• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    疾病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型的應(yīng)用與建立*

    2015-03-09 12:57:16蕊鄭黎強(qiáng)潘國(guó)偉
    關(guān)鍵詞:心血管病隊(duì)列指南

    張 蕊鄭黎強(qiáng)潘國(guó)偉△

    疾病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型的應(yīng)用與建立*

    張 蕊1鄭黎強(qiáng)2潘國(guó)偉1△

    在醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域中,“預(yù)測(cè)模型”常被用來預(yù)測(cè)某種疾病未來的發(fā)病情況。具體來說就是以疾病的多病因?yàn)榛A(chǔ),建立統(tǒng)計(jì)模型,用來預(yù)測(cè)具有某些特征的人群未來某種結(jié)局事件發(fā)生的概率。最早應(yīng)用疾病風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型(以下簡(jiǎn)稱“預(yù)測(cè)模型”)的領(lǐng)域是弗明翰心臟病研究(Framingham heart study)[1-2]。這些模型使得多危險(xiǎn)因素和未來心血管病的發(fā)生之間確定為一種定量關(guān)系,通過多危險(xiǎn)因素的水平來預(yù)測(cè)某一個(gè)體未來心血管病的發(fā)病概率。本文主要以心血管?。╟ardiovascular disease,CVD)發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型為例,就預(yù)測(cè)模型在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中的應(yīng)用、以及如何建模進(jìn)行綜述。

    預(yù)測(cè)模型的應(yīng)用及意義

    預(yù)測(cè)模型使流行病學(xué)研究獲得的成果更好地與臨床實(shí)踐接軌,并通過高危篩檢、臨床循證指南等途徑促進(jìn)疾病的三級(jí)預(yù)防,降低疾病發(fā)病率和死亡率。預(yù)測(cè)模型的應(yīng)用主要體現(xiàn)在以下幾個(gè)方面。

    1.臨床指南

    預(yù)測(cè)模型很重要的一個(gè)應(yīng)用是對(duì)人群疾病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)按照概率大小進(jìn)行分層,如高危、中危和低危,對(duì)風(fēng)險(xiǎn)概率不同的群體進(jìn)行有針對(duì)性、強(qiáng)度不同的治療。這一點(diǎn)可以看作是未來進(jìn)行“個(gè)體化治療”邁出的第一步。因此,很多預(yù)測(cè)模型被應(yīng)用到了臨床實(shí)踐指南中,如弗明翰風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分(Fram ingham risk score,F(xiàn)RS)就被用在美國(guó)膽固醇教育計(jì)劃成人治療組(adult treatment panel,ATP)血脂治療指南Ⅲ[3]。我國(guó)近年也開發(fā)了適用于我國(guó)人群的10年缺血性心血管病風(fēng)險(xiǎn)(ischemic cardiovascular diseases,ICVD)預(yù)測(cè)模型[4]并應(yīng)用于我國(guó)臨床血脂治療指南[5]。

    2.臨床實(shí)踐

    臨床醫(yī)生在臨床實(shí)踐中應(yīng)用預(yù)測(cè)模型,尤其是簡(jiǎn)易評(píng)分系統(tǒng),可以快速準(zhǔn)確地確定高危患者,進(jìn)行有針對(duì)性的治療。還可以加強(qiáng)醫(yī)患之間的溝通和交流,使患者能夠更加明白和信任醫(yī)生采用的治療方案。此外,通過預(yù)測(cè)模型,臨床醫(yī)生能夠在診療過程中強(qiáng)化“綜合危險(xiǎn)干預(yù)”的思想,避免只重視一種或幾種危險(xiǎn)因素而使疾病無法得到更有效的醫(yī)治。

    3.個(gè)體或社會(huì)

    從個(gè)人角度,預(yù)測(cè)模型有助于患者更清楚地了解自己的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn),認(rèn)識(shí)自己疾病危險(xiǎn)等級(jí),提高對(duì)疾病危險(xiǎn)因素防治的認(rèn)知,并建立“綜合危險(xiǎn)干預(yù)”的防治理念,從而更好的依從藥物治療或生活方式性干預(yù)。而在社會(huì)的角度,可以通過高危人群的篩查,使有限的衛(wèi)生資源得以合理化應(yīng)用,降低疾病的發(fā)病率和死亡率。

    4.流行病學(xué)研究

    模型是流行病學(xué)病因?qū)W研究中的重要組成部分。通過建立多因素統(tǒng)計(jì)模型,可以在繁雜的病因鏈中找出與疾病發(fā)病相關(guān)的危險(xiǎn)因素,并了解其對(duì)疾病發(fā)展的作用大小。通過模型還可以尋找到能預(yù)測(cè)疾病發(fā)生的標(biāo)志物,為發(fā)病機(jī)制研究提供線索并指導(dǎo)臨床診斷和篩查。此外,還可以對(duì)人群進(jìn)行高危篩查,更好地實(shí)施高危人群策略,開展三級(jí)預(yù)防。

