運(yùn)動(dòng)療法與基質(zhì)細(xì)胞衍生因子-1促進(jìn)腦梗死患者下肢運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)的研究

鄒東華，羅進(jìn)鋒，雷斌，何世安，嚴(yán)翼飛，劉新丁，盧華文，楊振，陳莉

(1.解放軍第三○三醫(yī)院老年病科，南寧 530021；2.廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科)

·論著·

運(yùn)動(dòng)療法與基質(zhì)細(xì)胞衍生因子-1促進(jìn)腦梗死患者下肢運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)的研究

鄒東華1，2，羅進(jìn)鋒1，雷斌1，何世安1，嚴(yán)翼飛1，劉新丁1，盧華文1，楊振1，陳莉2

(1.解放軍第三○三醫(yī)院老年病科，南寧 530021；2.廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科)

[摘要]目的探討運(yùn)動(dòng)療法與基質(zhì)細(xì)胞衍生因子-1(SDF-1α)對(duì)促進(jìn)腦梗死患者下肢運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)的作用。方法采用隨機(jī)數(shù)字表法將72例腦梗死患者分為腦梗死后非運(yùn)動(dòng)組與腦梗后運(yùn)動(dòng)組，另選30名健康老人作對(duì)照。腦梗死后非運(yùn)動(dòng)組患者采取常規(guī)治療；腦梗死后運(yùn)動(dòng)組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，進(jìn)行減重步行訓(xùn)練。分別在腦梗死后第1周、第4周、2個(gè)月、3個(gè)月4個(gè)時(shí)點(diǎn)檢測(cè)外周血SDF-1α水平，采用FMA運(yùn)動(dòng)量表評(píng)估下肢運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)情況。結(jié)果腦梗死運(yùn)動(dòng)組患者SDF-1α水平從腦梗死后第4周開始均較腦梗死非運(yùn)動(dòng)組高(均P<0.05)；腦梗死運(yùn)動(dòng)組患者其下肢FMA評(píng)分從第4周開始，均明顯高于腦梗死非運(yùn)動(dòng)組患者(P<0.05)。結(jié)論減重步行訓(xùn)練極有可能通過(guò)促進(jìn)SDF-1α的分泌，進(jìn)而幫助腦梗死后下肢運(yùn)動(dòng)功能的恢復(fù)。

[關(guān)鍵詞]腦梗死 ；功能恢復(fù);下肢 ;運(yùn)動(dòng)療法;趨化因子CXCL12

隨著經(jīng)濟(jì)水平的發(fā)展，生活水平的提高，心腦血管疾病的發(fā)病率逐年增加，尤其像腦梗死此類疾病一旦發(fā)病，給患者造成認(rèn)知能力障礙，運(yùn)動(dòng)功能損傷等嚴(yán)重?fù)p害。目前在細(xì)胞層面，治療腦梗死的方向主要是通過(guò)促進(jìn)腦血管生成，進(jìn)而恢復(fù)神經(jīng)元血液供應(yīng)，幫助神經(jīng)干細(xì)胞再生，并最終實(shí)現(xiàn)神經(jīng)元形態(tài)和功能的恢復(fù)[1]。在功能恢復(fù)方面，能有效恢復(fù)腦梗死所致運(yùn)動(dòng)功能障礙的方法不多，運(yùn)動(dòng)療法是其中之一[2]。本研究旨在探討基質(zhì)細(xì)胞衍生因子-1(SDF-1α)在幫助腦梗死后下肢運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)的作用，從而為運(yùn)動(dòng)療法有助于恢復(fù)腦梗死患者運(yùn)動(dòng)功能提供一定的理論依據(jù)。

1對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象選取2012年1月至2013年6月期間就診于解放軍第三○三醫(yī)院老年病科的腦梗死患者73例。其中男34例，女39例。由于在研究過(guò)程中1例患者因各種原因脫落，最終完成研究的腦梗死老年患者共72例，男34例，女38例，年齡(64.3±8.9)歲。此外，另外尋找30位健康老年作為對(duì)照，男13例，女17例，年齡(62.7±9.4)歲。

入選標(biāo)準(zhǔn)：(1)所有患者診斷均符合《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2010》標(biāo)準(zhǔn)；(2)腦梗死診斷符合首次腦梗死，急性期(發(fā)病7 d之內(nèi))存在肢體偏癱癥狀，癥狀持續(xù)24 h或以上；(3)患者48 h內(nèi)接受了顱腦CT或磁共振成像(MRI)檢查，證實(shí)為單純性梗死，梗死灶直徑>1.5 cm；(4)有良好的康復(fù)欲望以及有足夠的家庭支持。排除標(biāo)準(zhǔn)：生命體征不穩(wěn)定、意識(shí)障礙、原已有腦梗死病史、有中樞系統(tǒng)感染和外傷等疾病史或合并重要器官嚴(yán)重并發(fā)癥、不能配合檢查、隨訪期間腦梗死復(fù)發(fā)及失訪者。

