匹多莫德聯(lián)合旱蓮草治療小兒扁平疣的臨床研究

蘇海輝，單士軍

（1 天津市兒童醫(yī)院，天津300074；2 天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院，天津300052）

扁平疣（Verruca plan） 是由人乳頭瘤病毒（HPV）感染引起的慢性傳染性皮膚病，主要侵犯青少年，又稱青年扁平疣。其典型皮損為米粒至黃豆大小的扁平隆起性丘疹，圓形或橢圓形，表面光滑，質(zhì)硬，呈正常膚色或淡褐色，表面無(wú)鱗屑，病程緩慢，好發(fā)于顏面、手背等暴露部位[1]。目前，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為扁平疣的發(fā)生、發(fā)展和其消長(zhǎng)與機(jī)體的細(xì)胞免疫功能異常密切相關(guān)，因此，通過對(duì)T 淋巴細(xì)胞的免疫調(diào)控消除HPV 感染是一條可行的途徑。本文采用雙盲對(duì)照研究，評(píng)價(jià)免疫調(diào)節(jié)劑匹多莫德顆?？诜?lián)合旱蓮草外用治療小兒扁平疣的臨床療效和安全性。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集天津市兒童醫(yī)院皮膚科門診扁平疣患者共72 例，包括男38 例，女34 例，隨機(jī)分為2 組，每組36 例。年齡3～17 歲，平均7.8 歲，病程2～33 個(gè)月，發(fā)病部位以面部、手背及前臂為主，多驟然出現(xiàn)，數(shù)目逐漸增多，且密集。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 2 組研究對(duì)象均1 個(gè)月內(nèi)未應(yīng)用任何藥物，且不伴有自身免疫性疾??；無(wú)肝、腎功能障礙；年齡小于18 周歲。

1.3 實(shí)驗(yàn)退出條件 患者自動(dòng)要求退出；患者出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)；患者不能按醫(yī)囑服藥或服藥期間加入其他治療方法。

1.4 病情估計(jì) 因扁平疣好發(fā)于顏面、四肢等處，各患者治療前后比較有一定的難度，故選擇顏面作為觀察比較。

1.5 方法 采用雙盲對(duì)照研究，治療組：匹多莫德顆粒（譜樂益）為浙江仙琚制藥有限公司生產(chǎn)，0.4 g，2 次/d 口服。旱蓮草15 g，溫開水浸泡30 min，煮沸15 min，待藥液稍冷卻至38℃左右，每晚數(shù)次外洗。對(duì)照組：旱蓮草每晚數(shù)次外洗。療程4～12 周。

1.6 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)國(guó)家中醫(yī)藥管理局頒布的《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[2]進(jìn)行判定。痊愈：皮損消退，臨床癥狀體征消失。顯效：皮損和臨床癥狀體征消退70%以上。好轉(zhuǎn)：皮損和臨床癥狀體征消退30%以上。無(wú)效：皮損和臨床癥狀征無(wú)緩減，甚至加重。有效率以痊愈率和顯效率計(jì)。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 所選72 例患者經(jīng)12 周治療后，治療組痊愈31 例（86.11%），顯效3 例（8.33%），好轉(zhuǎn)1 例（2.78%），無(wú)效1 例（2.78%）；對(duì)照組痊愈26 例（72.22%），顯效2 例（5.56%），好轉(zhuǎn)6 例（16.67%），無(wú)效2 例（5.56%）。下圖示2 組治療前后對(duì)比照片。

2.2 2 組有效率比較 治療組有效34 例（34/36）（94.44%）；對(duì)照組有效28 例（28/36）（77.78%）。2 組有效率相比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05），治療組療效優(yōu)于對(duì)照組。2 組療效比較見表1。

表1 2 組扁平疣患者療效分析 例（%）

2.3 不良反應(yīng) 2 組治療過程中均未見任何不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