    建立模型的前提條件

    首先,建立模型需要有可靠的數(shù)據(jù)(通常是代表性較好的大樣本前瞻性隊(duì)列研究),能夠較準(zhǔn)確地預(yù)測(cè)未來某段時(shí)間內(nèi)(通常為10年)疾病的發(fā)病概率。其次,研究疾病有較為公認(rèn)的多種危險(xiǎn)因素,或與疾病發(fā)病密切相關(guān)的標(biāo)志物。第三,要有相關(guān)的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法用于建模,評(píng)價(jià)及比較。第四,也是最重要的一點(diǎn),預(yù)測(cè)模型一定要和臨床實(shí)踐聯(lián)系起來,只有那些給社會(huì)和個(gè)人帶來嚴(yán)重疾病負(fù)擔(dān),且病因可以通過有效手段進(jìn)行防治的疾病建立的預(yù)測(cè)模型才能在臨床實(shí)踐和公共衛(wèi)生領(lǐng)域得以應(yīng)用。最后,通常一種疾病分布及其危險(xiǎn)因素作用大小可能存在性別上的差異,故男性和女性分別建立各自的模型,F(xiàn)ramingham心血管病預(yù)測(cè)模型和我國(guó)缺血性心血管病預(yù)測(cè)模型都是如此。

    此外,對(duì)于結(jié)局事件的選擇上,應(yīng)注意要有明確的定義。如心血管病預(yù)測(cè)模型中,F(xiàn)ramingham研究先后發(fā)表了多個(gè)模型,其中1998年的模型選取的終點(diǎn)事件包括冠心?。╟oronary heart disease,CHD)死亡、心肌梗死(myocardial infarction,MI)、不穩(wěn)定性心絞痛和穩(wěn)定性心絞痛[2]。而2008年的模型除了CHD,還包括了腦卒中、心衰和跛行在內(nèi)的所有心血管?。?],即所謂的硬終點(diǎn)和軟終點(diǎn)之分。對(duì)于危險(xiǎn)因素的選擇要注意指標(biāo)是否在臨床上廣泛應(yīng)用,是否能夠進(jìn)行精確測(cè)量(如飲食和運(yùn)動(dòng)雖然與心血管病有關(guān),但由于不能準(zhǔn)確測(cè)量而不能引入方程),要結(jié)合預(yù)測(cè)模型的適用范圍和臨床醫(yī)療背景來選擇。

    預(yù)測(cè)模型的發(fā)展

    上世紀(jì)八十年代的循證指南主要用“相對(duì)危險(xiǎn)度”(relative risk,RR)來區(qū)分那些血壓或血脂的高?;颊撸?-8]。但是單純的RR值不能對(duì)疾病發(fā)病的概率進(jìn)行描述。如對(duì)于一個(gè)發(fā)病率接近于0的疾病來說,即使RR為10,高危人群的發(fā)病率實(shí)際上仍然非常小。而對(duì)于一個(gè)發(fā)病率較高的常見病而言,RR即使只有1.5,這個(gè)危險(xiǎn)因素仍然很重要。因此,需要一種能夠反映人群在未來一段時(shí)間內(nèi)疾病發(fā)生絕對(duì)危險(xiǎn)概率的評(píng)價(jià)方法。Framingham研究率先在多元回歸方程的基礎(chǔ)上建立了包括年齡、高血壓、高血脂和吸煙等傳統(tǒng)心血管病危險(xiǎn)因素在內(nèi)的心血管病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型[1-2,6],并在其它隊(duì)列人群中得以驗(yàn)證[8]。

    之后,SCORE、PROCAM、Reynolds、QRISK等心血管病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型相繼發(fā)表,用以建立針對(duì)世界上不同國(guó)家和區(qū)域人群的準(zhǔn)確性更高的模型[9-13](表1)。我國(guó)在2006年也開發(fā)了適用于我國(guó)人群的10年缺血性心血管病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型,以此解決了用國(guó)外模型易高估我國(guó)人群發(fā)病率的問題[4]。這些預(yù)測(cè)模型很快應(yīng)用于臨床實(shí)踐指南,用以指導(dǎo)臨床診療[5,14]。

    表1 當(dāng)前世界范圍主要的心血管病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型

    為了進(jìn)一步完善傳統(tǒng)預(yù)測(cè)模型對(duì)心血管病的預(yù)測(cè)能力,近年來一些新的標(biāo)志物不斷被發(fā)現(xiàn),如纖溶酶原激活物抑制劑-1(plasminogen-activator inhibitor type 1)、C-反應(yīng)蛋白(C-reactive protein)、谷氨酰胺轉(zhuǎn)移酶(gamma glutamyl transferase)、B型利鈉肽(B-type natriuretic peptide)、尿白蛋白肌酐比(urinary albumin-tocreatinine ratio)以及頸動(dòng)脈粥樣硬化等[15-17],但比起血壓、血脂等傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素,這些新的危險(xiǎn)因素與未來心血管發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)聯(lián)性較弱。尋找新的有價(jià)值的標(biāo)志物是未來疾病預(yù)測(cè)模型發(fā)展的趨勢(shì),但是需要有敏感、準(zhǔn)確的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法用于評(píng)價(jià)。