1.2方法采用隨機(jī)數(shù)字法將腦梗死患者分為2組：腦梗死后常規(guī)治療組(非運(yùn)動(dòng))、腦梗死后運(yùn)動(dòng)干預(yù)組，每組各36例，作為對(duì)照的30例健康老人也采用隨機(jī)數(shù)字法將其分為2組，每組15例，一組采取和腦梗死運(yùn)動(dòng)干預(yù)組同樣的運(yùn)動(dòng)干預(yù)，一組不采用運(yùn)動(dòng)干預(yù)。運(yùn)動(dòng)干預(yù)組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，在專職醫(yī)師指導(dǎo)下行減重步行訓(xùn)練，根據(jù)患者的運(yùn)動(dòng)功能狀況制定具體的訓(xùn)練計(jì)劃，初始減重質(zhì)量為患者體質(zhì)量的30%，運(yùn)動(dòng)平板速度為0.2～0.4 m/s，此后每周減少10%的體質(zhì)量，并根據(jù)患者的恢復(fù)情況增加平板運(yùn)動(dòng)速度。30 min/次，1次/d，為期兩個(gè)月。分別在腦梗死后第1天、第1周、第4周、2個(gè)月、3個(gè)月4個(gè)時(shí)點(diǎn)采外周血，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)SDF-1α水平(試劑盒為R&D系列，按照說(shuō)明書操作)，并采用FMA運(yùn)動(dòng)量表評(píng)估下肢運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)情況。對(duì)比各組間SDF-1α水平和下肢FMA運(yùn)動(dòng)能力評(píng)分[3]。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS14.0處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料組間比較采用方差分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1血SDF-1α水平正常老年組其SDF-1α水平始終保持在一個(gè)穩(wěn)定范圍；而正常老年組(運(yùn)動(dòng))其SDF-1α水平在第1周開始均比不運(yùn)動(dòng)者高(P<0.05)，且隨著運(yùn)動(dòng)時(shí)間的延長(zhǎng)，保持在較高水平，均高出該組第1天的水平，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。對(duì)于腦梗死老年患者，腦梗死后第1天SDF-1α水平與正常組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；腦梗死(非運(yùn)動(dòng)組)SDF-1α水平在腦梗死后第1周時(shí)，已經(jīng)明顯高于腦梗死后第1天，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且在腦梗死后第4周達(dá)到頂峰，隨后下降，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；腦梗死(運(yùn)動(dòng)組)患者血SDF-1α水平也在第1周后明顯高于腦梗死后第1天(P<0.05)，也在腦梗死后第4周達(dá)到峰值，其后隨著時(shí)間進(jìn)展雖有所下降，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。此外，在腦梗死后第4周、2個(gè)月及3個(gè)月，腦梗死運(yùn)動(dòng)組SDF-1α水平均高于腦梗死非運(yùn)動(dòng)組水平(均P<0.05)，見表1。

2.2下肢FMA運(yùn)動(dòng)評(píng)分腦梗死(非運(yùn)動(dòng))患者下肢FMA評(píng)分均明顯下降，下肢FMA評(píng)分均低于20分；腦梗死(運(yùn)動(dòng))患者，腦梗死后第1周下肢FMA評(píng)分與腦梗死(非運(yùn)動(dòng))組患者類似，低于20分，兩者差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；但該組患者第4周后下肢FMA評(píng)分較前顯著升高，并高于同時(shí)期的腦梗死(非運(yùn)動(dòng)組)患者(均P<0.05)；此外，從第4周開始，腦梗死(運(yùn)動(dòng)組)下肢FMA評(píng)分明顯高于前一個(gè)檢測(cè)時(shí)點(diǎn)，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)，見表2。

表1　腦梗死與健康組患者的血SDF-1α水平

注：與健康非運(yùn)動(dòng)組比較，aP<0.05；與同組第1天比較，bP<0.05；與同組第1周比，cP<0.05;與健康運(yùn)動(dòng)組比較，dP<0.05；與腦梗死非運(yùn)動(dòng)組比較，eP<0.05

表2　腦梗死患者下肢FMA運(yùn)動(dòng)評(píng)分±s，分)

注：與同組的前一個(gè)檢測(cè)時(shí)點(diǎn)比，aP<0.05;與同一檢測(cè)時(shí)點(diǎn)的腦梗死非運(yùn)動(dòng)組比較，bP<0.05

