T2DM并發(fā)非酒精性脂肪肝老年患者和動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系及其相關(guān)影響因素研究＊

李朝喜，劉 楊，史 麗，楊瑞敏，郜新春

（河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院超聲醫(yī)學(xué)科，河北張家口075000）

隨著人們生活水平的不斷上升，臨床上2型糖尿?。╰ype 2 diabetes mellitus，T2DM）并發(fā)非酒精性脂肪肝（non alcohol fatty liver disease，NAFLD）的發(fā)病率顯著增高。有報(bào)道指出[1]，肥胖或者超重的T2DM患者發(fā)生NAFLD的比例高達(dá)70%以上。近年來，有研究提出，T2DM的NAFLD者，其頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度（intima-media wall thickness，IMT）水平顯著增加[2]。但目前國內(nèi)對(duì)T2DM并發(fā)NAFLD者和動(dòng)脈IMT的關(guān)系以及相關(guān)的影響因素等方面的研究十分有限，為對(duì)初診T2DM患者的脂肪肝和動(dòng)脈粥樣硬化等癥狀的防治提供一些依據(jù)，本文展開研究得到了一些結(jié)論，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年4月至2013年4月在本院接受治療的300例新診斷T2DM患者作為研究對(duì)象，所有患者的病程均小于或等于1年。年齡60～88歲，平均（65.1±3.6）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）滿足 W HO在1999年提出的T2DM診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；（2）滿足中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝臟病學(xué)會(huì)關(guān)于NAFLD的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（3）均經(jīng)超聲、CT等影像學(xué)設(shè)備檢查證實(shí)；（3）年齡大于或等于60歲者。排除標(biāo)準(zhǔn)[4]：（1）有病毒性肝炎者；（2）有自身免疫型疾病；（3）因藥物或其他類的遺傳性因素產(chǎn)生的肝??；（4）有大量飲酒史，其中乙醇攝入量為男大于20g／d，女大于10g／d。分成T2DM并發(fā)NAFLD者150例（觀察組），以及未并發(fā)NAFLD者150例（對(duì)照組）。兩組患者在性別和年齡等方面相比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 檢測(cè)方法 選擇河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院Aloka SSD-α10及PHILIPS-IE33型彩色多普勒超聲診斷儀，使用高頻探頭，頻率為5～13MHz。觀察患者的頸總動(dòng)脈和股動(dòng)脈，以及足背動(dòng)脈，分析血管形態(tài)和走行。利用3次測(cè)量IMT的均值記為IMT，IMT≥1.0mm是內(nèi)中膜增厚。檢查并測(cè)定患者的下列相關(guān)指標(biāo)：（1）體質(zhì)量；（2）腰臀比；（3）收縮壓（SBP）；（4）舒張壓（DBP）；（5）空腹血漿葡萄糖（FPS）；（6）餐后2h的血漿葡萄糖（2hPS）；（7）空腹胰島素（FINS）；（8）血漿總膽固醇（TC）；（9）三酰甘油（TG）；（10）高密度脂蛋白膽固醇（HDLC）；（11）血尿酸（UA）；（12）尿微量清蛋白（UAER）；（13）超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）；（14）糖化血紅蛋白（HbA1c）。

1.2.2 觀察指標(biāo) 對(duì)比兩組超聲檢測(cè)結(jié)果，兩組其他相關(guān)指標(biāo)對(duì)比，分析頸總動(dòng)脈IMT、股動(dòng)脈IMT及足背動(dòng)脈IMT與各指標(biāo)的相關(guān)性，分析影響患者形成動(dòng)脈粥樣硬化及NAFLD的Logistic回歸多因素。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS13.0軟件分析，數(shù)據(jù)比較采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量數(shù)據(jù)以±s表示，相關(guān)性分析使用Pearson法判定，危險(xiǎn)因素分析使用多因素的Logistic回歸法進(jìn)行。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者超聲檢測(cè)結(jié)果對(duì)比 觀察組的頸總動(dòng)脈IMT、股動(dòng)脈IMT及足背動(dòng)脈IMT水平均顯著大于對(duì)照組的水平，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表1。