    預(yù)測(cè)模型的建立

    一個(gè)完整的預(yù)測(cè)模型的建立需要建模及驗(yàn)證兩個(gè)步驟,因此,預(yù)測(cè)模型的建立需要兩個(gè)隊(duì)列人群,一個(gè)用于建立模型,稱為來源隊(duì)列或建模隊(duì)列;一個(gè)用來對(duì)建立的模型進(jìn)行驗(yàn)證,稱為驗(yàn)證隊(duì)列。常用于建模的統(tǒng)計(jì)學(xué)模型主要有兩種:Cox比例風(fēng)險(xiǎn)函數(shù)和Weibull回歸函數(shù)。

    Cox回歸模型預(yù)測(cè)方程如下:

    Cox預(yù)測(cè)模型中各字母代表的含義分別是:βi為Cox回歸模型中第i個(gè)危險(xiǎn)因素的回歸系數(shù),Xi則為個(gè)體第i個(gè)危險(xiǎn)因素的具體值是隊(duì)列人群第i個(gè)危險(xiǎn)因素的均值,而函數(shù)S0(t)則為t時(shí)點(diǎn)隊(duì)列人群的生存率(根據(jù)Kaplan-Meier法估計(jì))。

    Weibull回歸模型預(yù)測(cè)方程如下:

    Weibull預(yù)測(cè)模型中各字母代表的含義分別是:βi為Weibull回歸模型中第i個(gè)危險(xiǎn)因素的回歸系數(shù),Xi則為個(gè)體第i個(gè)危險(xiǎn)因素的具體值,而σ則為Weibull回歸模型的尺度參數(shù)。

    這兩種回歸都適用于生存分析,不同的是Cox回歸是非參數(shù)檢驗(yàn),對(duì)數(shù)據(jù)的分布情況沒有要求,而Weibull回歸是參數(shù)檢驗(yàn),需要數(shù)據(jù)服從Weibull分布,所以若一個(gè)數(shù)據(jù)符合Weibull分布,那么采用Weibull回歸能最大限度地利用數(shù)據(jù)資源。但在實(shí)際應(yīng)用中多以Cox回歸為主,如以上所提到的模型中,除了SCORE評(píng)分以外,采用的都是Cox回歸建模。根據(jù)預(yù)測(cè)方程可以計(jì)算出具有某種特征的人群在t時(shí)段某疾病的發(fā)病概率。

    過去的30年中,預(yù)測(cè)模型在公共衛(wèi)生領(lǐng)域和臨床醫(yī)學(xué)領(lǐng)域不斷發(fā)展,除了最初的心血管病外,癌癥、高血壓、糖尿病等其他疾病研究領(lǐng)域也都開始了對(duì)預(yù)測(cè)模型的探索[18-21]。疾病風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型得到了越來越多的關(guān)注。相應(yīng)的模型統(tǒng)計(jì)方法也在逐步地完善和發(fā)展,預(yù)測(cè)模型的發(fā)展將很好地推動(dòng)未來臨床實(shí)踐的發(fā)展。

    [1]Anderson KM,W ilson PW,Odell PM,etal.An updated coronary risk profile.A statement for health professionals.Circulation,1991,83(1):356-362.

    [2]W ilson PW,D′Agostino RB,Levy D,et al.Prediction of coronary heart disease using risk factor categories.Circulation,1998,97(18):1837-1847.

    [3]Executive Summary of The Third Report of The National Cholesterol Education Program(NCEP)Expert Panel on Detection,Evaluation,And Treatment of High Blood Cholesterol In Adults(Adult Treatment Panel III).JAMA,2001,285(19):2486-2497.

    [4]Wu Y,Liu X,Li X,etal.Estimation of10-year risk of fatal and nonfatal ischemic cardiovascular diseases in Chinese adults.Circulation,2006,114(21):2217-2225.

    [5]中國(guó)成人血脂異常防治指南制訂聯(lián)合委員會(huì).中國(guó)成人血脂異常防治指南,2007:35,390-419.

    [6]D′Agostino RS,Vasan RS,Pencina MJ,et al.General cardiovascular risk profile for use in primary care:the Fram ingham Heart Study.Circulation,2008,117(6):743-753.

    [7]Report of the National Cholesterol Education Program Expert Panel on Detection,Evaluation,and Treatmentof High Blood Cholesterol in Adults.The Expert Panel.Arch Intern Med,1988,148(1):36-69.

    [8]The 1984 Reportof the Joint National Committee on Detection,Evaluation,and Treatment of High Blood Pressure.Arch Intern Med,1984,144(5):1045-1057.

