74株肺炎克雷伯桿菌的藥敏試驗(yàn)結(jié)果分析

程穎，何秉燕(武漢大學(xué)中南醫(yī)院，武漢 43007；2湖北省婦幼保健院)

74株肺炎克雷伯桿菌的藥敏試驗(yàn)結(jié)果分析

程穎1,2，何秉燕1(1武漢大學(xué)中南醫(yī)院，武漢 430071；2湖北省婦幼保健院)

摘要：目的分析肺炎克雷伯桿菌的藥敏試驗(yàn)結(jié)果，為合理用藥提供依據(jù)。方法74株肺炎克雷伯桿菌，采用瓊脂紙片擴(kuò)散法(K-B法)進(jìn)行體外藥敏試驗(yàn)，觀察肺炎克雷伯桿菌對(duì)氨芐西林、哌拉西林/他唑巴坦、頭孢唑啉、頭孢他啶、頭孢曲松、頭孢吡肟、亞胺培南、美羅培南、環(huán)丙沙星、阿米卡星等的耐藥性。結(jié)果74株肺炎克雷伯桿菌中產(chǎn)ESBLs菌株52株，分離出耐碳青酶烯類肺炎克雷伯桿菌。肺炎克雷伯桿菌對(duì)氨芐西林100%耐藥。ESBLs陰性菌株對(duì)常用抗菌藥物(除外氨芐西林)的耐藥率在41%以下，ESBLs陽性菌株對(duì)常用抗菌藥物的耐藥率在5.77%~100%。結(jié)論肺炎克雷伯桿菌對(duì)常用抗菌藥物耐藥率較高。

關(guān)鍵詞：肺炎克雷伯桿菌；細(xì)菌感染；微生物敏感性試驗(yàn)；細(xì)菌耐藥

隨著重癥醫(yī)學(xué)的發(fā)展，危重新生兒的存活率不斷提高。與此同時(shí)，由于廣譜抗菌藥物的廣泛使用，臨床上產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶(ESBLs)肺炎克雷伯桿菌菌株越來越多，成為抗感染治療的棘手問題之一。本研究分析了74株肺炎克雷伯桿菌的藥敏試驗(yàn)結(jié)果，旨在為兒科合理用藥提供依據(jù)。

1資料與方法

1.1菌株來源74株肺炎克雷伯桿菌，來源于2011年1月～2014年4月湖北省婦幼保健院新生兒科重癥監(jiān)護(hù)室住院的62例肺炎克雷伯桿菌感染患兒。所有患兒入院后根據(jù)不同病情進(jìn)行痰培養(yǎng)、血培養(yǎng)、胃液培養(yǎng)、氣管插管患兒更換氣管插管或拔出氣管插管時(shí)做導(dǎo)管末端培養(yǎng)等，剔除同一患者相同部位的重復(fù)菌株。均經(jīng)法國(guó)生物梅里埃的VITEK2-COMPACT全自動(dòng)細(xì)菌鑒定儀進(jìn)行菌株鑒定。62例患兒中，24例氣管插管導(dǎo)管末端培養(yǎng)或痰培養(yǎng)1次陽性，12例臍部分泌物培養(yǎng)1次陽性，11例胃液培養(yǎng)1次陽性，1例尿培養(yǎng)1次陽性，1例PICC導(dǎo)管末端培養(yǎng)陽性，1例眼分泌物培養(yǎng)1次陽性，10例2次及以上痰培養(yǎng)或不同部位(痰、胃液、氣管插管導(dǎo)管末端、尿液、分泌物)培養(yǎng)陽性。

1.2藥敏試驗(yàn)方法采用瓊脂紙片擴(kuò)散法(K-B法)進(jìn)行體外藥敏試驗(yàn)，并嚴(yán)格按照美國(guó)臨床實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化研究所(CLSI)相應(yīng)最新版本規(guī)定的折點(diǎn)進(jìn)行操作和判斷。質(zhì)控菌株為ATCC700603，藥敏紙片為氨芐西林、哌拉西林/他唑巴坦、頭孢唑啉、頭孢他啶、頭孢曲松、頭孢吡肟、亞胺培南、美羅培南、環(huán)丙沙星、阿米卡星等。數(shù)據(jù)分析采用WHONET5.4軟件。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)數(shù)資料比較用χ2檢驗(yàn)。P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

74株肺炎克雷伯桿菌中產(chǎn)ESBLs菌株52株。ESBLs陽性與陰性菌株對(duì)氨芐西林全部耐藥，除哌拉西林—他唑巴坦、頭孢替坦、左氧氟沙星、呋喃妥因外，兩者對(duì)其他常用抗菌藥物的耐藥比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。詳見表1。

表1　74株肺炎克雷伯桿菌對(duì)常用抗菌藥物耐藥情況(%)