2.2 兩組患者其他相關(guān)指標(biāo)對(duì)比 觀察組的BMI、腰臀比、2hPS、FINS、TG、HDL-C、HbA1c、UA及UAER等指標(biāo)水平均顯著高于對(duì)照組的水平，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 頸總動(dòng)脈IMT、股動(dòng)脈IMT及足背動(dòng)脈IMT與各指標(biāo)的相關(guān)性分析 根據(jù)Pearson相關(guān)性判定法分析后可知，IMT與BMI、FINS、TG及LDL-C均呈正相關(guān)，見表3。

表1 兩組患者超聲檢測(cè)結(jié)果對(duì)比（±s，mm）

表1 兩組患者超聲檢測(cè)結(jié)果對(duì)比（±s，mm）

a：P＜0.05，與對(duì)照組比較。

組別 n 頸總動(dòng)脈IMT 股動(dòng)脈IMT 足背動(dòng)脈IMT觀察組150 1.02±0.22a 1.05±0.24a 1.01±0.19a對(duì)照組150 0.83±0.23 0.86±0.17 0.77±0.36 t 7.311 7.912 7.221 P 0.000 0.000 0.000

表2 兩組患者其他相關(guān)指標(biāo)對(duì)比（±s，n＝150）

表2 兩組患者其他相關(guān)指標(biāo)對(duì)比（±s，n＝150）

25.50±3.50 22.20±2.60 9.270 0.000腰臀比 0.97±0.16 0.84±0.22 5.853 0.000 2hPS（mmol／L）17.12±5.08 15.77±4.06 2.542 0.012 FINS（μU／ml）13.79±2.54 11.44±5.08 5.068 0.000 TG（mmol／L）1.73±0.84 1.26±0.68 5.326 0.000 HDL-C 1.06±0.22 1.24±0.35 5.333 0.000 HbA1c（%）8.81±2.51 7.92±1.72 3.582 0.000 UA（μmol／L）372.84±10.23 365.66±9.87 6.186 0.000 UAER（μg／min）t P BMI（kg／m2）指標(biāo) 觀察組 對(duì)照組 χ2／11.82±0.35 10.94±0.27 24.382 0.000

表3 患者IMT與各指標(biāo)的相關(guān)性分析

2.4 影響患者形成動(dòng)脈粥樣硬化及NAFLD的Logistic回歸多因素分析 分別將動(dòng)脈粥樣硬化及NAFLD作為因變量，將FINS、TG、BMI及腰臀比作為自變量，根據(jù)Logistic回歸分析法可知，F(xiàn)INS、TG及BMI是T2DM患者形成動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素，而腰臀比、FINS、TG及BMI是T2DM患者形成NAFLD的危險(xiǎn)因素，見表4。

