脂蛋白磷脂酶A2在動脈粥樣硬化性腦梗死中的臨床價值

盧衛(wèi)國，朱 曄，梁志偉

(廣州中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院檢驗科 510405)

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·論 著·

脂蛋白磷脂酶A2在動脈粥樣硬化性腦梗死中的臨床價值

盧衛(wèi)國，朱 曄，梁志偉

(廣州中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院檢驗科 510405)

目的 探討血漿脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2(Lp-PLA2)與動脈粥樣硬化性腦梗死(ACI)的相關(guān)性。方法 按照頸動脈彩色多普勒超聲檢查結(jié)果，將131例ACI患者分為穩(wěn)定型斑塊組和不穩(wěn)定型斑塊組，同時設立健康對照組，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測并比較各組血漿Lp-PLA2水平，通過繪制受試者工作特征(ROC)曲線評估其對頸動脈斑塊穩(wěn)定性的預測價值。結(jié)果 不穩(wěn)定型斑塊組[(358.6±247.7)ng/mL]的血漿Lp-PLA2水平明顯高于穩(wěn)定型斑塊組[(169.1±45.6)ng/mL]，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)；2個病例組的血漿Lp-PLA2水平明顯高于健康對照組[(45.5±21.2)ng/mL]，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。2個病例組ROC曲線下面積為0.852，評估頸動脈斑塊穩(wěn)定性的理想臨界值為187.6 ng/mL，敏感度為82.6%，特異度為77.5%。結(jié)論 血漿Lp-PLA2水平與ACI具有良好的相關(guān)性，能較好地評估頸動脈斑塊的穩(wěn)定性。

脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2； 動脈粥樣硬化性腦梗死； 斑塊穩(wěn)定性

動脈粥樣硬化(AS)經(jīng)常累及冠狀動脈、腦動脈以及其他動脈，導致冠心病、腦卒中以及其他血栓性疾病。急性腦梗死發(fā)病急、進展快、致殘率高，是一種嚴重威脅人們生命及生存質(zhì)量的惡性疾病。頸動脈粥樣硬化斑塊的不穩(wěn)定性是引起急性腦梗死的重要因素。近年來受廣泛關(guān)注的脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2(Lp-PLA2)是與動脈粥樣硬化密切相關(guān)的磷脂酶家族分子，大量研究表明其直接促進動脈粥樣硬化的形成和發(fā)展，與心血管疾病風險呈正相關(guān)關(guān)系，是心腦血管事件的獨立危險因子[1]。現(xiàn)通過比較動脈粥樣硬化性腦梗死(ACI)患者及健康者血漿Lp-PLA2水平，分析其與ACI的相關(guān)性及其對頸動脈斑塊穩(wěn)定性的預測價值。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 該院2013年3月至2014年12月住院的131例ACI患者，男82例，女49例，平均年齡(61.6±11.9)歲。所有患者均為發(fā)病后24 h內(nèi)入院，經(jīng)腦CT或MRI檢查和神經(jīng)系統(tǒng)檢查確診，符合2010年中國急性缺血性腦卒中診治指南[2]。排除其他類型腦梗死、冠心病、糖尿病、惡性腫瘤、肝腎功能障礙、全身感染等患者。參照斑塊超聲診斷標準：頸動脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)≤1.0 mm為正常，1.0 mm

1.2 檢測方法 采用EDTA-K2抗凝管抽取所有研究對象的空腹靜脈血2 mL，15 00 r/min，離心10 min，Eppendorf管收集血漿，于-20 ℃保存，避免反復凍融，集中檢測。血漿Lp-PLA2水平檢測試劑由天津康爾克生物科技有限公司提供，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)，酶標儀型號為Bio Tek Elx880。所有操作嚴格按操作規(guī)程進行。

2 結(jié) 果

2.1 3組研究對象Lp-PLA2水平結(jié)果比較 與健康對照組比較，穩(wěn)定型斑塊組和不穩(wěn)定型斑塊組血漿Lp-PLA2水平明顯增高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)；2個病例組之間比較，不穩(wěn)定型斑塊組血漿Lp-PLA2水平明顯高于穩(wěn)定型斑塊組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。見表1。

表1 3組研究對象Lp-PLA2水平結(jié)果比較

注：與健康對照組比較，①P<0.01；與穩(wěn)定型斑塊組比較，②P<0.01。

2.2 2個病例組Lp-PLA2的ROC曲線分析 運用穩(wěn)定型斑塊組和不穩(wěn)定型斑塊組數(shù)據(jù)繪制ROC曲線，曲線下面積(AUC)為0.852(95%CI：0.772～0.915，P<0.01)。最大Youden指數(shù)為0.601,提示評估頸動脈斑塊穩(wěn)定性的理想臨界值為187.6 ng/mL，敏感度為82.6%，特異度為77.5%。見圖1。

圖1 Lp-PLA2的ROC曲線圖

3 討 論

AS是冠心病、腦卒中以及其他血栓性疾病的根本原因[4]。大量AS發(fā)病機制研究表明，AS是一種炎性反應性疾病，炎性反應介質(zhì)參與粥樣斑塊形成、進展和最終破裂的全過程[5]。近年來關(guān)注的研究是新型血管內(nèi)特異性炎性因子Lp-PLA2由PLA2G7基因編碼，441個氨基酸殘基組成，相對分子質(zhì)量為45×103，屬于絲氨酸依賴的磷脂酶，又被稱為血小板活化因子乙酰水解酶，為磷脂酶家族中PLA2的一種。人血漿Lp-PLA2主要由成熟的巨噬細胞、單核細胞、淋巴細胞等合成和分泌，并受炎性介質(zhì)的調(diào)節(jié)。血液循環(huán)中的Lp-PLA2主要是與脂蛋白顆粒結(jié)合的形式存在，其中70%與低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)結(jié)合，30%與高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、極低密度脂蛋白膽固醇(VLDL-C)結(jié)合[6]。