圖1 a 示額雙瞼下方扁平皮色淡褐色斑丘疹

圖1 b 經(jīng)匹多莫德和旱蓮草治療后額及雙瞼下方皮疹消退

圖2 a 示右頰部扁平淡褐色斑丘疹

圖2 b 經(jīng)旱蓮草治療后右頰部皮疹消退

扁平疣是由HPV 感染所導(dǎo)致的一種難治性皮膚病，中醫(yī)稱之謂“扁瘊”，青少年好發(fā)，病程長(zhǎng)，尤其是兒童面部扁平疣，嚴(yán)重影響美觀。扁平疣的發(fā)生、發(fā)展和消退與機(jī)體免疫功能密切相關(guān)，在HPV感染的各個(gè)階段都有免疫功能紊亂存在，尤其是細(xì)胞免疫功能下降。扁平疣的發(fā)病中起重要作用的是T 細(xì)胞，尤以Th 和Ts 細(xì)胞變化為主，Th 降低、Ts 升高,Th/Ts 比值降低，外周血中T 淋巴細(xì)胞亞群的失衡，引起機(jī)體的免疫應(yīng)答及免疫調(diào)節(jié)機(jī)能紊亂[3]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為本病屬肝經(jīng)火旺、血燥郁結(jié)，氣血失和、腠理不密，外感毒邪，凝結(jié)肌膚而成。目前外用的多種藥物如維A 酸類藥物、咪喹莫特乳膏等，刺激性相對(duì)較大，患兒及家長(zhǎng)難以接受。多種免疫調(diào)節(jié)劑單獨(dú)或聯(lián)合應(yīng)用于扁平疣的治療，療效各異。

匹多莫德（Pidotimod granules）是人工合成的二肽，具有廣泛生物活性，作為一種新型的具有口服生物活性的免疫刺激劑（Immunostimulant），通過刺激和調(diào)節(jié)細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)而起作用。既能促進(jìn)非特異性免疫反應(yīng)，又能促進(jìn)特異性免疫反應(yīng)[4]。匹多莫德可促進(jìn)巨噬細(xì)胞及中性粒細(xì)胞的吞噬活性，提高其趨化性；激活自然殺傷細(xì)胞；促進(jìn)有絲分裂引起的淋巴細(xì)胞增殖，使免疫功能低下時(shí)降低的CD4+/CD8+值回復(fù)正常；通過刺激IL-2 和IFN-γ 促進(jìn)免疫反應(yīng)，且這種免疫增強(qiáng)作用可以持續(xù)到停藥后一段時(shí)間。動(dòng)物試驗(yàn)及臨床試驗(yàn)均表明匹多莫德盡管無(wú)直接的抗菌及抗病毒活性，但通過對(duì)機(jī)體的免疫功能的促進(jìn)可發(fā)揮顯著的治療細(xì)菌及病毒感染的療效[5]。繆亞軍[6]應(yīng)用咪喹莫特乳膏聯(lián)合匹多莫德治療扁平疣有效率86.08%；李敏等[7]單獨(dú)應(yīng)用匹多莫德治療扁平疣有效率87%。

旱蓮草即墨旱蓮，為菊科一年生草本植物鱧腸的干燥地上部分，味甘、酸，性寒，歸腎、肝經(jīng)。旱蓮草有涼血止血、收斂解毒、散瘀消腫、滋補(bǔ)肝腎等功能，可以提高機(jī)體免疫力，抑制病毒復(fù)制。旱蓮草中黃酮類成分-木犀草素和槲皮素在0.01～0.001 mg/L濃度范圍內(nèi)，可顯著促進(jìn)T、B 淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化并增強(qiáng)IL-2 的產(chǎn)生，并認(rèn)為旱蓮草中的黃酮成分具有免疫調(diào)節(jié)作用[8]。目前國(guó)內(nèi)外未見旱蓮草應(yīng)用于扁平疣治療的報(bào)道。

本文采用免疫調(diào)節(jié)劑匹多莫德顆?？诜c中藥旱蓮草外洗聯(lián)合治療小兒扁平疣取得了顯著療效，治療組有效率94.44%，高于對(duì)照組77.78%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。高于以往匹多莫德單獨(dú)或聯(lián)合治療扁平疣的療效報(bào)道。

綜上所述，免疫調(diào)節(jié)劑匹多莫德顆粒與中藥旱蓮草聯(lián)合應(yīng)用治療小兒扁平疣，二者協(xié)同增效，具有起效快、創(chuàng)傷小、不易復(fù)發(fā)等優(yōu)點(diǎn)。治療過程中未見任何不良反應(yīng)。旱蓮草外洗簡(jiǎn)便易行，對(duì)皮膚無(wú)刺激，無(wú)痛苦，不留色素沉著，患兒易于接受，具有顯著臨床療效和安全性。

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