與瑞舒伐他汀具有緩解高血脂癥、抑制動脈斑塊的形成、保護血管內皮功能有關。

瑞舒伐他??；拜阿司匹林；腦梗死；高敏C反應蛋白；動脈斑塊

腦梗死是常見病、多發(fā)病，具有高發(fā)病、高死亡、高致殘和高再發(fā)等特點，嚴重影響了患者的生活和工作。腦梗死首次發(fā)病后1年內的再發(fā)腦梗死的概率高達32%，故腦梗死后預防再發(fā)腦梗死成為臨床工作中比較棘手的問題[1-2]。我院采用瑞舒伐他汀聯(lián)合拜阿司匹林預防腦梗取得了較好的療效，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選擇2009年1月—2012年12月在我院就診的首次發(fā)生腦梗死的患者120例，均符合全國第四屆腦血管學術會議修訂的腦梗死的診斷標準，均經(jīng)腦CT或MRI證實。排除其他原因引起的腦部疾病如腦出血者，嚴重的急慢性感染者，惡性腫瘤者，自身免疫性疾病者，心肝腎肺等重要臟器出現(xiàn)功能衰竭者，糖尿病和高血壓未得到良好控制者。將患者隨機分為2組：觀察組60例，男23例，女37例；年齡45～80(65.27±6.72)歲；合并高血壓36例，合并糖尿病24例。對照組60例，男25例，女35例；年齡46～80(65.98±7.37)歲；合并高血壓37例，合并糖尿病22例。2組患者年齡、性別、合并疾病情況等比較差異無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 2組均予以控制已知腦梗死高危因素的治療，對于單純高血壓患者，將血壓控制在140/90 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，對于合并糖尿病的高血壓患者將血壓控制在130/85 mmHg，糖尿病患者的血糖控制在6.99 mmol/L。對照組予以拜阿司匹林100～150 mg每晚口服1次。觀察組在對照組治療基礎上加用瑞舒伐他汀10 mg口服1次/d,連續(xù)服用1年。如果出現(xiàn)嚴重不良反應則予以停藥。

1.3觀察指標 觀察2組1年后腦梗死的再發(fā)生率，2組治療前后的血脂水平、頸動脈斑塊面積和內-中膜厚度(IMT)、高敏C反應蛋白(hs-CRP)的變化及不良反應。

1.3.1頸動脈超聲檢查 采用HP-8500 GP型彩色超聲儀檢查，7.5～12 MHz，檢測6個位點包括雙側頸總動脈分叉處、分叉部近心端和遠心端1～1.5 cm的IMT,取其平均值。由專人來測量IMT和斑塊的面積。

1.3.2血液標本的采集和指標的檢測 患者入院第1天和治療后1年分別采集外周血液10 mL，通過離心，將血漿標本在-70 ℃冰箱保存，1個月內同批檢測。采用雙試劑酶法測定三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)；采用美國 Abbott公司Axsym全自動免疫分析儀檢測hs-CRP水平。

2 結 果

2.12組1年后腦梗死再發(fā)率比較 治療1年后，觀察組的腦梗死再發(fā)生率為3%(2/60)，對照組的再發(fā)生率為17%(10/60)，觀察組的腦梗死再發(fā)生率明顯低于對照組(2=4.537,P<0.05)。

2.22組治療前后血脂水平比較 2組治療前TG、TC、LDL-C和HDL-C水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)；治療后觀察組的TG、TC和LDL-C水平較治療前和對照組明顯降低(P均<0.01)，而HDL-C水平較治療前和對照組明顯升高(P均<0.01)。見表1。

2.32組治療前后頸動脈斑塊面積、IMT和hs-CRP比較 治療前2組頸動脈斑塊面積、IMT和hs-CRP比較差異無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)；治療后觀察組的頸動脈斑塊面積、IMT及hs-CRP較治療前和對照組明顯降低(P均<0.01)。見表2。

2.42組不良反應 對照組有1例出現(xiàn)腹脹，1例出現(xiàn)頭痛；觀察組有2例出現(xiàn)腹脹，3例出現(xiàn)便秘，1例出現(xiàn)頭痛。2組

表1 2組治療前后血脂水平比較

注：①與治療前比較，P<0.01；②與對照組比較，P<0.01。

表2 2組治療前后頸動脈斑塊面積、IMT和hs-CRP水平比較

注：①與治療前比較，P<0.01；②與對照組比較，P<0.01。

患者不良反應均無需治療自行緩解，2組不良反應發(fā)生比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

