丁苯酞注射液聯(lián)合阿托伐他汀強化治療急性腦梗死的臨床研究

欒 松，黃曉勇，劉 娟，李浩東，范永新，劉 猛，朱月敏

(北京301總醫(yī)院合作醫(yī)院涿州市醫(yī)院，河北保定 072750)

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·論 著·

丁苯酞注射液聯(lián)合阿托伐他汀強化治療急性腦梗死的臨床研究

欒 松，黃曉勇，劉 娟，李浩東，范永新，劉 猛，朱月敏

(北京301總醫(yī)院合作醫(yī)院涿州市醫(yī)院，河北保定 072750)

目的 探討丁苯酞注射液治療急性腦梗死的臨床療效及其安全性。方法 將該院84例急性腦梗死患者分為對照組和治療組，各42例，療程14 d。所有患者均給予拜阿司匹林100 mg/d、阿托伐他汀鈣80 mg/d口服，銀杏達(dá)莫20 mL/d靜脈點滴。治療組再給予丁苯酞注射液50 mg/d靜脈點滴。對2組患者治療前和治療第14天進行美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)、日常生活活動能力量表(Barthel)評分及安全性評價。結(jié)果 治療組患者治療14 d后采用NIHSS評分、Barthel評分，與治療前比較明顯改善(7.6，10.8；65.71，50.14)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療組患者總有效率(29.63%)與對照組(58.26%)比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療組患者出現(xiàn)1例丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)輕度升高，隨訪觀察1個月后恢復(fù)正常。不良反應(yīng)發(fā)生率低(0.25%)。結(jié)論 丁苯酞注射液治療對急性前循環(huán)腦梗死有較好的臨床作用，盡早使用臨床價值更大。

丁苯酞注射液； 腦梗死； 美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表評分； 日常生活活動能力量表評分

腦卒中發(fā)病率逐年增加，是人類第3位疾病病死原因，僅次于心臟病和癌癥[1]。卒中60%為腦梗死，是腦卒中致殘、致死主要原因。因此在腦梗死急性期應(yīng)盡早采用有效的治療手段改善腦功能障礙，可極大降低致殘致死率。丁苯肽注射液是我國自主研發(fā)的一類新藥，Ⅳ期臨床試驗結(jié)果提示對腦梗死患者的治療作用較好，但目前關(guān)于此藥物的研究報道不多，現(xiàn)觀察丁苯酞注射液治療急性腦梗死的療效和不良反應(yīng)?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 該院神經(jīng)內(nèi)科2010年11月至2011年11月收治的84例急性腦梗死患者，男46例，女38例，年齡55～78歲，平均年齡(63.25±3.2)歲。將患者隨機分成對照組和治療組，各40例。入選標(biāo)準(zhǔn)：符合1995年全國第4次腦血管病學(xué)術(shù)會議制定的《各類腦血管疾病診斷要點》，并經(jīng)腦CT或MRI證實為急性腦梗死，發(fā)病48 h內(nèi)的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重心、肝、肺、腎功能損害，病竇綜合征、心動過緩，凝血功能障礙或血小板減少癥(<100×109/L)，出血性卒中以及惡性腫瘤患者。

1.2 方法 所有患者均給予阿司匹林腸溶片(拜阿斯匹林)100 mg/d口服，阿托伐他汀鈣片(立普妥)80 mg/d口服，銀杏達(dá)莫注射液20 mL/d靜脈點滴(湖北民康制藥有限公司生產(chǎn)，批號：42022863)。治療組再給予丁苯酞注射液25 mg(100 mL，石家莊石藥集團恩必普藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號：20100041)，每日2次靜脈點滴，療程14 d。所有患者治療期間不再使用其他調(diào)脂和改善腦循環(huán)藥物。治療前和治療14d后均進行血脂、血糖(包括餐后2 h血糖)、肝功能、心肌酶學(xué)、凝血功能以及血、尿、便常規(guī)，頸動脈彩超、心電圖、頭顱影像學(xué)檢查。