3討論

新生兒危急重癥患兒搶救成功與否，不僅與重癥醫(yī)學(xué)的發(fā)展及高級(jí)生命支持手段的應(yīng)用有關(guān)，還取決于感染本身及抗菌藥物的合理運(yùn)用，同時(shí)離不開醫(yī)院感染的有效預(yù)防控制措施。肺炎克雷伯桿菌系革蘭陰性桿菌，是呼吸道、消化道及周圍環(huán)境的常見菌，是導(dǎo)致小兒肺炎最重要的條件致病菌[1]。近年來隨著抗菌藥物的大量應(yīng)用甚至濫用，呼吸道感染菌發(fā)生了一定程度的變遷，肺炎克雷伯桿菌已成為社區(qū)獲得性肺炎和醫(yī)院感染的重要病原菌。肺炎克雷伯菌和大腸埃希菌是產(chǎn)ESBLs的最重要代表菌種，ESBLs是常見的廣譜β-內(nèi)酰胺酶，其編碼基因位于質(zhì)粒并通過質(zhì)粒傳播；該酶除可水解青霉素類和第一、二代頭孢菌素類抗菌藥物，還能水解第三代頭孢菌素和單環(huán)β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物使之失去活性，其廣譜、多藥耐藥性及在菌株間的傳播性已引起全球的關(guān)注[2]。新生兒監(jiān)護(hù)病房是發(fā)生KPN醫(yī)院感染的主要病區(qū)之一。肺炎克雷伯桿菌和大腸埃希菌，尤其是產(chǎn)ESBLs菌株是新生兒監(jiān)護(hù)病房新生兒院內(nèi)感染發(fā)生和導(dǎo)致死亡的常見危險(xiǎn)因素[3]。

肺炎克雷伯桿菌對(duì)β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物耐藥形勢(shì)嚴(yán)峻。本研究74株肺炎克雷伯桿菌中，產(chǎn)ESBLs菌株52株(70.27%)。ESBLs陽性及陰性菌株對(duì)氨芐西林100%耐藥，與部分國(guó)內(nèi)學(xué)者[4～6]的研究結(jié)果相似。ESBLs陰性菌株對(duì)常用抗菌藥物(除外氨芐西林)的耐藥率在41%以下，對(duì)亞胺培南、美洛培南、環(huán)丙沙星、左氧氟沙星、阿米卡星均敏感。ESBLs陽性菌株對(duì)常用抗菌藥物的耐藥率在5.77%~100.00%，即使是新生兒科極少使用的氨基糖苷類及喹諾酮類耐藥率最高已超過60.00%，而一向被新生兒監(jiān)護(hù)病房視作治療肺炎克雷伯桿菌感染首選藥物的碳青霉烯類已被突破防線，出現(xiàn)耐碳青酶烯類肺炎克雷伯桿菌(CRKP)。自從1997年MacKenzie等發(fā)現(xiàn)首例CRKP以來，CRKP陸續(xù)在世界各地出現(xiàn)報(bào)道[7]。近年來歐洲各國(guó)CRKP總檢出率為0.4%[8]，美國(guó)31家醫(yī)療中心CRKP的檢出率為5.6%[9]，印度一家三級(jí)醫(yī)院2009年CRKP的檢出率高達(dá)52.0%[10]。國(guó)內(nèi)的部分醫(yī)院也陸續(xù)檢出并報(bào)道，雖然各地區(qū)各醫(yī)院的檢出率存在差異，但普遍表現(xiàn)出快速增長(zhǎng)的趨勢(shì)，對(duì)院內(nèi)感染的發(fā)生及流行爆發(fā)危害極大。目前認(rèn)為CRKP耐碳青酶烯類的機(jī)制主要有兩點(diǎn)：AmpC的過度表達(dá)聯(lián)合孔蛋白的丟失和碳青霉烯酶的產(chǎn)生，其中碳青霉烯酶的產(chǎn)生是最主要的原因[11]。國(guó)際上還未出現(xiàn)治療CRKP所致多重耐藥甚至泛耐藥菌感染的有效抗菌藥物，控制CRKP產(chǎn)生及傳播僅靠加強(qiáng)抗菌藥物的合理使用是不夠的，落實(shí)院內(nèi)感染的防控措施與微生物室的檢驗(yàn)和動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)等都是不能忽視的環(huán)節(jié)。本研究中，臨床醫(yī)生在診治CRKP感染的患兒中發(fā)現(xiàn)，有的患兒通過加強(qiáng)營(yíng)養(yǎng)支持等綜合治療手段，未調(diào)整抗菌藥物使用，患兒預(yù)后良好，提示我們一定要結(jié)合臨床癥狀和體征動(dòng)態(tài)分析病情，不能一檢出即馬上升級(jí)抗菌藥物，如果只是定植，可以針對(duì)性的運(yùn)用院感防控措施，切斷耐藥菌的傳播途徑，并加強(qiáng)支持治療。由于本資料的樣本量有限，觀點(diǎn)可能存在局限性，應(yīng)繼續(xù)進(jìn)行更深入的研究。

綜上可見，肺炎克雷伯桿菌對(duì)常用抗菌藥物耐藥率較高，治療上應(yīng)根據(jù)病原菌耐藥種類、感染部位、感染嚴(yán)重程度、新生兒的生理特點(diǎn)，合理依據(jù)藥敏結(jié)果，選擇合適的抗菌藥物，同時(shí)采取綜合防治措施遏制感染。

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(收稿日期：2014-11-22)

通信作者：何秉燕

中圖分類號(hào)：R378.99

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B

文章編號(hào)：1002-266X(2015)11-0069-02

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2015.11.028