腦梗死患者脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2水平及臨床意義

劉 香，戴世榮，顧玲莉

(江蘇省南通市第二人民醫(yī)院檢驗(yàn)科 226002)

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·臨床探討·

腦梗死患者脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2水平及臨床意義

劉 香，戴世榮，顧玲莉△

(江蘇省南通市第二人民醫(yī)院檢驗(yàn)科 226002)

目的 分析腦梗死患者血漿脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2(Lp-PLA2)水平的變化，探討其對(duì)腦梗死的臨床價(jià)值。方法 采用免疫增強(qiáng)比濁法檢測(cè)92例腦梗死患者及68例健康對(duì)照者血漿Lp-PLA2、C反應(yīng)蛋白、總膽固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、葡萄糖；采用受試者工作特征曲線評(píng)價(jià)Lp-PLA2對(duì)腦梗死的診斷效能；采用頭顱核磁共振檢查計(jì)算腦梗死灶體積大小，按照美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究所中風(fēng)量表進(jìn)行神經(jīng)功能缺損程度評(píng)估；比較腦梗死患者血漿Lp-PLA2水平與腦梗死體積大小，對(duì)血漿Lp-PLA2和神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分進(jìn)行相關(guān)性分析。結(jié)果 腦梗死組Lp-PLA2顯著高于健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)， 血漿Lp-PLA2診斷腦梗死的受試者工作特征曲線下面積為0.973，最佳臨界值為131.5 ng/mL，敏感性為91.3%，特異性為97.1%。Lp-PLA2水平隨腦梗死灶體積增大呈上升趨勢(shì)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。Logistic回歸相關(guān)分析顯示，Lp-PLA2與神經(jīng)功能缺損程度呈正相關(guān)(r=0.006,P=0.000)。結(jié)論 腦梗死患者血漿Lp-PLA2水平顯著升高，與腦梗死灶體積和神經(jīng)功能缺損程度密切相關(guān)，Lp-PLA2對(duì)腦梗死具有良好的診斷效能。

脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2；腦梗死；診斷效能

腦梗死是缺血性腦卒中的總稱，由于其發(fā)病率、致殘率、復(fù)發(fā)率、病死率均高，已成為當(dāng)今威脅人類健康的主要疾病之一。脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2(Lp-PLA2)是磷脂酶A2超家族的非鈣離子依賴型磷酸脂酶，主要由巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞產(chǎn)生，是一種被廣泛認(rèn)為與動(dòng)脈粥樣硬化及缺血性心腦血管疾病有關(guān)的炎性反應(yīng)因子。人體循環(huán)中的Lp-PLA2以與脂蛋白顆粒結(jié)合的形式存在，80%與低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)結(jié)合，具有促進(jìn)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的作用[1-2]。近年來(lái)研究證實(shí),Lp-PLA2在缺血性腦卒中發(fā)病過(guò)程中起重要促進(jìn)作用[3]。已有流行病學(xué)和臨床前瞻性研究證據(jù)表明，Lp-PLA2可作為一種新的缺血性腦卒中的獨(dú)立預(yù)測(cè)指標(biāo)[4-5]。本文通過(guò)對(duì)92例腦梗死患者Lp-PLA2水平進(jìn)行檢測(cè)，探討其與梗死灶體積和神經(jīng)功能缺損的關(guān)系，分析其對(duì)腦梗死的診斷效能，綜合評(píng)價(jià)Lp-PLA2對(duì)腦梗死的臨床應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年7～12月本院神經(jīng)內(nèi)科收治的腦梗死患者92例，其中男53例，女39例，年齡45～95歲，同時(shí)選取體檢健康者68例作為健康對(duì)照組，男38例，女30例，年齡44～90歲，其年齡及性別構(gòu)成均與患者組相匹配，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。所有患者入院當(dāng)天抽取靜脈血，離心，取上清液冰凍保存待檢。腦梗死組患者梗死灶體積分型采用Pullicino公式(MRI掃描陽(yáng)性層數(shù)÷2)計(jì)算，分為小梗死組(<4 cm3)、中梗死組(4～10 cm3)、大梗死組(>10 cm3)，見(jiàn)圖1～3。神經(jīng)功能缺損程度按美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究所中風(fēng)量表(NIHSS)進(jìn)行評(píng)分，分為輕癥梗死組(<4分)、中癥梗死組(4～15分)、重癥梗死組(>15分)。腦梗死：符合第四屆全國(guó)腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的腦卒中診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除嚴(yán)重心、肝、腎及血液系統(tǒng)疾病，以及自身免疫性疾病。