3 討 論

腦梗死后再次發(fā)生腦梗死率和病死率均較高，給社會和家庭帶來了沉重負擔，因此首次發(fā)生腦梗死后二級預防是一個重大課題。拜阿司匹林可抑制血小板聚集功能，間接影響血小板血栓素和前列環(huán)素的形成，從而降低血小板的聚集性[3]。有研究表明頸部嚴重動脈狹窄的腦梗死患者再發(fā)生腦梗死的風險明顯增高，有潰瘍斑塊的腦梗死再發(fā)的危險性增高7倍[4-5]，因此對于動脈硬化應積極予以干預，降低動脈硬化的嚴重程度，穩(wěn)定動脈硬化斑塊具有重要意義。

瑞舒伐他汀屬于羥甲戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑類調血脂藥，主要降低機體TC和LDL-C的水平，升高HDL-C的水平，對動脈粥樣硬化具有一定的治療和預防作用[6-7]。該藥在改善血脂水平的同時，還可明顯減少腦血管意外事件的發(fā)生，其作用機制可能與下列因素有關[8-12]：①能夠抑制血管平滑肌的增生和遷移，調節(jié)動脈粥樣硬化斑塊的成分，使斑塊逐漸變薄，延緩動脈斑塊的形成過程；②通過調節(jié)血脂水平，改變動脈粥樣硬化的形成過程，減少膽固醇的沉積和泡沫細胞的形成，增加斑塊膠原的形成，從而達到穩(wěn)定斑塊的作用；③通過對內皮細胞的調節(jié)作用，促進內源性NO的釋放和合成，調節(jié)內皮功能，具有改善腦血流和保護神經(jīng)元的作用；④通過抑制炎性細胞釋放炎性遞質，達到減輕炎癥的作用；⑤通過對抗氧化作用和清除機體自由基的水平，從而保護腦細胞，降低腦梗死的發(fā)生頻率；⑥通過對凝血-纖溶系統(tǒng)的調節(jié)，從而緩解機體的高凝狀態(tài)；⑦通過減少內皮細胞的凋亡，促進毛細血管的增生，從而降低腦梗死發(fā)生率。

本研究表明瑞舒伐他汀聯(lián)合拜阿司匹林可明顯降低腦梗死后再發(fā)生腦梗死的發(fā)生率，可明顯降低血脂水平，并且能夠緩解頸動脈粥樣硬化斑塊的面積和厚度，較單純運用拜阿司匹林的效果更好，值得臨床推廣應用。

[1] 任雪梅，楊光福. 腦梗死治療研究現(xiàn)狀與進展[J]. 河北醫(yī)學，2010，16(2)：237-239

[2] 王連芹，寧海春，魏玉清，等. 預防腦梗死再發(fā)聯(lián)合治療方案5年對照研究[J]. 臨床薈萃，2010，25(2)：93-97

[3] 吳小林. 腦梗死患者的臨床治療及預防[J]. 中國衛(wèi)生產(chǎn)業(yè)，2011(29)：72

[4] 董亞華. 持續(xù)性健康教育對腦梗死患者2級預防行為的影響[J]. 中國傷殘醫(yī)學，2011，19(5)：107-109

[5] 梁濤，鄧樹榮. 阿司匹林與潘生丁預防腦梗死復發(fā)的療效觀察[J]. 中國現(xiàn)代醫(yī)生，2010，48(19)：38-39

[6] 吳建麗，高俊峰. 彩超對頸動脈粥樣硬化斑塊與復發(fā)腦梗死關系的研究[J]. 安徽醫(yī)藥，2011，15(3)：345-347

[7] 張媚，張臨洪，楊順實. 彩色多普勒檢測頸動脈粥樣硬化斑塊在復發(fā)性腦梗死中的應用[J]. 江蘇醫(yī)藥，2008，34(5)：518-519

[8] 陳江天，陳紅，任景怡，等. 瑞舒伐他汀和阿托伐他汀對高膽固醇血癥患者血漿脂蛋白相關性磷脂酶A2的影響[J]. 中國綜合臨床，2008，24(4)：359-362

[9] 韓輝，薛靜，張靜瑜，等. 瑞舒伐他汀與阿托伐他汀治療老年高膽固醇血癥的療效和安全性比較[J]. 中國新藥與臨床雜志，2008，27(2)：120-123

[10]HuX,SunA,XieX,etal.Rosuvastatinchangescytokineexpressionsinischemicterritoryandpreservesheartfunctionafteracutemyocardialinfarctioninrats[J].JCardiovascPharmacolTher,2013,18(2):162-176

[11]DouradoPM,TsutsuiJM,LandimMB,etal.Rosuvastatinpreventsmyocardialnecrosisinanexperimentalmodelofacutemyocardialinfarction[J].BrazJMedBiolRes,2011,44(5):469-476

[12]ZaitoneSA,Abo-GreshaNM.Rosuvastatinpromotesangiogenesisandreversesisoproterenol-inducedacutemyocardialinfarctioninrats:roleofiNOSandVEGF[J].EurJPharmacol,2012,691(1/3):134-142

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.04.019

R743.33

B

1008-8849(2015)04-0393-02

2014-01-05