血清CYFRA21-1、NSE 和ProGRP 水平診斷原發(fā)性肺癌的價(jià)值

劉啟勝，楊志花，盧學(xué)兵，羅 昱，焦 陽(yáng)

肺癌是呼吸道最多見(jiàn)的一類(lèi)惡性腫瘤，嚴(yán)重威脅著人類(lèi)健康。 其臨床發(fā)病率較高，大部分患者就診時(shí)已屬于晚期，短期生存率較低。 目前，臨床上對(duì)于肺癌的診斷， 多行影像學(xué)檢查以及病理學(xué)檢查。但是，無(wú)論何種檢查方法，均無(wú)法掌握病灶周邊的情況。 對(duì)于隱性病灶、亞臨床病灶及微小轉(zhuǎn)移病灶的檢測(cè)存在較大的局限性[1]。 近年來(lái)，隨著檢驗(yàn)技術(shù)的發(fā)展，臨床對(duì)于腫瘤標(biāo)志物的研究日益受到關(guān)注[2]。 其中， 血清細(xì)胞角蛋白19 片段 （cytokeratin 19 fragements，CYFRA21-1）、 神經(jīng)元特異性烯醇化酶（neuron specific enolase，NSE）以及胃泌素釋放肽前體（progastrin releasing peptide，ProGRP）是研究較多的3 種腫瘤標(biāo)志物[3-4]。 筆者通過(guò)檢測(cè)150 例肺癌病例、50 例良性肺病病例、80 例健康體檢者血清CYFRA21-1、NSE 和ProGRP 陽(yáng)性率及水平，探討上述3 種腫瘤標(biāo)志物對(duì)臨床診斷原發(fā)性肺癌的價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 病例資料 本研究共納入150 例肺癌病例、50 例良性肺病病例、80 例健康體檢者， 均為我院2011 年1 月～2014 年1 月收住入院的病例及體檢者。 肺癌患者均進(jìn)行病理診斷，確診為肺癌。 其中，男性118 例，女性32 例，年齡26～80（59.3±11.2）歲；腺癌59 例，鱗癌46 例，小細(xì)胞癌45 例；Ⅰ期4 例，Ⅱ期9 例，Ⅲ期80 例，Ⅳ期57 例。 良性肺病病例包括肺炎患者39 例，肺結(jié)核患者11 例；男性37 例，女性13 例，年齡28～77（58.9±10.70)歲。健康體檢者中，男性61 例，女性19 例，年齡24～79（58.2±10.5）歲。 3組在性別、年齡等一般資料方面比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 檢測(cè)指標(biāo) 受檢者入組后， 均空腹抽取肘靜脈血5 ml， 經(jīng)12 000 r/min 離心30 min 得到上清液，保存于-20 ℃冰箱中待檢。 NSE、ProGRP 檢測(cè)采用酶聯(lián)免疫分析法，所用儀器為濟(jì)南普納儀器設(shè)備有限公司生產(chǎn)，型號(hào)為MB-602；CYFRA21-1 檢測(cè)采用電化學(xué)發(fā)光法，所用儀器為貝克曼庫(kù)爾特UniCel DxI 800 全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀。 陽(yáng)性界值：NSE ≥12 μg/L，CYFRA21-1 ≥4 ng/ml，Pro-GRP ≥46 pg/ml。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用±s 表示，兩兩比較采用LSD-t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3 種腫瘤標(biāo)志物陽(yáng)性率比較 肺癌患者、良性肺病患者、 健康體檢者血清NSE、CYFRA21-1 和ProGRP 陽(yáng)性率均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P ＜0.01），依次為肺癌患者＞良性肺病患者＞健康體檢者。 見(jiàn)表1。

表1 3種腫瘤標(biāo)志物陽(yáng)性率比較[n(%)]

2.2 3 種腫瘤標(biāo)志物血清水平比較 肺癌患者、良性肺病患者、 健康體檢者血清NSE、CYFRA21-1和ProGRP 水平均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P ＜0.01），依次為肺癌患者＞良性肺病患者＞健康體檢者，見(jiàn)表2。

表2 3種腫瘤標(biāo)志物血清水平比較

2.3 3 種血清腫瘤標(biāo)志物水平與肺癌分期及病理類(lèi)型之間的關(guān)系 鱗癌、 腺癌、 小細(xì)胞癌患者血清NSE、CYFRA21-1、ProGRP 水平均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P ＜0.01）；NSE、CYFRA21-1、ProGRP 水平與臨床分期均相關(guān)，即隨著臨床分期的增加而升高（P ＜0.01）。見(jiàn)表3。

