Epley法復(fù)位無(wú)效的急性期重度周圍性眩暈藥物綜合治療的療效

李自保 黃顯軍 馬領(lǐng)松 儲(chǔ)照虎（通訊作者）

皖南醫(yī)學(xué)院弋磯山醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 蕪湖 241000

周圍性眩暈是指前庭感受器及前庭神經(jīng)顱外段病變引起的眩暈［1］，癥狀相對(duì)較重、典型，常伴惡心、嘔吐，耳鳴、聽(tīng)力下降等迷走神經(jīng)及內(nèi)耳功能障礙，在神經(jīng)內(nèi)科急診病人中占較大比重，常見(jiàn)的病因有良性位置性眩暈（BPPV）、梅尼埃病、迷路炎、前庭神經(jīng)元炎、外傷、中毒等，因缺乏特異性鑒別診斷手段，早期確診較困難，僅部分BPPV病人在臨床中采用Epley手法復(fù)位效果較佳。本實(shí)驗(yàn)主要以Epley手法復(fù)位無(wú)效的重度周圍性眩暈患者為研究對(duì)象，探討藥物綜合療法的療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2011－01－2012－07收治的重度周圍性眩暈患者104例，男50例，女54例；年齡27～70歲。入選標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡≥18歲；（2）符合前庭周圍性眩暈急性發(fā)作診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］，且為重度發(fā)作，DHI評(píng)分＞60［3］；（3）顱腦CT、MRI＋MRA，頸部血管B超檢查未發(fā)現(xiàn)異常；（4）患者知情同意，自愿參加試驗(yàn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）Epley手法復(fù)位有效者；（2）嚴(yán)重肝腎疾病、心血管系統(tǒng)疾病、血液系統(tǒng)疾病、自身免疫病、慢性嚴(yán)重感染、糖尿病、精神病、吸毒、酗酒以及腦外傷者；（3）妊娠及哺乳期婦女；（4）研究者認(rèn)為其他不宜入選的原因。隨機(jī)分為藥物綜合治療組及常規(guī)治療組各52例，綜合治療組男23例，女29例；年齡27～68歲，發(fā)病平均年齡（57.2±9.3）歲。常規(guī)治療組男27例，女25例；年齡28～70歲，發(fā)病平均年齡（55.4±9.4）歲。2組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 常規(guī)治療組給予倍他司汀12mg，tid，安慰劑（VitC片及維生素B1針），綜合治療組給予倍他司汀12 mg，tid，氟桂利嗪5mg，qn；異丙嗪25mg肌內(nèi)注射，1～2次／d。觀察藥物綜合治療組及常規(guī)治療組在發(fā)病第1、3、7天的臨床療效并評(píng)估患者的軀體、情感及功能狀況。

1.3 DHI評(píng)分 使用Jacobson和Newman修訂的眩暈障礙評(píng)定量表（DHI）量化評(píng)估眩暈患者治療前后的軀體（P）、情感（E）和功能（F）三方面的損害程度和生活質(zhì)量。

1.4 療效判定 顯效：眩暈及相關(guān)癥狀明顯緩解或消失，且DHI評(píng)分減少＞30分。有效：眩暈及其相關(guān)癥狀大部分消失，或DHI評(píng)分減少10～30分。無(wú)效：眩暈及其相關(guān)癥狀的頻率及程度均無(wú)明顯改善者，且DHI評(píng)分減少＜10分。總有效率＝（顯效＋好轉(zhuǎn)）／總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用卡方檢驗(yàn)，正態(tài)變量以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效比較 第1、3、7天藥物綜合治療組總有效率均優(yōu)于常規(guī)治療組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 2組治療1、3、7天后療效比較 ［n（%）］

2.2 2組DHI評(píng)分比較 治療前2組DHI評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 2組治療前后DHI評(píng)分比較 （±s）

表2 2組治療前后DHI評(píng)分比較 （±s）

組別 治療 軀體（P） 情感（E） 功能（F） 總分綜合組治療前24.15±2.371 27.15±2.920 34.50±1.475 85.81±4.538治療后5.81±5.061 10.46±4.972 8.58±7.673 24.85±15.489常規(guī)組治療前24.23±1.967 27.04±3.395 34.23±1.516 85.50±4.734治療后9.58±8.461 13.96±8.406 13.42±11.824 36.96±27.957

2.3 不良反應(yīng) 藥物綜合治療組出現(xiàn)輕度嗜睡5例，并未影響治療方案實(shí)施，且在完成療程停藥后，癥狀消失，未見(jiàn)其他明顯不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

眩暈的藥物治療方法主要有減輕運(yùn)動(dòng)性幻覺(jué)、緩解植物神經(jīng)功能紊亂及心理障礙（如惡心、嘔吐及焦慮）以及增強(qiáng)前庭代償功能［4］。