    [9]Conroy RM,Pyorala K,F(xiàn)itzgerald AP,et al.Estimation of ten-year risk of fatal cardiovascular disease in Europe:the SCORE project.Eur Heart J,2003,24(11):987-1003.

    [10]Assmann G,Cullen P,Schulte H.Simple scoring scheme for calculating the risk of acute coronary events based on the 10-year follow-up of the prospective cardiovascular Munster(PROCAM)study.Circulation,2002,105(3):310-315.

    [11]Hippisley-Cox J,Coupland C,Vinogradova Y,et al.Derivation and validation of QRISK,a new cardiovascular disease risk score for the United Kingdom:prospective open cohort study.BM J,2007,335(7611):136.

    [12]Ridker PM,Buring JE,Rifai N,et al.Development and validation of improved algorithms for theassessmentof global cardiovascular risk in women:the Reynolds Risk Score.JAMA,2007,297(6):611-619.

    [13]Ridker PM,Paynter NP,Rifai N,et al.C-reactive protein and parental history improve global cardiovascular risk prediction:the Reynolds Risk Score for men.Circulation,2008,118(22):2243-2251,4p-2251p.

    [14]Grundy SM,Cleeman JI,Merz CN,etal.Implications of recent clinical trials for the National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel IIIguidelines.Circulation,2004,110(2):227-239.

    [15]Lee DS,Evans JC,Robins SJ,et al.Gamma glutamyl transferase and metabolic syndrome,cardiovascular disease,and mortality risk:the Fram ingham Heart Study.Arterioscler Thromb Vasc Biol,2007,27(1):127-133.

    [16]Ridker PM,Buring JE,Rifai N,et al.Development and validation of improved algorithms for the assessmentof global cardiovascular risk in women:the Reynolds Risk Score.JAMA,2007,297(6):611-619.

    [17]Wang TJ,Gona P,Larson MG,etal.Multiple biomarkers for the prediction of first major cardiovascular events and death.N Engl J Med,2006,355(25):2631-2639.

    [18]Parikh NI,Pencina MJ,Wang TJ,et al.A risk score for predicting near-term incidence of hypertension:the Fram ingham Heart Study.Ann Intern Med,2008,148(2):102-110.

    [19]Gail MH,Brinton LA,Byar DP,etal.Projecting individualized probabilities of developing breast cancer forwhite femaleswho are being exam ined annually.JNatl Cancer Inst,1989,81(24):1879-1886.

    [20]Meigs JB,Shrader P,Sullivan LM,et al.Genotype score in addition to common risk factors for prediction of type 2 diabetes.N Engl J Med,2008,359(21):2208-2219.

    [21]Schnabel RB,Sullivan LM,Levy D,et al.Development of a risk score for atrial fibrillation(Fram ingham Heart Study):a community-based cohort study.Lancet,2009,373(9665):739-745.

    (責(zé)任編輯:郭海強(qiáng))

    *國(guó)家自然基金項(xiàng)目(項(xiàng)目編碼:81302495)與遼寧省科技廳社會(huì)發(fā)展攻關(guān)計(jì)劃項(xiàng)目(項(xiàng)目編碼:2013225089)

    1.遼寧省疾病預(yù)防控制中心慢病信息監(jiān)測(cè)所(110005)

    2.中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院臨床流行病學(xué)教研室,圖書館(110004)

