降鈣素基因相關(guān)肽相關(guān)指標(biāo)與腦梗死后神經(jīng)功能缺損程度的關(guān)系研究

吳慶建等

[摘要] 目的 研究腦梗死（CI）后神經(jīng)功能缺損程度與降鈣素（CT）基因相關(guān)肽（CGRP）相關(guān)指標(biāo)的關(guān)系。 方法 選擇2012年1月～2013年12月濟(jì)寧市第一人民醫(yī)院（以下簡稱“我院”）急診內(nèi)科CI恢復(fù)早期患者120例，據(jù)神經(jīng)功能缺損程度將其分為輕、中、重型三類。所有患者均經(jīng)頭顱MRI確診。同時(shí)，選擇同期我院健康體檢者60例作為對(duì)照。采用RT-PCR檢測CGRP mRNA水平，用免疫熒光分析法檢測CT水平，CGRP和血Ca2+由我院檢驗(yàn)科負(fù)責(zé)檢測。CGRP mRNA用其相對(duì)表達(dá)（RE）來表示。分析CGRP mRNA、CGRP、血Ca2+和CT與CI后神經(jīng)功能缺損程度的關(guān)系。 結(jié)果 120例患者及60例健康對(duì)照者的血液中均能檢測到CGRP、CGRP mRNA、CT。CI后恢復(fù)早期神經(jīng)功能缺損程度與CGRP mRNA（RE）及血清CT均呈正相關(guān)（r = 0.508、0.510，P < 0.01、P < 0.05）。CGRP的變化趨勢與CGRP mRNA（RE）一致（P = 0.000）。研究初期CGRP mRNA（RE）高表達(dá)患者均為重型神經(jīng)功能缺損者，在6個(gè)月內(nèi)恢復(fù)良好，逐漸向中型和輕型神經(jīng)功能缺損轉(zhuǎn)變。 結(jié)論 CGRP相關(guān)指標(biāo)CGRP mRNA、Ca2+、CT均能反映CI后神經(jīng)功能缺損程度及預(yù)后。CI后恢復(fù)早期神經(jīng)功能缺損程度與CGRP mRNA（RE）水平呈正相關(guān)，CGRP mRNA（RE）與CT呈正相關(guān)。CGRP mRNA高值（RE）一般存在于重型神經(jīng)功能缺損的患者之中，值越高，患者預(yù)后越好。

[關(guān)鍵詞] 腦梗死；神經(jīng)功能缺損程度；降鈣素；降鈣素基因相關(guān)肽

[中圖分類號(hào)] R743.33 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-7210（2015）02（b）-0012-06

[Abstract] Objective To research the relationship between nerve function defect degree and calcitonin （CT） gene-related peptide （CGRP） related indicators after cerebral infarction （CI）. Methods 120 early CI recover patients from January 2012 to December 2013 in Emergency Internal Medicine of the First People's Hospital of Jining City （“our hospital” for short）. According to the degree of nerve function defect， they were divided into light， medium and severe categories. All of the patients were diagnosed with cranial MRI. While， 60 cases of healthy persons in the same period in our hospital were included as control group in this research. Through clinical and laboratory data， the relationships between CGRP mRNA， CGRP， blood calcium （Ca2+）， CT and nerve function defect degree after CI were studied. CGRP mRNA was measured by RT-PCR. CGRP and Ca2+ were measured in the Department of Laboratory in our Hospital. CT was measured through immunofluorescence analysis method. CGRP mRNA was expressed with its relative expression （RE）. Results CGRP， CGRP mRNA and CT were detected both in the 120 patients and 60 healthy persons. Nerve function defect degree was positive related with CGRP mRNA （RE） and serum CT （r = 0.508， 0.510； P < 0.01， P < 0.05）， during early CI recovery period. The change trends of CGRP and CGRP mRNA （RE） were consistent （P = 0.000）. At the beginning of this study， patients with high expressed CGRP mRNA （RE） were all combined with server nerve function defect， while restored well 6 months later， gradually shifting to the medium and light nerve function defect. Conclusion CGRP and related indicators CGRP mRNA， Ca2+， CT can reflect the nerve function defect degree and prognosis after CI. Early CI recover period， the nerve function defect degree is positive related with CGRP mRNA （RE）， CGRP mRNA （RE） is positive related with CT. High value of CGRP mRNA （RE） generally exists in patients with server nerve function defect， the higher the CGRP mRNA value （RE）， the better the prognosis of patients.