表4 影響患者形成動(dòng)脈粥樣硬化及NAFLD的Logistic回歸多因素分析

續(xù)表4 影響患者形成動(dòng)脈粥樣硬化及NAFLD的Logistic回歸多因素分析

3 討論

NAFLD是一類比較常見的慢性肝臟病癥，其主要包含單純脂肪肝和非酒精型脂肪肝炎以及肝硬化等。據(jù)統(tǒng)計(jì)，T2DM并發(fā)NAFLD的患者在臨床上擁有21%～78%的發(fā)病率[5]。大血管并發(fā)癥作為T2DM患者的一種死亡原因，近年來已逐漸被臨床重視。2001年時(shí)，美國學(xué)者就已指出糖尿病為心血管病癥或者冠心病等危癥[6]。因?yàn)轭i動(dòng)脈IMT和全身性大血管病變有著緊密聯(lián)系，目前在臨床上已經(jīng)通過B超檢查結(jié)果來反映動(dòng)脈硬化程度及預(yù)測(cè)相應(yīng)的心血管事件發(fā)生。有報(bào)道發(fā)現(xiàn)，T2DM是NAFLD發(fā)生和發(fā)展的一個(gè)重要危險(xiǎn)因素，在T2DM的患者中，有50%～75%的患者同時(shí)伴有NAFLD，且此類患者發(fā)生心腦血管類疾病的風(fēng)險(xiǎn)明顯更大[7]，但對(duì)于T2DM合并NAFLD與動(dòng)脈粥樣硬化之間的關(guān)系及相關(guān)影響因素的報(bào)道目前尚未涉及，鑒于此，本文通過進(jìn)一步的研究分析，期望為臨床醫(yī)師治療T2DM伴NAFLD疾病提供一些理論支持。

通過研究可發(fā)現(xiàn)，觀察組的頸總動(dòng)脈IMT、股動(dòng)脈IMT及足背動(dòng)脈IMT水平均顯著大于對(duì)照組水平，提示患有T2DM合并NAFLD的患者動(dòng)脈IMT明顯增厚，符合國外Yeboah等[8]的報(bào)道結(jié)果。同時(shí)，觀察組的BMI、腰臀比、2hPS、FINS、TG、HDL-C、HbAlc、UA及UAER等指標(biāo)水平均顯著高于對(duì)照組的水平，表明患有T2DM合并NAFLD的患者大都伴隨有超重或者肥胖，以及脂質(zhì)代謝相對(duì)紊亂的臨床特征，與既往的研究基本一致[9]。也說明了肥胖可能參與到NAFLD疾病的形成和發(fā)展。趙瑜等[10]研究表明，肥胖患者形成脂肪肝的危險(xiǎn)性大約為非肥胖者的4倍，發(fā)病率約為40%以上。觀察組的FPS水平與對(duì)照組無明顯差異，但FINS水平卻顯著高于對(duì)照組，提示T2DM并發(fā)NAFLD者的胰島素抵抗明顯更強(qiáng)。原因可能在于脂質(zhì)代謝發(fā)生紊亂后可以促進(jìn)NAFLD，還可直接損傷患者的血管內(nèi)皮細(xì)胞，進(jìn)而降低對(duì)于葡萄糖的利用率，最終加劇胰島素抵抗[11]。此外，根據(jù)Pearson相關(guān)性判定法分析后可知，各動(dòng)脈IMT與BMI、FINS、TG及LDL-C均呈正相關(guān)。表明了動(dòng)脈IMT與胰島素抵抗聯(lián)系緊密，而經(jīng)Logistic回歸分析后發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)INS、TG及BMI是T2DM患者形成動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素，而腰臀比、FINS、TG及BMI是T2DM患者形成NAFLD的危險(xiǎn)因素。提示FINS水平增加而產(chǎn)生的胰島素抵抗以及脂肪肝產(chǎn)生的氧化應(yīng)激作用可能為T2DM患NAFLD和動(dòng)脈粥樣硬化緊密聯(lián)系的一個(gè)中間環(huán)節(jié)[12]。原因在于高血糖能夠使得白細(xì)胞和血管內(nèi)皮之間的相互作用增大，進(jìn)而促使蛋白質(zhì)發(fā)生糖基化，而糖基化的終產(chǎn)物則會(huì)損傷患者的血管內(nèi)皮，并增大其通透性[13]。換言之，NAFLD通過發(fā)生胰島素抵抗和TG等增大亞臨床的炎性狀態(tài)一同促進(jìn)患者動(dòng)脈粥樣硬化形成及發(fā)展。此外，文獻(xiàn)[14-15]亦有類似的報(bào)道可加以佐證。

綜上所述，T2DM并發(fā)NAFLD患者更容易發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化。NAFLD發(fā)生的相關(guān)影響因素主要為腰臀比、FINS、TG及BMI等。

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