    △通信作者:潘國(guó)偉,Email:pangw@163.com

    猜你喜歡
    心血管病隊(duì)列指南
    《心血管病防治知識(shí)》征稿啟事
    《心血管病防治知識(shí)》征稿啟事
    《心血管病防治知識(shí)》征稿啟事
    《心血管病防治知識(shí)》征稿啟事
    隊(duì)列里的小秘密
    基于多隊(duì)列切換的SDN擁塞控制*
    軟件(2020年3期)2020-04-20 00:58:44
    在隊(duì)列里
    豐田加速駛?cè)胱詣?dòng)駕駛隊(duì)列
    指南數(shù)讀
    電視指南(2016年12期)2017-02-05 15:08:06
    論碰撞的混搭指南
    Coco薇(2015年12期)2015-12-10 02:55:48
    人成视频在线观看免费观看| 日韩大片免费观看网站| 肉色欧美久久久久久久蜜桃| 成人免费观看视频高清| 女人久久www免费人成看片| 国产欧美亚洲国产| 深夜精品福利| 日韩视频在线欧美| 国产高清激情床上av| 久热这里只有精品99| 久久天堂一区二区三区四区| 女人久久www免费人成看片| 亚洲性夜色夜夜综合| 国产成人影院久久av| 热99re8久久精品国产| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图| 女人爽到高潮嗷嗷叫在线视频| 国产视频一区二区在线看| 精品亚洲乱码少妇综合久久| 久久国产精品大桥未久av| 如日韩欧美国产精品一区二区三区| 亚洲国产av影院在线观看| 精品第一国产精品| 欧美日韩精品网址| 精品一区二区三卡| 亚洲国产精品一区二区三区在线| 国产麻豆69| 国产一区二区 视频在线| 在线 av 中文字幕| 亚洲成人免费av在线播放| 久久久久精品人妻al黑| 午夜福利在线观看吧| 日韩中文字幕视频在线看片| 午夜日韩欧美国产| 日本五十路高清| 亚洲精品美女久久av网站| 日韩人妻精品一区2区三区| 久久久久久亚洲精品国产蜜桃av| 亚洲欧美日韩高清在线视频 | 久久精品国产亚洲av香蕉五月 | 午夜老司机福利片| 国产成人精品久久二区二区免费| 老熟女久久久| 国产精品一区二区在线观看99| 国产av又大| 黑人猛操日本美女一级片| 又黄又粗又硬又大视频| 十八禁高潮呻吟视频| 啦啦啦 在线观看视频| 欧美亚洲 丝袜 人妻 在线| 国产男女内射视频| 又黄又粗又硬又大视频| 免费黄频网站在线观看国产| 国产男女超爽视频在线观看| 国产欧美亚洲国产| bbb黄色大片| 亚洲欧美日韩高清在线视频 | 欧美日韩一级在线毛片| 亚洲精品av麻豆狂野| 精品国产超薄肉色丝袜足j| avwww免费| 性色av乱码一区二区三区2| av福利片在线| 人妻久久中文字幕网| 国产亚洲欧美精品永久| 亚洲性夜色夜夜综合| 肉色欧美久久久久久久蜜桃| 制服诱惑二区| 91麻豆av在线| 国产av国产精品国产| 欧美乱码精品一区二区三区| 99国产精品一区二区三区| 亚洲精品国产区一区二| 每晚都被弄得嗷嗷叫到高潮| 嫩草影视91久久| 国产精品影院久久| 国产又爽黄色视频| 一区福利在线观看| 99re6热这里在线精品视频| 亚洲熟妇熟女久久| 久久国产精品大桥未久av| 天天操日日干夜夜撸| 嫁个100分男人电影在线观看| 人人妻人人澡人人看| 精品久久蜜臀av无| 最新美女视频免费是黄的| 大片免费播放器 马上看| 亚洲欧美日韩另类电影网站| 国产野战对白在线观看| 欧美午夜高清在线| 久久精品亚洲av国产电影网| xxxhd国产人妻xxx| 999久久久国产精品视频| 99国产精品免费福利视频| 成人手机av| 欧美中文综合在线视频| 麻豆成人av在线观看| av欧美777| 久久久久久久精品吃奶| 欧美大码av| 国产精品亚洲一级av第二区| 久久中文看片网| 一边摸一边抽搐一进一小说 | 久久久精品94久久精品| 亚洲成人免费电影在线观看| 欧美老熟妇乱子伦牲交| 日韩有码中文字幕| 午夜福利影视在线免费观看| 国产av一区二区精品久久| 亚洲黑人精品在线| 久久久精品94久久精品| 亚洲精品在线美女| 欧美日韩中文字幕国产精品一区二区三区 | 免费女性裸体啪啪无遮挡网站| 国产区一区二久久| av免费在线观看网站| av视频免费观看在线观看| av超薄肉色丝袜交足视频| 欧美中文综合在线视频| 亚洲精品中文字幕在线视频| 露出奶头的视频| 亚洲国产av新网站| 欧美日韩国产mv在线观看视频| 免费看a级黄色片| 90打野战视频偷拍视频| 自拍欧美九色日韩亚洲蝌蚪91| 我要看黄色一级片免费的| 