[Key words] Cerebral infarction； Nerve function defect degree； Calcitonin； Calcitonin gene-related peptide

腦梗死（cerebral infarction，CI）是我國中老年人的常見病。發(fā)病原因是腦部血供障礙使局部腦組織發(fā)生不可逆性損害，導(dǎo)致腦組織缺血缺氧性壞死[1]。降鈣素（CT）基因相關(guān)肽（calcitonin gene-related peptide，CGRP）是一種生物活性多肽，有α-CGRP和β-CGRP兩種，能夠擴(kuò)張腦血管、保護(hù)和恢復(fù)損傷的神經(jīng)元和介導(dǎo)神經(jīng)免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)的功能，對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生多種影響。CGRP mRNA是細(xì)胞核CGRP DNA轉(zhuǎn)錄產(chǎn)生的核糖核苷酸鏈，其在細(xì)胞的核糖體內(nèi)翻譯生成CGRP。由于CGRP對(duì)CI患者諸多方面有利，筆者對(duì)CI后神經(jīng)功能缺損程度與CGRP相關(guān)指標(biāo)的關(guān)系進(jìn)行前瞻性觀察性研究，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年1月～2013年12月在濟(jì)寧市第一人民醫(yī)院（以下簡稱“我院”）急診內(nèi)科住院的CI恢復(fù)患者120例，其中男72例，女48例，年齡42～75歲，平均（57.2±4.6）歲。頸內(nèi)動(dòng)脈系統(tǒng)梗死72例，椎基底動(dòng)脈系統(tǒng)梗死48例。Adams分型：大梗死（>5 cm，超過1個(gè)顳葉）31例，中梗死（>3.0～5 cm，小于1個(gè)顳葉）47例，小梗死（1.6～3 cm）25例，腔隙性梗死（<1.6 cm）17例。所有患者經(jīng)影像科頭顱MRI確診。根據(jù)神經(jīng)功能缺損程度，將患者分為輕、中、重型三類：輕型CI 28例，男17例，女11例，平均年齡（56.1±6.3）歲；中型CI 63例，男38例，女25例，平均年齡（57.3±5.6）歲；重型CI 29例，男17例，女12例，平均年齡（58.0±2.6）歲。我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)此項(xiàng)研究，所有研究對(duì)象簽署知情同意書。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

診斷符合1995年全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制訂的CI診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；發(fā)病為0.5～2個(gè)月；為CI恢復(fù)早期（0.5～1個(gè)月）至恢復(fù)中期（>1～2個(gè)月）；意識(shí)清晰。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

不符合診斷標(biāo)準(zhǔn)和納入標(biāo)準(zhǔn)者；研究期間死亡者；短暫性腦缺血發(fā)作、可逆性神經(jīng)功能缺損、腦出血、蛛網(wǎng)膜下腔出血、非原發(fā)腦血管病導(dǎo)致CI者；妊娠或哺乳期婦女；合并嚴(yán)重內(nèi)分泌疾病、精神疾??；資料不全者。

1.4 健康對(duì)照

從體檢科納入60名健康對(duì)照，其中男36名，女24名，年齡42～75歲，平均（57.5±3.6）歲。統(tǒng)計(jì)學(xué)分析結(jié)果顯示：健康對(duì)照和神經(jīng)功能缺損輕、中、重型四組間的年齡、性別比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F = 1.342、0.735，均P > 0.05），具有可比性。

1.5 檢驗(yàn)科指標(biāo)檢測

1.5.1 CGRP和血Ca2+檢測 所有研究對(duì)象凌晨空腹采肘靜脈血。CGRP檢測采EDTA抗凝血取血漿，用CGRP試劑盒（美國REAGEN公司，批號(hào)：2013120083）基于酶聯(lián)免疫法原理檢測。采集不抗凝血，取血清檢測血清Ca2+水平，在生化儀（美國YSI2900生化分析儀）上進(jìn)行。CGRP最低能檢測到0.7 pg/mL。這兩項(xiàng)指標(biāo)由我院檢驗(yàn)科負(fù)責(zé)。

