痰濕型多囊卵巢綜合征月經(jīng)異常與性激素水平相關(guān)性的研究※>

蘇 丹 祁 冰 孟小鈺 侯麗輝

（1 浙江省臺(tái)州市黃巖中醫(yī)院婦產(chǎn)科，臺(tái)州318020；2 北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院婦科，北京100078；3 黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)婦科學(xué)博士研究生2012級(jí)，哈爾濱150040；4 黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬一院婦產(chǎn)科，哈爾濱150040）

多囊卵巢綜合征 (polycystic ovary syndrome，PCOS) 是女性最常見(jiàn)的內(nèi)分泌紊亂疾病。其臨床表現(xiàn)輕則為月經(jīng)失調(diào)，嚴(yán)重則出現(xiàn)生殖和代謝功能的紊亂，包括排卵功能障礙性不孕和雄激素相關(guān)癥狀。月經(jīng)異常是PCOS患者最顯著的臨床表現(xiàn)之一，主要表現(xiàn)形式為月經(jīng)周期異常，月經(jīng)稀發(fā)、量少或閉經(jīng)，多為繼發(fā)閉經(jīng)，且閉經(jīng)前常有月經(jīng)稀發(fā)或過(guò)少，原發(fā)性閉經(jīng)較少見(jiàn)。也有部分患者月經(jīng)規(guī)律，重要的是判斷有無(wú)排卵以正確診斷PCOS。高雄激素血癥的肥胖婦女脂肪細(xì)胞分泌功能增強(qiáng)，且隨著體重的增加而升高[1]。因此探索性激素水平及肥胖與PCOS病程進(jìn)展和月經(jīng)異常情況的相關(guān)性，對(duì)臨床治療PCOS有指導(dǎo)意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 國(guó)家十一五“痰濕型”不孕癥治療方案的優(yōu)化研究大慶分中心龍南醫(yī)院婦科門(mén)診近一年入組的多囊卵巢綜合征患者為對(duì)象，共78例，其中繼發(fā)閉經(jīng)組(37例) 和月經(jīng)稀發(fā)組(41例)。

1.2 研究方法 按照中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)格納入，完整準(zhǔn)確地填寫(xiě)臨床觀察表，包括月經(jīng)情況、體重、身高、腰臀圍及實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果。測(cè)定其性激素包括：FSH、LH、P、T、PRL、E2水平，對(duì)比兩組患者早卵泡期或閉經(jīng)狀態(tài)下各項(xiàng)性激素指標(biāo)及體重指數(shù)、腰臀比和病程進(jìn)展等情況。數(shù)據(jù)比較采用t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)等統(tǒng)計(jì)學(xué)方法進(jìn)行，P＜0.05為有顯著性差異，P＞0.05為無(wú)顯著性差異。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)2003年鹿特丹國(guó)際PCOS研討會(huì)擬定的標(biāo)準(zhǔn)[2]，中醫(yī)參照《中醫(yī)證候辨治規(guī)范》、《中醫(yī)婦科學(xué)七版》、《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[3]中醫(yī)證候的臨床研究指導(dǎo)原則。符合PCOS診斷標(biāo)準(zhǔn)，年齡在18～45歲之間，停止原來(lái)用藥達(dá)3個(gè)月者可以納入。

1.4 分組方案78例PCOS患者近3個(gè)月內(nèi)未用過(guò)激素治療, 按照月經(jīng)表現(xiàn)情況分為繼發(fā)閉經(jīng)組(37例) 和月經(jīng)稀發(fā)組(41例)。停經(jīng)＞6個(gè)月或按自身原來(lái)月經(jīng)周期計(jì)算停經(jīng)＞3個(gè)月經(jīng)周期為繼發(fā)閉經(jīng)組（組Ⅰ）， 平均(29.39±3.80) 歲；月經(jīng)稀發(fā)組(組Ⅱ)，月經(jīng)周期37天～3個(gè)月, 平均( 28.5±3.29) 歲。