国产精品久久久av美女十八| 久久精品成人免费网站| 免费一级毛片在线播放高清视频 | 亚洲国产av影院在线观看| 欧美日韩国产mv在线观看视频| 91成人精品电影| 久久国产精品大桥未久av| 桃花免费在线播放| 欧美精品亚洲一区二区| kizo精华| 99久久国产精品久久久| 在线十欧美十亚洲十日本专区| 国产又爽黄色视频| 成人手机av| 久久青草综合色| 老汉色∧v一级毛片| 国产在线视频一区二区| 亚洲免费av在线视频| 欧美性长视频在线观看| 欧美变态另类bdsm刘玥| 欧美人与性动交α欧美精品济南到| 国精品久久久久久国模美| 日韩制服丝袜自拍偷拍| 亚洲国产精品一区二区三区在线| 久久国产精品人妻蜜桃| av天堂在线播放| 国产伦人伦偷精品视频| 久久ye,这里只有精品| 精品少妇一区二区三区视频日本电影| 精品乱码久久久久久99久播| 麻豆国产av国片精品| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频| 新久久久久国产一级毛片| 最近最新中文字幕大全免费视频| 久久午夜综合久久蜜桃| 97人妻天天添夜夜摸| 精品亚洲成a人片在线观看| 日韩三级视频一区二区三区| 99国产综合亚洲精品| 国产一区二区在线观看av| 夜夜骑夜夜射夜夜干| 午夜福利欧美成人| 99riav亚洲国产免费| 精品少妇久久久久久888优播| 18禁观看日本| 亚洲一码二码三码区别大吗| 欧美大码av| 日韩免费av在线播放| 久久精品人人爽人人爽视色| 欧美日韩亚洲高清精品| 亚洲欧美一区二区三区黑人| 久久久久久久久免费视频了| 免费黄频网站在线观看国产| 两性夫妻黄色片| 中文字幕av电影在线播放| 国产日韩欧美亚洲二区| 母亲3免费完整高清在线观看| 国产高清国产精品国产三级| 亚洲 国产 在线| 中文字幕另类日韩欧美亚洲嫩草| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图| 久久久久久人人人人人| 久久99一区二区三区| 中文字幕最新亚洲高清| 自线自在国产av| 精品国产乱码久久久久久男人| 欧美日韩亚洲国产一区二区在线观看 | 青青草视频在线视频观看| 国产高清视频在线播放一区| 天堂动漫精品| 欧美成人免费av一区二区三区 | 一二三四在线观看免费中文在| 久久中文看片网| 18禁黄网站禁片午夜丰满| 成人永久免费在线观看视频 | 精品国产乱子伦一区二区三区| 亚洲专区中文字幕在线| 男女之事视频高清在线观看| 一级毛片女人18水好多| tube8黄色片| 最近最新免费中文字幕在线| 国产人伦9x9x在线观看| 在线亚洲精品国产二区图片欧美| 久久亚洲真实| 色视频在线一区二区三区| 午夜免费成人在线视频| 大香蕉久久成人网| 欧美乱码精品一区二区三区| 久热这里只有精品99| 国产av又大| 日韩免费高清中文字幕av| 国产精品国产av在线观看| 久久久国产成人免费| 亚洲欧美一区二区三区久久| 人人妻人人爽人人添夜夜欢视频| 欧美成人免费av一区二区三区 | av天堂在线播放| 最近最新免费中文字幕在线| 色综合婷婷激情| 成年动漫av网址| 欧美人与性动交α欧美精品济南到| 欧美 亚洲 国产 日韩一| 国产精品久久久人人做人人爽| 99精品久久久久人妻精品| 免费日韩欧美在线观看| 性高湖久久久久久久久免费观看| 国产高清国产精品国产三级| 美女午夜性视频免费| 欧美成狂野欧美在线观看| 欧美人与性动交α欧美软件| 人妻一区二区av| 久久久久久亚洲精品国产蜜桃av| 国产高清视频在线播放一区| 99riav亚洲国产免费| 久久精品国产综合久久久| 久久天堂一区二区三区四区| 大码成人一级视频| 乱人伦中国视频| 男女边摸边吃奶| 国产成人精品久久二区二区免费| 91精品三级在线观看| 亚洲第一欧美日韩一区二区三区 | 电影成人av| 国产av国产精品国产| 国产精品香港三级国产av潘金莲| 免费不卡黄色视频| 国产亚洲一区二区精品| 免费观看av网站的网址| 久久99热这里只频精品6学生| 日本欧美视频一区| 老司机午夜十八禁免费视频| 欧美亚洲日本最大视频资源| 一边摸一边抽搐一进一小说 | 国产日韩欧美亚洲二区| 国产色视频综合| www日本在线高清视频| 国产在线视频一区二区| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图| 无遮挡黄片免费观看| 男人操女人黄网站| 国产视频一区二区在线看| 大陆偷拍与自拍| 亚洲情色 制服丝袜| 日韩成人在线观看一区二区三区| 国产欧美日韩综合在线一区二区| 999久久久精品免费观看国产| 中文字幕人妻丝袜制服| 热re99久久国产66热| 日韩欧美一区二区三区在线观看 | 日韩大片免费观看网站| 黄色 视频免费看| 狠狠狠狠99中文字幕| 啦啦啦中文免费视频观看日本| 日韩欧美一区视频在线观看| 两人在一起打扑克的视频| 国产亚洲精品一区二区www | 精品乱码久久久久久99久播| 三级毛片av免费| 亚洲成人手机| 精品国产一区二区三区四区第35| 欧美在线一区亚洲| 国产在线精品亚洲第一网站| www.