1.5.2 血清CT的檢測 免疫熒光分析法（PentagastrinTM，Cambridge Laboratories Ltd，Newcastle，United Kingdom）檢測CT。本實(shí)驗(yàn)基于兩個(gè)抗Ca2+的單克隆抗體，其中1個(gè)在固定相，有特異的11～23個(gè)氨基酸序列（E1P10），另一個(gè)生物素化，有特異的17～32氨基酸區(qū)（J1P9）。本實(shí)驗(yàn)最低檢測到1 pg/mL，男性正常上限18.4 pg/mL，女性正常上限7.8 pg/mL。

1.6 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢測

1.6.1 mRNA陰陽性對(duì)照試驗(yàn) TT是一種MTC細(xì)胞系，來自于ATCC（編號(hào) CRL-2005，Riode Janeiro Cell Bank），是CT和CGRP mRNAs的陽性對(duì)照。細(xì)胞生長于Dulbecco改良Eagle培養(yǎng)基（Invitrogen Corp.，Carlsbad，CA），加入10%胎牛血清（Invitrogen）、100 U/mL青霉素和100 μg/mL鏈霉素。置于潮濕、含有5%CO2、37℃的細(xì)胞培養(yǎng)箱中。濾泡細(xì)胞癌的彌散組織作為陰性對(duì)照[1]。

1.6.2 定量RT-PCR檢測CGRP mRNA 每個(gè)患者采血4 mL置入EDTA管內(nèi)，全RNA分離以及cDNA合成，用3.5 μg全RNA合成cDNA。cDNA通過NanoVue Plus分光光度計(jì)（GE Healthcare，Buckinghamshire，United Kingdom）定量，當(dāng)A260/A280比例為1.8和2.0時(shí)認(rèn)為實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)可以采用。全RNA用TURBO DNA-free kit（Ambion，Austin，TX）的DNase處理，使用oligo（dT）12～18引物（Invitrogen）和1U的RNase OUTTM，通過Super-Script Ⅲ Reverse Transcriptase試劑盒（Invitrogen）逆轉(zhuǎn)錄為cDNA。重組核糖核酸酶抑制劑（Invitrogen）原為30 μL，用超純?nèi)Nase/RNase的蒸餾水（Invitrogen）稀釋到60 μL。新合成的稀釋的cDNA 2 μL用于20 μL PCR擴(kuò)增（含有10 μL SYBR Green PCR Master Mix，以及2個(gè)特異mRNA靶（CT或CGRP），每個(gè)引物200 nM）。所有引物用Primer 3 software合成，避免引物結(jié)合位點(diǎn)和相似轉(zhuǎn)錄物的單核苷酸多態(tài)性。引物如下：CTF，5′-ATCTAAGCGGTGCGGTAATC-3′；CTR，5′-CTTGTTGAAGTCCTGCGTGT-3′；CGRPF，5′-CCCAGAAGAGAGCCTGTGACA-3′；CGRPR，5′-CTTCACCACACCCCCTGATC-3′；RPS8， 5′-AACAAGAAATACCGTGCCC-3′；以及RPS8，3′-GTACGAACCAGCTCGTTATTAG-5′。每個(gè)標(biāo)本序列RT-PCR（qRT-PCR）擴(kuò)增3倍，40個(gè)循環(huán)，使用7500 RT-PCR系統(tǒng)（Applied Biosystems，F(xiàn)oster City，CA），根據(jù)操作手冊(cè)進(jìn)行。所有樣本（3倍）在相同的PCR循環(huán)條件下進(jìn)行。循環(huán)閾值（Cq，formerly Ct）通過Applied Biosystems軟件獲得，用均值和SD≤1表示。CGRP mRNA表達(dá)通過CI治愈患者血液樣本標(biāo)準(zhǔn)化。CGRP mRNA 的相對(duì)表達(dá)（relative expression，RE）=2（Cs-Rs）/2（Cn-Rn）進(jìn)行計(jì)算，Cs是CT或CGRP 樣本的Ct循環(huán)數(shù)，Rs是每個(gè)標(biāo)本RPS8的Ct值，Cn是健康對(duì)照的CT或CGRP Ct平均值，Rn是同一個(gè)體RPS8 Ct值。