本研究結(jié)果表明，2個病例組血漿Lp-PLA2水平明顯高于健康對照組，提示血漿Lp-PLA2與ACI存在明顯相關(guān)性，對ACI有一定輔助診斷價值。Lp-PLA2參與ACI發(fā)生的可能機制是Lp-PLA2水解氧化型低密度脂蛋白膽固醇(oxLDL-C)生成游離的氧化脂肪酸和溶血卵磷脂，這2種物質(zhì)能刺激內(nèi)皮細胞生成細胞因子和細胞黏附分子，導致單核細胞在血管內(nèi)膜聚集、分化為巨噬細胞，巨噬細胞吞噬oxLDL-C變成泡沫細胞，凋亡的泡沫細胞聚集成動脈粥樣硬化性斑塊[7]。而斑塊又釋放細胞因子和蛋白酶，降解斑塊纖維帽的平滑肌細胞和膠原基質(zhì)，斑塊炎性發(fā)生令斑塊變得脆弱、破裂，影響其穩(wěn)定性，最終造成血栓形成和急性腦梗死發(fā)生[8]。由于其過程表現(xiàn)為緩慢進展，所以動態(tài)監(jiān)測血漿Lp-PLA2水平意義更大。陳瑞英等[9]研究表明，與傳統(tǒng)炎性因子C-反應蛋白(CRP)比較，Lp-PLA2有較高的血管內(nèi)特異性，而CRP具有系統(tǒng)全身炎性特性，其對43例健康者4周時間內(nèi)的7次檢測顯示，Lp-PLA2在組內(nèi)變異系數(shù)小于10%，說明Lp-PLA2具有極小的個體生物學差異。由此可見Lp-PLA2不是急性反應物質(zhì)，且能在體內(nèi)長時間穩(wěn)定存在，是獨立于全身炎性之外的血管內(nèi)炎性標志物，適合于高危人群的篩查，對于腦血管意外的防治有較高的臨床價值。

ACI的發(fā)生與AS斑塊的穩(wěn)定性密切相關(guān)，頸動脈不穩(wěn)定型斑塊容易產(chǎn)生栓子或血栓，從而導致梗死。頸動脈彩色多普勒超聲檢查是檢測斑塊不穩(wěn)定性的有效方法，但設備昂貴，需要專業(yè)人員，其大規(guī)模推廣應用受到限制。本組采用穩(wěn)定型斑塊組和不穩(wěn)定型斑塊組Lp-PLA2數(shù)據(jù)繪制的ROC曲線顯示，AUC為0.852，在187.6 ng/mL時，敏感度為82.6%、特異度為77.5%，說明Lp-PLA2能很好地評估頸動脈斑塊穩(wěn)定性，有較高的預測價值，與鐘萍等[10]的研究報道相一致。如果動態(tài)觀察Lp-PLA2水平，能有效評估ACI發(fā)生的風險，提示臨床采取有效預防措施，減少ACI發(fā)生，降低患者病死率，提高其生存質(zhì)量[11-13]。與超聲檢查比較，血漿Lp-PLA2檢測便捷、準確，一般實驗室經(jīng)過簡單培訓，無需特殊儀器設備就能開展，能很好地彌補超聲檢查的局限，更利于臨床廣泛應用[14]。

綜上所述，血漿Lp-PLA2與ACI有顯著相關(guān)性，能較好地評估頸動脈斑塊的穩(wěn)定性，對ACI的防治可起到較好的監(jiān)測和評估作用，具有較高的輔助診斷與預測價值，且檢測便捷、準確，有較強的可行性和實用性。

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Clinical value of lipoprotein associated phospholipase A2 in atherosclerotic cerebral infarction

LuWei-guo，ZHUYe，LIANGZhi-wei

(DepartmentofLaboratory,theFirstAffiliatedHospitalofGuangzhouUniversityofTranditionalChineseMedicine,Guangzhou,Guangdong510405,China)

Objective To study the relationship on lipoprotein associated phosphor lipase A2 (Lp-PLA2) and atherosclerotic cerebral infarction (ACI)Methods According to the results of carotid artery color Doppler ultrasonography,131 cases of ACI were divided into stable plaque group and unstable plaque group,and the health were as normal control group.The Lp-PLA2 was detected by using ELISA.The value of to predict the stability of carotid plaque were assessed by drawing the ROC curveResults Lp-PLA2 in unstable plaque group[(358.6±247.7)ng/mL] was significantly higher than that in stable plaque group[(169.1±45.6)ng/mL](P<0.01),the level of Lp-PLA2 in atherosclerotic cerebral infarction was significantly higher than those in control group[(45.5±21.2)ng/mL](P<0.01).The area under the ROC curve was 0.852,the optimal cut-off point of stability evaluation of carotid plaque was 187.6 ng/mL,the sensitivity was 82.6%,specificity was 77.5%.Conclusion There is a good correlation between Lp-PLA2 and atherosclerotic cerebral infarction,Lp-PLA2 can effectively assess the stability of carotid plaque.

lipoprotein associated phospholipase A2; atherosclerotic cerebral infarction; plaque stability

盧衛(wèi)國，男，本科，主管技師，主要從事男性不育相關(guān)檢測及臨床生化研究。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.12.029

A

1672-9455(2015)12-1733-02

2014-12-20

2015-02-18)