自偷自拍.com| 亚洲欧美一区二区三区黑人| 国产男女内射视频| 在线观看66精品国产| 18禁国产床啪视频网站| 欧美乱妇无乱码| 青青草视频在线视频观看| 丝袜在线中文字幕| 俄罗斯特黄特色一大片| 少妇的丰满在线观看| 不卡av一区二区三区| 亚洲第一av免费看| 亚洲人成电影观看| 人人妻人人添人人爽欧美一区卜| 午夜免费成人在线视频| 母亲3免费完整高清在线观看| 一级毛片电影观看| 久久久久久人人人人人| 一夜夜www| 色综合欧美亚洲国产小说| 成年版毛片免费区| 久久久久精品人妻al黑| 国产单亲对白刺激| 麻豆乱淫一区二区| 欧美日韩亚洲综合一区二区三区_| 亚洲情色 制服丝袜| 精品一品国产午夜福利视频| 亚洲第一欧美日韩一区二区三区 | 在线观看免费日韩欧美大片| 精品少妇一区二区三区视频日本电影| 夜夜爽天天搞| 国产在线精品亚洲第一网站| 自线自在国产av| 国产精品麻豆人妻色哟哟久久| 欧美精品人与动牲交sv欧美| 人人澡人人妻人| 三上悠亚av全集在线观看| 日韩视频在线欧美| 精品亚洲成a人片在线观看| 1024视频免费在线观看| 免费一级毛片在线播放高清视频 | 亚洲成a人片在线一区二区| 欧美成人午夜精品| av欧美777| 无人区码免费观看不卡 | 久久av网站| 国产熟女午夜一区二区三区| 天天躁日日躁夜夜躁夜夜| 欧美 日韩 精品 国产| 捣出白浆h1v1| 自拍欧美九色日韩亚洲蝌蚪91| 久久婷婷成人综合色麻豆| 男女免费视频国产| 丰满人妻熟妇乱又伦精品不卡| 丝袜在线中文字幕| 国产在线免费精品| 人妻久久中文字幕网| 亚洲精品国产区一区二| 亚洲国产欧美一区二区综合| 美女福利国产在线| 亚洲欧美色中文字幕在线| 亚洲欧美一区二区三区黑人| av网站在线播放免费| 午夜视频精品福利| 欧美激情高清一区二区三区| aaaaa片日本免费| 久9热在线精品视频| 亚洲欧洲日产国产| 十八禁高潮呻吟视频| 亚洲精品美女久久av网站| 人人妻人人澡人人看| 咕卡用的链子| 精品亚洲乱码少妇综合久久| 亚洲成人国产一区在线观看| 欧美日韩成人在线一区二区| 大片免费播放器 马上看| 精品一品国产午夜福利视频| 国产亚洲精品久久久久5区| 9色porny在线观看| 国产精品免费视频内射| 亚洲欧美精品综合一区二区三区| 天堂动漫精品| 成年人黄色毛片网站| 色婷婷久久久亚洲欧美| 久久中文看片网| 日本一区二区免费在线视频| 在线十欧美十亚洲十日本专区| 精品人妻熟女毛片av久久网站| 色精品久久人妻99蜜桃| 亚洲欧美日韩高清在线视频 | av欧美777| 80岁老熟妇乱子伦牲交| 精品福利永久在线观看| 精品一区二区三区av网在线观看 | 美女福利国产在线| 热99国产精品久久久久久7| 国产真人三级小视频在线观看| 国产一区有黄有色的免费视频| 俄罗斯特黄特色一大片| 精品午夜福利视频在线观看一区 | 水蜜桃什么品种好| 久久香蕉激情| 久久久久精品人妻al黑| 久久精品91无色码中文字幕| av天堂久久9| 日韩一区二区三区影片| 99国产精品免费福利视频| 日本vs欧美在线观看视频| 亚洲av片天天在线观看| 亚洲欧美色中文字幕在线| 在线看a的网站| 国产精品免费大片| 成人av一区二区三区在线看| 男女之事视频高清在线观看| av天堂久久9| 国产野战对白在线观看| 久久九九热精品免费| 窝窝影院91人妻| 天堂俺去俺来也www色官网| 人人妻人人爽人人添夜夜欢视频| 一级,二级,三级黄色视频| 欧美中文综合在线视频| 蜜桃国产av成人99| 精品免费久久久久久久清纯 | 久久久国产成人免费| 国产亚洲精品一区二区www | www.自偷自拍.com| av网站免费在线观看视频| 黄色毛片三级朝国网站| 精品一区二区三卡| 国产欧美日韩一区二区精品| 久久午夜综合久久蜜桃| 乱人伦中国视频| 久久免费观看电影| 中文字幕高清在线视频| 色在线成人网| a在线观看视频网站| 久久人人爽av亚洲精品天堂| 欧美av亚洲av综合av国产av| 91国产中文字幕| 成年版毛片免费区| 香蕉丝袜av| 99久久99久久久精品蜜桃| 精品久久久久久久毛片微露脸| 日本撒尿小便嘘嘘汇集6| 亚洲五月色婷婷综合| 久久中文字幕人妻熟女| 国产日韩一区二区三区精品不卡| 好男人电影高清在线观看| av网站免费在线观看视频| 看免费av毛片| 久久久久久久大尺度免费视频| 免费在线观看影片大全网站| 久久精品人人爽人人爽视色| 成人18禁在线播放| 波多野结衣av一区二区av| 久久香蕉激情| 国产亚洲av高清不卡| 国产精品.