1.7 腦梗死后神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分

參照1995全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議通過的《腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)》[2]。腦卒中臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分量表主要包括意識(shí)（最大刺激，最佳反應(yīng)）、水平凝視功能、面肌、言語、上肢肌力、手肌力、下肢肌力和步行能力。最高分45分，最低分0分。輕型0～15分，中型16～30分，重型31～45分。

1.8 CGRP mRNA分組

根據(jù)臨床經(jīng)驗(yàn)和研究數(shù)據(jù)，將重型神經(jīng)功能缺損者分為CGRP mRNA低表達(dá)（<1000，20例）和CGRP mRNA高表達(dá)（>1000，9例）兩組進(jìn)行分類研究。

1.9 隨訪情況

在研究初期（CI后2周內(nèi)）、隨訪3個(gè)月（依據(jù)《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》進(jìn)行治療）、隨訪6個(gè)月時(shí)進(jìn)行神經(jīng)功能缺損程度、CGRP、CGRP mRNA、Ca2+和CT檢測。

1.10 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，CGRP mRNA（RE）、CGRP mRNA和CT轉(zhuǎn)變?yōu)閷?duì)數(shù)，經(jīng)計(jì)算方差齊性后進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。方差齊性時(shí)，組間比較使用多個(gè)樣本均數(shù)比較的方差分析方法（ANOVA）。計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以神經(jīng)功能缺損程度為因變量，以各型神經(jīng)功能缺損的CGRP相關(guān)指標(biāo)得值為自變量進(jìn)行對(duì)數(shù)線性回歸模擬，分析CGRP mRNA與CGRP變化趨勢是否一致，描述CGRP相關(guān)指標(biāo)的變化趨勢。ROC曲線下面積（AUC）分析法分析指標(biāo)的診斷價(jià)值、切點(diǎn)、靈敏度和特異度。采用Pearson相關(guān)性檢驗(yàn)進(jìn)行相關(guān)性分析。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分與CGRP相關(guān)指標(biāo)的相關(guān)性

120例患者及60例健康對(duì)照血液中均能檢測到CGRP、CGRP mRNA、CT。CGRP的變化趨勢與CGRP mRNA（RE）一致（P = 0.000），均是在健康及輕型、中型神經(jīng)功能缺損患者中處于較低值，在重型神經(jīng)功能缺損中處于較高值，見表1。由于CGRP和CGRP mRNA（RE）的變化趨勢較為一致，筆者對(duì)兩個(gè)指標(biāo)中的CGRP mRNA（RE）進(jìn)行重點(diǎn)分析。

神經(jīng)功能缺損程度與CGRP mRNA（RE）呈正相關(guān)（r = 0.508，P < 0.01）。ROC曲線的CGRP mRNA（RE）分布分析預(yù)測CGRP mRNAs的RE切點(diǎn)為8.3，AUC為0.964。此外，重型神經(jīng)功能缺損的患者比輕型神經(jīng)功能缺損的患者有更高的CGRP mRNA（RE）均值。見表1、圖1。

血Ca2+及CT水平在神經(jīng)功能健康及輕型和中型缺損者之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。血Ca2+在重型神經(jīng)功能缺損與健康者之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。在重型神經(jīng)功能缺損者CT水平與其他三組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。神經(jīng)功能缺損程度與CT呈正相關(guān)（r = 0.510，P < 0.05），見圖2。在重型神經(jīng)功能缺損CGRP mRNA（RE）低表達(dá)的患者中，Ca2+水平、CT均值都較低；CGRP mRNA（RE）高表達(dá)的患者中，Ca2+水平、CT均值都較高，差異均有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t = 3.453、839.334，P = 0.001、0.000）。