圖1 小梗死

圖2 中梗死

1.2 試劑與儀器 血漿Lp-PLA2南京諾爾曼試劑、免疫增強(qiáng)比濁法、NORMAN散射比濁分析儀檢測(cè)。C反應(yīng)蛋白(CRP)貝克曼試劑、免疫比濁法、貝克曼IMMAGE儀檢測(cè)。葡萄糖(GLU)寧波美康試劑、己糖激酶法、7600全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)?？偰懝檀?TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、LDL-C、載脂蛋白A(ApoA)、載脂蛋白B(ApoB)、脂蛋白a[Lp(a)]北海生物試劑、終點(diǎn)法、7600全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。CRP、GLU、TC、TG、HDL-C、LDL-C、ApoA、ApoB、Lp(a)呈偏態(tài)分布，用中位數(shù)(四分位數(shù))表示，多樣本比較采用kruskal-wallisa秩和檢驗(yàn)判斷各組間差異，用秩和檢驗(yàn)比較腦梗死患者血漿Lp-PLA2水平與腦梗死體積大小的關(guān)系，對(duì)血漿Lp-PLA2和神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分采用二元Logistic回歸分析；診斷效能用受試者工作特征曲線(ROC曲線)評(píng)價(jià)，以ROC曲線下面積為(AUC)、95%可信區(qū)間(CI)表示。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 腦梗死組和健康對(duì)照組監(jiān)測(cè)項(xiàng)目比較 見(jiàn)表1。腦梗死組CRP、GLU、TC、TG、LDL-C、ApoB、Lp(a) 水平均高于健康對(duì)照組，HDL-C、ApoA均低于健康對(duì)照組，其中腦梗死組與健康對(duì)照組之間Lp-PLA2、CRP、TG、HDL-C、LDL-C、ApoA、GLU水平差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，與Lp(a)、TC、ApoB水平差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

圖3 大梗死

表1 兩組10個(gè)項(xiàng)目結(jié)果比較

續(xù)表1 腦梗死組與正常組Lp-PLA2比較

2.2 Lp-PLA2和CRP對(duì)腦梗死的診斷效能 見(jiàn)圖4。Lp-PLA2診斷腦梗死的AUC為0.973(95%CI：0.949～0.996)，最佳臨界值為131.5 ng/mL，敏感性為91.3%，特異性為97.1%。CRP診斷腦梗死的AUC為0.755 (95%CI：0.680～0.831)，最佳臨界值為4.11 ng/mL，敏感性為70.6%特異性為71.3%。

圖4 LP-PLA2、CRP診斷腦梗死的ROC曲線

2.3 腦梗死組血漿Lp-PLA2水平與梗死灶體積比較 按梗死灶體積大小分小梗死組、中梗死組、大梗死組，3組血漿Lp-PLA2水平分別是271(80～422)、316(139～469)、351(284～509)ng/mL，各組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=8.772,P<0.05)。

2.4 腦梗死組血漿Lp-PLA2與神經(jīng)功能缺損程度的相關(guān)性 按神經(jīng)功能缺損程度分輕型腦梗死、中型腦梗死、重型腦梗死，3組血漿Lp-PLA2水平分別是209(80～361)、343(85～404)、400(150～509)ng/mL，采用二元Logistic回歸相關(guān)性分析，Lp-PLA2與神經(jīng)功能缺損程度呈正相關(guān)(r=0.006，P<0.05)。

3 討 論

腦梗死的病理基礎(chǔ)是動(dòng)脈粥樣硬化，近年來(lái)研究表明，動(dòng)脈粥樣硬化本質(zhì)上是一種慢性炎性反應(yīng)過(guò)程[6]。Lp-PLA2在加速動(dòng)脈粥樣硬化的形成和發(fā)展的同時(shí)，也可明顯增加動(dòng)脈斑塊的不穩(wěn)定性[7-9]。ESOC2012指南指出，Lp-PLA2為最新反映動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂及血栓事件的一種高度一致性、精確性的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因子，加速動(dòng)脈硬化的形成及發(fā)展，可作為一種急性動(dòng)脈粥樣硬化血栓事件高風(fēng)險(xiǎn)患者的準(zhǔn)確評(píng)估標(biāo)志物。