1.5 相關(guān)指標(biāo)①患者的一般情況：年齡、月經(jīng)初潮年齡、月經(jīng)周期、經(jīng)期、經(jīng)量、痛經(jīng)情況、既往月經(jīng)情況、改變時(shí)間等。②腰臀比值（WHR） =以平臍水平腹部周徑（即腰圍）／環(huán)繞臀部最高點(diǎn)的臀部周徑（即臀圍）。女性腰臀比＞0.8即為腹部脂肪堆積。體重指數(shù)（BIM） =體重（kg）／身高2（m2），肥胖指標(biāo)（BIM） 為18.5～22.9屬于健康體重；23～24.9為肥胖前期；25～29.9為Ⅰ度肥胖；≥30為Ⅱ度肥胖。③B超檢查：檢查單側(cè)或雙側(cè)卵巢四周散在的小卵泡，有大于10個(gè)以上直徑2～9 mm的小卵泡，觀察卵巢、子宮大小，雙側(cè)卵巢內(nèi)是否存在項(xiàng)鏈征。

1.6 觀察指標(biāo) 在治療前月經(jīng)周期第3～5天（月經(jīng)稀發(fā)或閉經(jīng)者在B超檢查未見(jiàn)優(yōu)勢(shì)卵泡） 早上空腹抽取靜脈血5 ml，測(cè)定外周血血清FSH、LH、PRL、E2、T、P水平變化。

2 結(jié)果

2.1 兩組間性激素水平的比較 見(jiàn)表1。

表1 繼發(fā)閉經(jīng)組與月經(jīng)稀發(fā)組性激素水平比較 （±s）

表1 繼發(fā)閉經(jīng)組與月經(jīng)稀發(fā)組性激素水平比較 （±s）

性激素水平 閉經(jīng)組（37例） 稀發(fā)組（41例）FSH(IU/L) 6.49±1.43 6.34±2.07 LH(IU/L) 11.39±6.38 9.05±6.36 PRL(g/L) 15.13±9.21 15.25±13.75 E2(pg/ml) 71.24±29.46 75.67±50.82 T(nmol/L) 1.11±0.35 0.77±0.67 P(ng/ml) 0.69±0.32 2.01±1.14 LH/FSH 1.89±1.22 1.60±1.37

經(jīng)t檢驗(yàn)組間比較，表1結(jié)果顯示：①繼發(fā)閉經(jīng)組PCOS患者的血清T值顯著高于月經(jīng)稀發(fā)組(P＜0.05)。②比較兩組LH、FSH及比值，結(jié)果雖無(wú)顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，但從趨勢(shì)上看，閉經(jīng)組LH的均值明顯高于稀發(fā)組，同時(shí)閉經(jīng)組LH/FSH均值也較月經(jīng)稀發(fā)組高。③兩組間E2、PRL無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。

2.2 兩組間體重指數(shù)和腰臀比值的比較 見(jiàn)表2。

表2 繼發(fā)閉經(jīng)組與月經(jīng)稀發(fā)組BMI和WHR比較 （±s）

表2 繼發(fā)閉經(jīng)組與月經(jīng)稀發(fā)組BMI和WHR比較 （±s）

組別 例數(shù) BMI WHR閉經(jīng)組 37 25.47±4.51 0.88±0.06稀發(fā)組 41 25.95±3.38 0.88±0.07

經(jīng)t檢驗(yàn)組間比較，表2結(jié)果顯示：①兩組患者體重指數(shù)均值都大于25，達(dá)到Ⅰ度肥胖程度。②兩組患者腰臀比值均值超過(guò)0.85，表現(xiàn)為腹部脂肪堆積。③兩組BMI和WHR比較，無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。（P＞0.05）。