倍他司汀是組胺結(jié)構(gòu)類似物，具有部分H1受體激動(dòng)劑及較強(qiáng)的H3受體拮抗特性，可增強(qiáng)前庭代償功能，可以增加內(nèi)耳血流量及腦和周圍迷路內(nèi)組胺的釋放，主要通過(guò)增加下丘腦乳頭核內(nèi)的組胺合成以及通過(guò)H3自身受體的拮抗作用增加前庭神經(jīng)核內(nèi)的組胺釋放起作用［5－6］，對(duì)腦和內(nèi)耳血管起舒張作用，進(jìn)而起抗眩暈作用。倍他司汀已廣泛用于治療梅尼埃病及其他前庭周圍性眩暈，其臨床療效已被臨床對(duì)照試驗(yàn)證實(shí)［6］。Albera等［7］通過(guò)多中心、雙盲、隨機(jī)對(duì)照研究結(jié)果顯示：鹽酸倍他司汀療效明顯優(yōu)于傳統(tǒng)抗眩暈藥物氟桂利嗪。Mira等［5］在進(jìn)一步的多中心、雙盲、平行組隨機(jī)對(duì)照研究中證實(shí)，倍他司汀不僅顯著減少前庭周圍性疾病所致眩暈患者的眩暈發(fā)作頻率、強(qiáng)度和發(fā)作持續(xù)時(shí)間，且在改善患者的生活質(zhì)量、安全性方面與安慰劑組也無(wú)顯著差異。

異丙嗪為吩噻嗪類抗組胺藥，能競(jìng)爭(zhēng)性阻斷組胺H1受體而產(chǎn)生抗組胺作用，可抑制前庭功能，減輕和改善運(yùn)動(dòng)性幻覺(jué)［8］，并可通過(guò)阻斷腦干第四腦室后部的多巴胺能受體起止吐作用，還兼有抗精神病性作用，可改善眩暈繼發(fā)的植物神經(jīng)功能紊亂及心理障礙［9］。異丙嗪的抗膽堿能、抗組胺及抗多巴胺等多種特性可導(dǎo)致全面的前庭功能抑制作用［10］，使其能夠明顯改善各種不同原因?qū)е碌难灠Y狀。因較易進(jìn)入腦組織，具有一定的中樞鎮(zhèn)靜作用，本試驗(yàn)中部分患者出現(xiàn)嗜睡及反應(yīng)遲鈍可能與此作用有關(guān)。

氟桂利嗪為選擇性鈣離子拮抗劑，易通過(guò)血腦屏障，可抑制細(xì)胞內(nèi)鈣超載、減少皮質(zhì)血管阻力、抑制血管痙攣，繼而改善腦部循環(huán)、增加腦供氧，可減少腦干神經(jīng)元缺血狀態(tài)的病理?yè)p傷和改善內(nèi)耳及腦干前庭區(qū)域血液循環(huán)等作用，同時(shí)還可增加腦細(xì)胞對(duì)缺氧的耐受性，達(dá)到緩解眩暈的目的［11］。也有報(bào)道認(rèn)為［9］，鈣離子拮抗劑（氟桂利嗪）可用于抑制運(yùn)動(dòng)性幻覺(jué)，可作為前庭抑制劑治療眩暈，但具體機(jī)制尚不明確，這類藥物具有抗多巴胺能及抗H1組胺特性，可能在抗眩暈中起作用［4］。氟桂利嗪作為傳統(tǒng)治療眩暈藥物，具有起效快、不良反應(yīng)少，可改善睡眠等作用，臨床中已廣泛應(yīng)用。

倍他司汀、異丙嗪以及氟桂利嗪作用機(jī)制各不相同，分別作用于眩暈發(fā)病的不同環(huán)節(jié)，聯(lián)合應(yīng)用在重度周圍性眩暈患者的急性期能迅速控制眩暈及伴隨癥狀，療效明顯優(yōu)于單藥倍他司汀組，值得推薦。

［1］ 賈建平.神經(jīng)病學(xué)［M］.6版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：80.

［2］ 陳康寧，李露斯 .神經(jīng)系統(tǒng)疾病鑒別診斷與治療學(xué)［M］.北京：人民軍醫(yī)出版社，2005：445.

［3］ Whitney SL，Wrisley DM，Brown KE，et al.Is perception of handicap related to functional performance in persons with vestibular dysfunction［J］.Otol Neurotol，2004，25（2）：139－143.

［4］ Rascol O，Hain TC，Brefel C，et al.Antivertigo medications and drug－induced vertigo：apharmacological review［J］.Drugs，1995，50（5）：777－791.

［5］ Mira E，Guidetti G，Ghilardi L，et al.Betahistine dihydrochloride in the treatment of peripheral vestibular vertigo［J］.Eur Arch Otorhinolaryngol，2003，260（2）：73－77.

［6］ Mira E.Improving the quality of life in patients with vestibular disorders：the role of medical treatments and physical rehabilitation［J］.Clin Pract，2008，62（1）：109－114.

［7］ Albera R，Ciuffolotti R，Di Cicco M，et al.Double－blind，randomized，multicenter study comparing the effect of betahistine and flunarizine on the dizziness handicap in patients with recurrent vestibular vertigo［J］.Acta Otolaryngol，2003，123（5）：588－593.

［8］ Wood C，Stewart J，Wood M，et al.Effectiveness and duration of intramuscular antimotion sickness medications［J］.Clin Pharmacol，1992，32（11）：1 008－1 012.

［9］ Dornhoffer J，Chelonis JJ，Blake D.Stimulation of the Semicircular Canals Via the Rotary Chair as a Means to Test Pharmacologic Countermeasures for Space Motion Sickness［J］.Otology ＆Neurotology，2004，25（5）：740－45.

［10］ Weerts AP，De Meyer G，Pauwels G，et al.Pharmaceutical countermeasures have opposite effects on the utricles and semicircular canals in man［J］.Audiol Neurootol，2012，17（4）：235－242.

［11］ 于峰.氟桂利嗪聯(lián)合銀杏達(dá)莫治療老年后循環(huán)缺血性眩暈的療效［J］.中國(guó)老年醫(yī)學(xué)雜志，2012，32（6）：1 172－73.