3 討論

據(jù)統(tǒng)計(jì)，肺癌的發(fā)病率以及死亡率均占到惡性腫瘤的首位。 因此，早期診斷肺癌，對(duì)于降低肺癌的死亡率， 改善治療效果及預(yù)后有著較大的臨床意義。 腫瘤標(biāo)志物屬于腫瘤組織以及細(xì)胞由于基因異常表達(dá)而生成的抗原或生物活性物質(zhì)。 這些物質(zhì)在正常的組織以及良性病變組織中不表達(dá)或較少表達(dá)。 而在腫瘤患者的病灶組織中，相關(guān)生物活性物質(zhì)則出現(xiàn)顯著表達(dá)。

目前，腫瘤標(biāo)志物在肺癌的臨床診斷、分型等方面的作用越來(lái)越受到關(guān)注，已經(jīng)成為臨床診斷肺癌的一項(xiàng)重要指標(biāo)。 但是，任何一種檢測(cè)方法的檢測(cè)均存在一定的局限性，因此，當(dāng)前臨床使用腫瘤標(biāo)志物的核心在于科學(xué)應(yīng)用以及正確評(píng)價(jià)。 NSE、CYFRA21-1 以及ProGRP 等均是目前臨床上廣泛采用的肺癌腫瘤標(biāo)志物。 但是，關(guān)于這些腫瘤標(biāo)志物的診斷價(jià)值以及如何正確選擇腫瘤標(biāo)志物的組合，目前尚不明確。 NSE 是參與糖原酵解途徑中甘油分解的酶， 廣泛存在于神經(jīng)原以及神經(jīng)內(nèi)分泌組織中， 目前是監(jiān)測(cè)小細(xì)胞肺癌的首選標(biāo)志物[5]。CYFRA21-1 屬于細(xì)胞角蛋白19 片段， 是一種可溶性酸性多肽。 當(dāng)腫瘤細(xì)胞發(fā)生凋亡時(shí)，激活蛋白酶能夠促進(jìn)細(xì)胞角質(zhì)蛋白的分解，從而使得機(jī)體血清中的CYFRA21-1 水平升高。 CYFRA21-1 目前是臨床上檢測(cè)非小細(xì)胞肺癌的首選標(biāo)志物，在非小細(xì)胞肺癌中的表達(dá)明顯高于小細(xì)胞肺癌。 因此，對(duì)于非小細(xì)胞肺癌，CYFRA21-1 具有較高的輔助診斷價(jià)值。 有學(xué)者對(duì)非小細(xì)胞肺癌患者的研究發(fā)現(xiàn)，TNM分期越晚， 血清CYFRA21-1 水平就越高， 說(shuō)明CYFRA21-1 的水平與非小細(xì)胞肺癌患者的預(yù)后關(guān)系較大。 ProGRP 屬于小細(xì)胞肺癌的自主生長(zhǎng)因子，目前研究發(fā)現(xiàn)， 大多數(shù)的小細(xì)胞肺癌均能夠產(chǎn)生ProGRP，ProGRP 屬于小細(xì)胞肺癌診斷的一個(gè)新腫瘤標(biāo)志物，對(duì)于小細(xì)胞肺癌患者，治療過(guò)程中定期檢測(cè)血清ProGRP 水平， 可以幫助臨床療效的判斷以及復(fù)發(fā)的早期發(fā)現(xiàn)。

本研究結(jié)果顯示， 肺癌患者血清CYFRA21-1、NSE 和ProGRP 水平顯著高于良性肺部患者。 肺癌患者腫瘤標(biāo)志物陽(yáng)性率方面，CYFRA21-1 為43.33%，NSE 為41.33%，ProGRP 為10.67%，此結(jié)果與文獻(xiàn)報(bào)道相似[6]。 說(shuō)明血清CYFRA21-1、NSE 和ProGRP 對(duì)原發(fā)性肺癌的診斷具有較高的意義。

本研究還發(fā)現(xiàn)，鱗癌患者中CYFRA21-1 水平較高， 與腺癌以及小細(xì)胞癌比較有明顯差異 （P ＜0.01）；小細(xì)胞肺癌患者的NSE 與ProGRP 水平較高，與腺癌以及鱗癌比較有明顯差異（P ＜0.01），提示血清NSE、CYFRA21-1、ProGRP 的檢測(cè)對(duì)評(píng)定肺癌的病理類(lèi)型具有較大的幫助， 特別是在缺乏相關(guān)病理學(xué)資料的情況下。 此外，隨著腫瘤臨床分期的加深，上述3 項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物的血清水平越高， 說(shuō)明血清NSE、CYFRA21-1、ProGRP 水平能夠作為判斷肺癌患者病情進(jìn)展、腫瘤是否發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的重要指標(biāo)。

綜上所述，血清CYFRA21-1、NSE 及ProGRP 對(duì)診斷原發(fā)性肺癌具有較高的價(jià)值。

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表3 3種血清腫瘤標(biāo)志物水平與肺癌分期及病理類(lèi)型之間的關(guān)系

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