3 討論

3.1 CI后恢復(fù)早期時(shí)，CGRP與CGRP mRNA、Ca2+和CT有關(guān)

CGRP mRNA合成CGRP蛋白，后者是一種免疫連接蛋白，遇到刺激時(shí)釋放，影響即時(shí)反應(yīng)以及神經(jīng)系統(tǒng)的信息流。本研究結(jié)果證明了CGRP mRNA（RE）與CGRP的表達(dá)同步同方向變化，提示了CI后CGRP的表達(dá)迅速升高。CGRP由記憶T細(xì)胞分泌，調(diào)節(jié)樹突狀細(xì)胞及其他免疫細(xì)胞的功能、淋巴細(xì)胞分化和細(xì)胞因子生成，參與免疫運(yùn)動(dòng)、遷移和黏附。CGRP在很多免疫器官如淋巴結(jié)、皮膚、肺等中廣泛存在。在神經(jīng)免疫軸中，CGRP是關(guān)鍵神經(jīng)遞質(zhì)，具有高表達(dá)的特征。研究已經(jīng)表明，CGRP具有極明顯的調(diào)節(jié)Ca2+和血壓的生理功能[3]，在CI發(fā)病初期就呈現(xiàn)高水平狀態(tài)[4]，以調(diào)節(jié)機(jī)體的神經(jīng)免疫平衡。CGRP在骨髓中廣泛分布，直接與造血祖細(xì)胞相連，影響造血細(xì)胞集落的分化[5]，促進(jìn)干細(xì)胞生長[6]，促進(jìn)傷口愈合[7]。CGRP對(duì)肌肉損傷也有積極的作用，能協(xié)調(diào)化學(xué)因子的分泌，誘發(fā)肌肉修復(fù)[8]。因此，CGRP作為神經(jīng)免疫遞質(zhì)，能夠改善機(jī)體的免疫功能、增加必要的造血、維持血壓和離子平衡，以及促進(jìn)肌力恢復(fù)。本研究發(fā)現(xiàn)CGRP高表達(dá)的CI患者恢復(fù)較好，也證實(shí)了上述研究結(jié)果。

本研究也發(fā)現(xiàn)：在重型神經(jīng)功能缺損高表達(dá)CGRP mRNA（RE）患者中，患者體內(nèi)Ca2+較高時(shí)，CT也較高；患者體內(nèi)Ca2+較低時(shí)，CT也較低。表明CI后恢復(fù)早期，CT能調(diào)節(jié)Ca2+至正常范圍。研究表明，細(xì)胞內(nèi)核糖體合成蛋白時(shí)，CT mRNA與CGRP mRNA一同被轉(zhuǎn)錄[9]，CT和CGRP同步合成[3]。因此，CI之后患者機(jī)體內(nèi)CGRP升高的同時(shí)，CT也升高。而CT主要功能是降低機(jī)體血鈣血磷的水平。

綜合其他研究及本研究可得出結(jié)論：CI后恢復(fù)早期，CGRP與CGRP mRNA、Ca2+和CT有關(guān)。CGRP與CGRP mRNA（RE）變化趨勢一致，細(xì)胞內(nèi)核糖體合成蛋白時(shí)，CT mRNA與CGRP mRNA一同被轉(zhuǎn)錄，CT和CGRP同步合成。CT主要功能是降低機(jī)體血鈣血磷的水平。

3.2 CI后神經(jīng)功能缺損程度與CGRP、CGRP mRNA、Ca2+和CT有關(guān)

神經(jīng)功能缺損程度量表包含意識(shí)、水平凝視功能、面癱、言語、上肢肌力、手肌力、下肢肌力和步行能力[2]。Liu等[10]研究了頸動(dòng)脈閉塞的CI沙鼠模型，認(rèn)為相比與對(duì)照組，catalpol顯著提高CI沙鼠CGRP及意識(shí)狀態(tài)（P < 0.05或P < 0.01），CGRP和意識(shí)狀態(tài)同步增加。田樺等[11]探討高壓氧聯(lián)合銀杏活腦膠囊治療CI的臨床效果及其對(duì)血清中CGRP含量的影響，認(rèn)為隨著患者意識(shí)的恢復(fù)，CGRP也升高。因此，CGRP與意識(shí)具有正相關(guān)性。Luebke等[12]認(rèn)為，αCGRP減少導(dǎo)致前庭眼球反射減少，使水平凝視功能降低，CGRP與水平凝視功能密切相關(guān)。Matic等[13]通過動(dòng)態(tài)計(jì)算層析和正電子發(fā)射層析掃描，認(rèn)為注射肉毒桿菌毒素A增加了CGRP，增加了肌肉血流量和代謝。Yamazaki等[14]認(rèn)為CGRP-IR NF是神經(jīng)源性炎癥和血液供應(yīng)的重要介質(zhì)，可能反映肌肉與疼痛的狀態(tài)。因此，CGRP與肌力密切相關(guān)。筆者的研究結(jié)果與上述研究結(jié)果具有一致性，同時(shí)也補(bǔ)充了上述研究：CI后神經(jīng)功能缺損程度與CGRP、CGRP mRNA、Ca2+和CT有關(guān)。