3 討論

3.1 PCOS月經(jīng)異常程度與雄激素水平的相關(guān)性 月經(jīng)是女性特有的生理功能，當(dāng)下丘腦、垂體或者卵巢的任何一個(gè)部分的功能受到損害都將導(dǎo)致月經(jīng)的異常。雄激素是合成雌激素的前體，雙側(cè)卵巢在過(guò)高的雄激素水平作用下增大并出現(xiàn)持續(xù)不排卵,臨床表現(xiàn)為肥胖、閉經(jīng)、多囊卵巢綜合征甚至不孕。PCOS女性患有高雄激素血癥，可使卵巢基質(zhì)增生并促進(jìn)卵泡閉鎖,導(dǎo)致排卵障礙而造成不孕。PCOS流產(chǎn)患者中，雄激素水平也明顯增高，其機(jī)制可能是LH受體和雄激素受體存在于子宮內(nèi)膜上，而雄激素又是雌激素的拮抗劑，使升高的雄激素既能與內(nèi)膜上的自身受體結(jié)合,又搶占了雌激素受體與之結(jié)合，對(duì)子宮內(nèi)膜增生及黃體期子宮內(nèi)膜的分泌造成了影響,使胚胎著床困難而流產(chǎn)。PCOS女性的雄激素水平異常最為多見(jiàn)，其異常導(dǎo)致女性體型、外貌發(fā)生巨大改變，因此研究PCOS患者不同臨床表現(xiàn)、不同疾病階段的激素水平對(duì)指導(dǎo)PCOS治療，解除患者痛苦有重要意義。

本課題對(duì)月經(jīng)異常與性激素水平進(jìn)行了研究，兩組患者游離T水平均高于正常T水平，同時(shí)繼發(fā)閉經(jīng)組的血清T值顯著高于月經(jīng)稀發(fā)組(P＜0.05)，可見(jiàn)隨著月經(jīng)異常程度的加重，雄激素水平升高的表現(xiàn)是非常明顯的，應(yīng)對(duì)PCOS高雄激素高度重視，及早治療，控制其發(fā)展對(duì)月經(jīng)的改善有重要作用。

3.2 PCOS月經(jīng)異常程度與肥胖的相關(guān)性 臨床和流行病學(xué)資料表明，PCOS患者約有50%存在超重或肥胖,且多表現(xiàn)為腹型肥胖，其最重要的內(nèi)分泌代謝特征為雄激素增多癥、IR和高胰島素血癥，女性內(nèi)臟脂肪的蓄積與睪酮作用有關(guān)，因此長(zhǎng)期高雄激素、高胰島素的內(nèi)環(huán)境作用，可能與PCOS患者的肥胖有關(guān)系[4]。近年的一些研究顯示：白色脂肪組織的內(nèi)分泌功能非常強(qiáng)大，女性內(nèi)分泌和代謝可能通過(guò)多種途徑受到其分泌的脂肪細(xì)胞因子的影響，造成雄激素增多癥、高胰島素血癥等內(nèi)環(huán)境紊亂，從而導(dǎo)致肥胖與激素內(nèi)環(huán)境之間相互作用和影響。

本課題對(duì)兩組痰濕型PCOS患者體重指數(shù)和腰臀比值進(jìn)行分析和比較，兩組患者體重指數(shù)均值都大于25，達(dá)到Ⅰ度肥胖程度。兩組患者腰臀比值均值超過(guò)0.85，表現(xiàn)為腹部脂肪堆積?？梢?jiàn)痰濕型PCOS患者易表現(xiàn)為肥胖的特點(diǎn)，但因?yàn)樘禎裥突颊唧w重差距較小，兩組BMI和WHR比較，無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。在以后的研究中，應(yīng)進(jìn)一步研究體重差異較大的患者，其月經(jīng)異常程度與肥胖有無(wú)相關(guān)性。

[1]陳子江，劉嘉茵.多囊卵巢綜合征-基礎(chǔ)與臨床[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2009：140-143.

[2]Rotterdam ESHRE ASRM-sponsored PCOS Consensus Workshop Group. Revised 2003 consensus on diagnostic criteria and long-term health risks related to polycystic ovary syndrome[J].Fertil Steril,2004,81(1)：19-25.

[3]中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[S].北京：人民衛(wèi)生出版社，1997.

[4]崔彥玲，喬杰.多囊卵巢綜合征患者的月經(jīng)改變與血激素水平相關(guān)分析[J]中國(guó)優(yōu)生與遺傳雜志,2007,15(9)：65-66.