1.3 療效評價 采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)，A表；日常生活活動能力量表(Barthel)，B表，評價2組患者輸注丁苯酞注射液之前以及輸注14 d后的療效。療效評定=(A1-A14)/A1×100%，基本痊愈：0%～9%，顯著進步：10%～54%，進步：55%～82%，無變化：83%～99% 惡化：>100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件進行分析，計數(shù)資料使用χ2檢驗，計量資料應(yīng)用t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 2組患者一般資料結(jié)果比較 2組患者的性別、年齡、病史等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。平均發(fā)病時間29 h，最短發(fā)病時間為6 h。見表1。

2.2 2組患者實驗室各指標(biāo)檢測結(jié)果比較 對2組患者治療前后的各指標(biāo)進行檢測，治療后比治療前有明顯改善，治療組患者比對照組患者有明顯改善，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表1 2組患者一般資料結(jié)果比較

表2 2組患者治療前后實驗室各指標(biāo)檢測結(jié)果比較

2.3 2組患者超聲學(xué)及影像學(xué)檢查結(jié)果比較 所有患者均進行頸動脈及頭顱核磁共振檢查，單純頸動脈內(nèi)膜增厚(≥0.09 cm)1例，合并頸內(nèi)動脈系統(tǒng)斑塊形成8 例，其中不穩(wěn)定型斑塊(低回聲斑塊) 4例?；坠?jié)區(qū)梗死6例，腦葉梗死3 例，其中額葉 2例，顳葉1 例。顱內(nèi)外動脈硬化9例，其中大腦中動脈狹窄4例，頸內(nèi)動脈狹窄1例，椎動脈狹窄2例，大腦后動脈狹窄3例(狹窄率均小于50%)。

2.4 2組患者量表評分結(jié)果及安全性評估結(jié)果比較 治療組患者脫落2例，最終完成40例。所有患者均為前循環(huán)腦梗死，病理基礎(chǔ)為大動脈粥樣硬化，顱內(nèi)外動脈狹窄率均未大于50%，提示輕中度前循環(huán)腦梗死可能是丁苯酞注射液治療的適應(yīng)證[2]。治療組患者低密度脂蛋白及空腹血糖治療后均較對照組降低，治療組總有效率顯著改善，與對照組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療組患者出現(xiàn)1例丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)輕度增高，患者無不適表現(xiàn)，隨訪1個月后恢復(fù)正常。見表3。

表3 2組患者量表評分結(jié)果以及安全性評估(分)

3 討 論

丁苯酞膠囊的臨床有效性已經(jīng)得到廣泛認(rèn)可，但是急性腦梗死患者發(fā)病早期在服藥困難情況下，丁苯酞針劑能很好地解決該問題，并進一步提高藥物的有效性[3]。丁苯酞注射液是國家一類新藥，主要成分為丁基苯酞，化學(xué)名稱：消旋-3-正丁基苯酞，其藥理研究顯示，丁苯酞能抑制花生四烯酸代謝，減輕由此引起的病理改變：清除自由基，抑制血小板聚集，腦血管痙攣，使神經(jīng)功能得到修復(fù)[4]。動物實驗研究報道，丁苯酞改善急性腦梗死早期神經(jīng)功能缺損，抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡，增加腦血管側(cè)枝循環(huán)，修復(fù)腦線粒體損傷，從而明顯縮小局部腦缺血的梗死面積[5-6]。因此丁苯酞注射液可阻斷缺血性腦卒中所致腦損傷的多個病理環(huán)節(jié)，具有較強的抗腦缺血作用，減輕腦水腫，改善腦能量代謝和缺血腦區(qū)的微循環(huán)和血流量，并具有抗腦血栓形成和抗血小板聚集作用。