CT與CI后神經(jīng)功能缺損程度密切相關(guān)。Nakazato等[15]研究表明，日本人群中CT在CI患者中激活修飾蛋白1（RAMP1），人類RAMP1基因具有單核苷酸多態(tài)性（rs3754701、rs3769048、rs7557078、rs1584243、rs10199956、rs7590387）。單體型RAMP1是CI的易感標(biāo)志物（P = 0.0024）。這與本研究結(jié)果一致，即CT與CGRP呈正相關(guān)（相關(guān)系數(shù)r = 0.946），并且CT能調(diào)節(jié)血清Ca2+水平，促進(jìn)CI后神經(jīng)功能缺損的恢復(fù)。

因此，CGRP及相關(guān)指標(biāo)CGRP mRNA、CT、Ca2+均與神經(jīng)功能缺損程度有關(guān)，能反映CI后神經(jīng)功能缺損程度。CI后神經(jīng)功能缺損程度越嚴(yán)重，CGRP及CGRP mRNA（RE）均值越高，重型神經(jīng)功能缺損時(shí)四項(xiàng)指標(biāo)均達(dá)到最高水平。CGRP mRNA（RE）高于1000時(shí)，重型CI后神經(jīng)功能缺損患者預(yù)后較好。

3.3 CGRP能反映CI后神經(jīng)功能缺損的恢復(fù)

CI后神經(jīng)功能缺損程度的恢復(fù)一直屬于熱門的課題。不僅醫(yī)生關(guān)心，患者及其家屬更是關(guān)心。很多學(xué)者建議通過護(hù)理方法達(dá)到CI恢復(fù)的目的[1-2]。通過心理護(hù)理、飲食護(hù)理、全程護(hù)理、個(gè)體護(hù)理等諸多護(hù)理技術(shù)，也確實(shí)起到了良好的效果。本研究結(jié)果提供了新思路，認(rèn)為可通過CGRP調(diào)節(jié)CI后早期恢復(fù)時(shí)的神經(jīng)功能缺損，以達(dá)到恢復(fù)的目的。本研究結(jié)論與其他研究者的研究結(jié)果一致。周亞偉等[16]發(fā)現(xiàn)CGRP對(duì)CI后恢復(fù)非常敏感。Liu等[17]通過研究認(rèn)為CGRP參與CI進(jìn)展，CGRP可以降低動(dòng)脈血壓（P < 0.001），梗死體積（P < 0.05），腦水腫（P < 0.01），血腦屏障通透性（P < 0.05）和水通道蛋白4及其mRNA表達(dá)（P < 0.05）。此外，CGRP治療改善毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)的損傷，增強(qiáng)基底膜，可以防止血腦屏障損傷和局部腦缺血再灌注引起的腦水腫。本研究也顯示CGRP mRNA高表達(dá)時(shí)，患者神經(jīng)功能缺損恢復(fù)良好。筆者通過研究認(rèn)為，CGRP mRNA（RE）在10 000以上時(shí)，重型神經(jīng)功能缺損患者幾乎都能恢復(fù)到中型神經(jīng)功能缺損，改善良好。CGRP越高，患者恢復(fù)得越好。

綜上所述，CGRP及相關(guān)指標(biāo)CGRP mRNA、Ca2+、CT能反映CI后神經(jīng)功能缺損程度及預(yù)后。CI后恢復(fù)早期神經(jīng)功能缺損程度與CGRP mRNA、CGRP均呈正相關(guān)。CGRP mRNA（RE）與CT呈正相關(guān)。CGRP mRNA（RE）高值一般存在于重型神經(jīng)功能缺損的患者之中，值越高，患者預(yù)后越好。筆者認(rèn)為：由于CGRP及CGRP mRNA檢測技術(shù)已經(jīng)基本完善，而且與CI后神經(jīng)功能缺損有良好的相關(guān)性，可以考慮將此技術(shù)用于臨床，造福于患者。隨著對(duì)CI的認(rèn)識(shí)不斷深入，干預(yù)措施不斷完善，相信不久的將來，人類必攻破CI后早期康復(fù)的難題，使每位患者及早恢復(fù)健康。