腦梗死與一般危險(xiǎn)因素的關(guān)系各研究結(jié)果有所不同，可能與研究人群特征不同有關(guān)。但吸煙、收縮期高血壓、脂質(zhì)水平、糖尿病的傳統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)因素已得到普遍公認(rèn)。本研究結(jié)果顯示，腦梗死組與健康對(duì)照組CRP、TG、HDL-C、LDL-C、ApoA、GLU水平差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；腦梗死組患者血漿Lp-PLA2水平比健康對(duì)照組顯著升高，差異也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明血漿中Lp-PLA2水平與腦梗死關(guān)系密切。腦梗死組患者小梗死組、中梗死組、大梗死組血漿Lp-PLA2水平依次上升，各組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示血漿Lp-PLA2水平能作為預(yù)測(cè)腦梗死灶體積大小的指標(biāo)，這與國(guó)內(nèi)陳瑞英等[10]研究結(jié)果相一致。從一定意義上講，也可作為腦梗死預(yù)后的預(yù)測(cè)因子。二元Logistic回歸分析表明，腦梗死組患者輕型腦梗死、中型腦梗死、重型腦梗死組血漿Lp-PLA2水平依次上升，Lp-PLA2水平與神經(jīng)功能缺損程度呈正相關(guān)，這與國(guó)內(nèi)王磊等[11]研究結(jié)果相一致。因此腦梗死患者血漿Lp-PLA2水平可以預(yù)測(cè)患者梗死灶體積大小和神經(jīng)功能缺損程度，可作為病情嚴(yán)重程度的判定指標(biāo)。此外，本研究中，梗死體積大小與神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分并不直接相關(guān)，可能是腦梗死患者梗死部位不同所致。腦梗死是大量炎性細(xì)胞浸潤(rùn)產(chǎn)生的非特異性炎性反應(yīng)，據(jù)報(bào)道目前已接受評(píng)估的炎性標(biāo)志物有CRP、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、黏附分子-1、白細(xì)胞計(jì)數(shù)等。CRP是一種典型的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，由各種炎性細(xì)胞因子(如IL-6和腫瘤壞死因子-α)誘導(dǎo)肝細(xì)胞合成。健康人體CRP水平極微，腦梗死時(shí)CRP水平明顯增高,而且病情越嚴(yán)重CRP水平增高越明顯。Lp-PLA2作為與缺血性卒中有關(guān)的新的炎性反應(yīng)標(biāo)志物其在壞死中、巨噬細(xì)胞及凋亡巨噬細(xì)胞內(nèi)、易損和破裂斑塊中高度表達(dá)[12]。本研究以CRP、Lp-PLA2對(duì)腦梗死的診斷效能進(jìn)行比較，腦梗死組患者CRP和Lp-PLA2水平都明顯升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，由此提示高水平Lp-PLA2、CRP參與了腦梗死發(fā)病，是腦梗死重要的危險(xiǎn)因子。根據(jù)腦梗死Lp-PLA2和CRP水平制作的ROC曲線，Lp-PLA2診斷腦梗死AUC、敏感性和特異性都高于CRP，其綜合診斷效能優(yōu)于CRP，血漿Lp-PLA2臨床應(yīng)用價(jià)值更大。目前臨床推薦Lp-PLA2和CRP聯(lián)合檢測(cè)用以評(píng)估腦梗死患者，若同時(shí)檢測(cè)Lp-PLA2、CRP水平，對(duì)腦梗死具有更好的預(yù)測(cè)作用，但二者之間是否具有協(xié)同作用值得探討。美國(guó)臨床內(nèi)分泌協(xié)會(huì)(AACE)明確指出，Lp-PLA2<200 ng/mL為正常，200～223 ng/mL為中度風(fēng)險(xiǎn)，>223 ng/mL為高度風(fēng)險(xiǎn)。血漿Lp-PLA2水平的高低與腦梗死密切相關(guān)，Lp-PLA2可以作為獨(dú)立預(yù)測(cè)腦梗死嶄新的、高敏感性指標(biāo)，抑制Lp-PLA2活性對(duì)降低心腦血管病高?；颊叩陌l(fā)病率具有重要意義。

綜上所述，血漿Lp-PLA2與腦梗死的發(fā)生密切相關(guān)，對(duì)腦梗死患者的診斷、療效觀察、評(píng)價(jià)預(yù)后及預(yù)測(cè)復(fù)發(fā)都具有重要意義。對(duì)腦血管高危人群進(jìn)行Lp-PLA2常規(guī)檢測(cè)，可把它作為腦梗死疾病的預(yù)警指標(biāo)。當(dāng)前對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化的治療仍以降脂藥物為主,Lp-PLA2作為一個(gè)非降脂藥物的新靶點(diǎn)，為臨床應(yīng)用治療提供了新思路、新方向。若在腦梗死急性期予以特異性的Lp-PLA2 抑制劑，降低患者血液中Lp-PLA2水平和活性將可能是治療首次缺血性腦卒中患者再?gòu)?fù)發(fā)的一種新的非降脂治療方案。然而,Lp-PLA2 在腦梗死發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后研究中尚存在許多懸而未決的問(wèn)題。本研究只對(duì)血漿 Lp-PLA2 水平進(jìn)行研究，并未涉及其活性水平，通過(guò) Madjid 等[13]的薈萃分析可知，血漿 Lp-PLA2是一種水平和活性都能檢測(cè)的酶，哪種檢測(cè)更優(yōu)越還需要大量研究來(lái)證實(shí)。在臨床上許多心血管藥物可以影響血漿Lp-PLA2活性,其中降脂藥物影響最大,他汀類藥物可顯著降低Lp-PLA2水平，Lp-PLA2水平在種族、性別之間等是否存在差別尚有爭(zhēng)議，這些問(wèn)題值得進(jìn)一步深入研究。

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10.3969/j.issn.1672-9455.2015.23.059

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