本研究選取發(fā)病48 h以內(nèi)的腦梗死患者進行研究，治療14 d后結(jié)果表明，治療組患者的NIHSS 及Barthel評分有明顯改善，治療組總有效率明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。提示丁苯酞注射液在改善腦循環(huán)方面強于傳統(tǒng)的中藥制劑，并能降低致殘率，可能與該藥能阻斷腦梗死多個損傷病理環(huán)節(jié)有關(guān)。本研究還對2組患者的多項血液指標(biāo)進行對比分析，結(jié)果顯示治療組患者血糖和血脂指標(biāo)治療后較對照組有所下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，可能與丁苯酞改善腦能量代謝和缺血腦區(qū)的微循環(huán)有關(guān)。

綜上所述，丁苯酞注射液臨床療效明確，能明顯改善腦梗死患者預(yù)后，不良反應(yīng)少，可作為治療前循環(huán)腦梗死急性期的一線用藥。聯(lián)合阿托伐他汀強化未增加不良反應(yīng)發(fā)生率，治療效果更佳。

[1]王維治，羅祖明.神經(jīng)病學(xué)[M].5版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2004:134.

[2]Lloyd JD.Heart disease and stroke statistics-2010 update:a report from the American Heart Association[J].Circulation,2010,121(45):2246-2249.

[3]Kharitonova T,Mikulik R,Roine RO,et al.Association of early National Institutes of Health Stroke Scale improvement with vessel recanalization and functional outcome after intravenous thrombolysis in ischemic stroke[J].Stroke,2011,42(6):1638-1643.

[4]崔麗英，李舜偉，張微微，等.消旋-3-正丁基苯酞軟膠囊與阿司匹林治療急性缺血性腦卒中的多中心、隨機、雙盲雙模擬對照研究[J].中華神經(jīng)內(nèi)科雜志，2008，41(9)：727-730.

[5]Gilligan AK,Thrift AG,Sturm JW,et al.Stroke units,tissue plasminogen activator,asprin and neuroprotection:which stroke intervention could provide the greatest community benefit?[J].Cerebrovasc Dis,2005,20(3):239-244.

[6]崔麗英，李舜偉，呂傳真，等.恩必普軟膠囊治療中度急性缺血性卒中的多中心開放臨床研究[J].中國腦血管病雜志,2005,21(3):218-224.

Clinical analysis about butylphthalide and sodium chloride injection combined with atorvastatin on acute cerebral infarction*

LUANSong，HUANGXiao-yong，LiuJuan，LIHao-dong，F(xiàn)ANYong-xin，LIUMeng，ZHUYue-min

(DepartmentofNeurology,ZhuozhouHospitalCooperativetoBeijing301GeneralHospital,Baoding,Hebei072750,China)

Objective To evaluate the efficacy and safety of butylphthalide and sodium chloride injection in acute cerebral infarction.Methods 84 cases of acute cerebral infarction were diveded into teo groups.The efficacy and safety of patients were compared in therapy group (n=42) and control group (n=42) of period of treatment for 14 days.All patients were given oral drugs (Aspirin1 100 mg/day,atorvastatin 80 mg/day) and Ginkgo leaf extract and Dipyridamole injection (20 ml/day).Therapy group also were given butylphthalide and sodium chloride injection.NIHSS、Barthel scale and safe indexes in two groups were analyzed.Results Two groups were no statistic difference with patient feature,disease history and first scales.The total clinical efficacy scale in therapy and control were 7.6 and 10.8，65.71 and 50.14.There were statistic difference in two groups (P<0.05).Total efficacy were obvious statistic difference (29.63%,58.26%，P<0.05).Transaminase had mild high in 1 case with normal recovery after one follow-up month.Adverse reactions was low(2.5%).Conclusion The therapy with butylphthalide and sodium chloride injection was effective and safe to acute cerebral infarction.

butylphthalide; cerebral infarction; NIHSS score; Barthel score

河北省科技支撐計劃項目(20130687)。

欒松，女，碩士，副主任醫(yī)師，主要從事腦血管病、神經(jīng)電生理研究。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.12.005

A

1672-9455(2015)12-1670-02

2014-12-11

2015-02-10)