[參考文獻(xiàn)]

[1] Han Q，Li Z，Gao Y，et al. Phase synchronization analysis of prefrontal tissue oxyhemoglobin oscillations in elderly subjects withcerebral infarction [J]. Med Phys，2014，41（10）：102702.

[2] 全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議.腦梗塞診斷標(biāo)準(zhǔn)[J].中華神經(jīng)科雜志，1996，2（6）：379.

[3] Brain SD，Grant AD. Vascular actions of calcitonin gene-related peptide and adrenomedullin [J]. Physiol Rev，2004， 84（3）：903-934.

[4] Olesen J. Calcitonin gene-related peptide （CGRP） in migraine [J]. Cephalalgia，2011，31（4）：510.

[5] Broome CS，Whetton AD，Miyan JA. Neuropeptide control of bone marrow neutrophil production is mediated by both direct and indirect effects on CFU-GM [J]. Br J Haematol，2000，108（1）：140-150.

[6] Dong J，He Y，Zhang X，et al. Calcitonin gene-related peptide regulates the growth of epidermal stem cells in vitro [J]. Peptides，2010，31（10）：1860-1865.

[7] Roggenkamp D，K？觟pnick S，St？覿b F，et al. Epidermal nerve fibers modulate keratinocyte growth via neuropeptide signaling in an innervated skin model [J]. J Invest Dermatol，2013，133（6）：1620-1628.

[8] Aihara E，Hayashi M，Sasaki Y，et al. Mechanisms underlying capsaicin-stimulated secretion in the stomach：comparison with mucosal acidification [J]. J Pharmacol Exp Ther，2005，315（1）：423-432.

[9] Luo G，Chen L，Pin SS，et al. Calcitonin gene-related peptide （CGRP） receptor antagonists：novel aspartates and succinates [J]. Bioorg Med Chem Lett，2012，22（8）：2912-2916.

[10] Liu YR，Li PW，Suo JJ，et al. Catalpol provides protective effects against cerebral ischaemia/reperfusion injury in gerbils [J]. J Pharm Pharmacol，2014，66（9）：1265-1270.

[11] 田樺，魯啟洪.高壓氧聯(lián)合銀杏活腦膠囊治療腦梗死臨床觀察[J].中國中醫(yī)急癥，2012，21（1）：13.

[12] Luebke AE，Holt JC，Jordan PM，et al. Loss of α-calcitonin gene-related peptide （αCGRP）reduces the efficacy of the Vestibulo-ocular Reflex （VOR） [J]. J Neurosci，2014，34（31）：10453-10458.

[13] Matic DB，Lee TY，Wells RG，et al. The effects of botulinum toxin type A on muscle blood perfusion and metabolism [J]. Plast Reconstr Surg，2007，120（7）：1823-1833.

[14] Yamazaki M，Sato I. Distribution of substance P and the calcitonin gene-related peptide in the human tensor tympanimuscle [J]. Eur Arch Otorhinolaryngol，2014，271（5）：905-911.

[15] Nakazato T，Nakayama T，Naganuma T，et al. Haplotype-based case-control study of receptor （calcitonin） activity-modifying protein-1 gene incerebral infarction [J]. J Hum Hypertens，2010，24（5）：351-358.

[16] 周亞偉，王敏.血管通過鵪鶉動(dòng)脈粥樣硬化模型的漿內(nèi)皮素和降鈣素基因相關(guān)肽的影響[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，1998，18（7）：396-398.

[17] Liu Z，Liu Q，Cai H，et al. Calcitonin gene-related peptide prevents blood-brain barrier injury and brain edema induced by focal cerebralischemia reperfusion [J]. Regul Pept，2011，171（1-3）：19-25.

（收稿日期：2014-10-27 本文編輯：任 念）