3討論

SDF-1α是骨髓間質(zhì)細(xì)胞系產(chǎn)生的一種CXC類趨化蛋白。SDF-1α的受體CXCR4是一個(gè)有7個(gè)跨膜結(jié)構(gòu)域的G蛋白耦聯(lián)受體，兩者廣泛表達(dá)于多種細(xì)胞和組織中,包括免疫細(xì)胞、腦、心臟、腎、肝、肺和脾,在免疫系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)及中樞神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育中起著至關(guān)重要的作用，SDF-1α能夠促進(jìn)神經(jīng)前體細(xì)胞(NPCs)增殖，能通過(guò)調(diào)節(jié)GABA能神經(jīng)元及協(xié)助神經(jīng)元環(huán)路形成而在成年神經(jīng)發(fā)生中起到重要作用[4-6]。

本研究結(jié)果顯示，持續(xù)運(yùn)動(dòng)的健康老人其SDF-1α水平均比不運(yùn)動(dòng)者高(P<0.05)，且穩(wěn)定，提示運(yùn)動(dòng)能刺激SDF-1α的分泌。其次，腦梗死(非運(yùn)動(dòng))老年患者其SDF-1α水平也較正常老年者高(P<0.05)尤其是在腦梗死后第4周SDF-1α水平達(dá)到了頂峰，提示其幫助腦梗死部位的修復(fù)，這與其他研究報(bào)道相符合[7]。且外源性注射SDF-1α可減少腦梗死體積，并促進(jìn)非缺血性梗死灶的同側(cè)丘腦VPN內(nèi)細(xì)胞增殖及血管再生[8]。腦梗死(非運(yùn)動(dòng))組患者SDF-1α水平在第4周后有所下降，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，因此，我們認(rèn)為腦梗死后SDF-1α幫助腦梗死修復(fù)的作用會(huì)隨著時(shí)間的延長(zhǎng)而減弱。腦梗死(運(yùn)動(dòng))組患者SDF-1α水平在4個(gè)檢測(cè)時(shí)點(diǎn)均比其他組高(P<0.05)，也在腦梗死后第4周達(dá)到頂峰，雖然隨后其水平有所下降，但其水平仍然維持在高位，其他研究也有類似報(bào)道[9]。羅婧等[10]通過(guò)對(duì)腦梗死模型大鼠運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練，發(fā)現(xiàn)運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練可能通過(guò)上調(diào)SDF-1α/CSCR4的表達(dá)，進(jìn)而促進(jìn)腦梗死大鼠神經(jīng)功能的恢復(fù)，并且認(rèn)為其可能與其促進(jìn)SVZ內(nèi)源性神經(jīng)干細(xì)胞遷移有關(guān)。

綜上所述，運(yùn)動(dòng)療法能幫助老年腦梗死患者下肢運(yùn)動(dòng)功能的恢復(fù)，且極有可能是通過(guò)促進(jìn)SDF-1α的分泌，進(jìn)而幫助神經(jīng)元的恢復(fù)。

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Correlation research on exercise therapy with SDF-1α to promote lower extremity motor function in patients with cerebral infarctionZouDonghua*,LuoJinfeng,LeiBin,HeShian,YanYifei,LiuXinding,LuHuawen,YangZhen,ChenLi(*DepartmentofGeriatrics,303HospitalofPeople′sLiberationArmy,GuangxiZhuangAutonomousRegion，Nanning530021,China)

[Abstract]ObjectiveTo explore the correlation of exercise therapy and SDF-1Α to promote lower extremity motor function recovery in patient with cerebral infarction.MethodsCerebral infarction patients were randomly divided into two groups,non-exercise group and exercise group,beside,to select 30 healthy elderly as control.Patients in non-exercise group took conventional therapy,exercise group patients took the weight support treadmill training based on the conventional therapy.To detect plasma level of SDF-1a at 4 time-point(1 week,4-week,2-month,3-month) respectively,as well as to evaluate the low extremity motor function recovery by FMA scale.ResultPlasma SDF-1α level in patients with exercise group were higher than that in non-exercise group(P<0.05);low extremity FMA score in patients with exercise group were higher than that in non-exercise group from 4-week(P<0.05).ConclusionWeight support treadmill training may help the lower extremity motor function recovery by promoting the secretion of SDF-1α.

[Key words]Brain infarction;Recovery of function;Lower extremity;Exercise therapy;Chemokine CXCL12

(收稿日期：2015-08-10)

Corresponding author:Lei Bin,Email:lnbklb303@163.com

通信作者：雷斌，副主任醫(yī)師，Email:lnbklb303@163.com

作者簡(jiǎn)介：鄒東華，博士在讀，主治醫(yī)師，Email：lnbkzdh303@163.com

基金項(xiàng)目：國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目(81560205)；廣西自然科學(xué)基金項(xiàng)目(2012GXNSFAA276028)；廣西衛(wèi)生廳醫(yī)藥衛(wèi)生計(jì)劃科研項(xiàng)目(Z2012473；Z2012470)

中圖分類號(hào):R743.33

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:A

DOI:10.3969/J.issn.1672-6790.2015.06.002