久久久| 高清在线国产一区| 国产又色又爽无遮挡免费看| 国产熟女午夜一区二区三区| 黄色视频在线播放观看不卡| 丝袜美腿诱惑在线| xxxhd国产人妻xxx| 日韩欧美三级三区| 法律面前人人平等表现在哪些方面| 成人国产一区最新在线观看| 青草久久国产| 色婷婷久久久亚洲欧美| 国产免费现黄频在线看| 久久久精品94久久精品| 欧美精品高潮呻吟av久久| 一区在线观看完整版| 精品福利观看| 欧美激情极品国产一区二区三区| 在线播放国产精品三级| 精品亚洲乱码少妇综合久久| 高清毛片免费观看视频网站 | 精品久久蜜臀av无| 国产亚洲av高清不卡| 色婷婷久久久亚洲欧美| 亚洲 国产 在线| 黑丝袜美女国产一区| 麻豆国产av国片精品| 午夜福利视频精品| 天天躁夜夜躁狠狠躁躁| www.999成人在线观看| 精品欧美一区二区三区在线| 中文字幕最新亚洲高清| 日本黄色视频三级网站网址 | 少妇粗大呻吟视频| 一个人免费在线观看的高清视频| 日韩大片免费观看网站| 欧美精品啪啪一区二区三区| 99精品欧美一区二区三区四区| av片东京热男人的天堂| 久久国产精品影院| 欧美激情高清一区二区三区| 亚洲情色 制服丝袜| 国产野战对白在线观看| 亚洲精品自拍成人| 大片免费播放器 马上看| 国产欧美日韩一区二区三| 18禁黄网站禁片午夜丰满| 国产老妇伦熟女老妇高清| 19禁男女啪啪无遮挡网站| 午夜激情久久久久久久| 欧美日韩精品网址| 999久久久精品免费观看国产| 国产成人精品久久二区二区91| 99国产精品99久久久久| 蜜桃在线观看..| 2018国产大陆天天弄谢| 亚洲成人免费av在线播放| 在线观看免费日韩欧美大片| 咕卡用的链子| 欧美激情极品国产一区二区三区| 成人国产av品久久久| 国产精品久久久久久精品古装| 久久精品国产亚洲av高清一级| 91大片在线观看| 国产成人系列免费观看| 国产精品成人在线| 色老头精品视频在线观看| 久久精品人人爽人人爽视色| 亚洲欧洲精品一区二区精品久久久| 丝瓜视频免费看黄片| a在线观看视频网站| 91精品国产国语对白视频| 亚洲伊人色综图| 色精品久久人妻99蜜桃| 国产1区2区3区精品| 欧美在线黄色| 少妇的丰满在线观看| 黄色 视频免费看| 18禁美女被吸乳视频| 久久国产精品人妻蜜桃| 国产日韩欧美亚洲二区| 一级片免费观看大全| 久久 成人 亚洲| av欧美777| 亚洲国产av新网站| 黄色成人免费大全| 国产成人精品在线电影| 亚洲国产中文字幕在线视频| 亚洲 国产 在线| 18在线观看网站| 一本久久精品| 99精品欧美一区二区三区四区| 亚洲第一欧美日韩一区二区三区 | 天天影视国产精品| 可以免费在线观看a视频的电影网站| 丰满饥渴人妻一区二区三| 国内毛片毛片毛片毛片毛片| 成人影院久久| 国产在线观看jvid| 一区在线观看完整版| 9热在线视频观看99| 性高湖久久久久久久久免费观看| 丰满人妻熟妇乱又伦精品不卡| 99国产极品粉嫩在线观看| 丝袜人妻中文字幕| 欧美乱码精品一区二区三区| 亚洲精品一二三| 久久精品国产99精品国产亚洲性色 | 亚洲五月色婷婷综合| 国产免费福利视频在线观看| 久久精品国产综合久久久| 天堂动漫精品| 久久人妻av系列| 99久久人妻综合| 成人黄色视频免费在线看| 变态另类成人亚洲欧美熟女 | 大型av网站在线播放| 黄色毛片三级朝国网站| 久久久精品免费免费高清| 亚洲国产欧美在线一区| 国产精品久久久av美女十八| 欧美成人免费av一区二区三区 | 亚洲精品av麻豆狂野| 十八禁网站免费在线| 久久青草综合色| 99re6热这里在线精品视频| 黑人欧美特级aaaaaa片| 在线观看免费视频网站a站| 中文字幕色久视频| av线在线观看网站| 欧美人与性动交α欧美精品济南到| 亚洲精品在线美女| 91国产中文字幕| 变态另类成人亚洲欧美熟女 | 狠狠婷婷综合久久久久久88av| 精品少妇内射三级| av有码第一页| 日日摸夜夜添夜夜添小说| 19禁男女啪啪无遮挡网站| 两个人看的免费小视频| 久久狼人影院| 桃花免费在线播放| 亚洲专区中文字幕在线| 91国产中文字幕| 亚洲精品成人av观看孕妇| 一夜夜www| 搡老熟女国产l中国老女人| 岛国毛片在线播放| 国产人伦9x9x在线观看| 久久亚洲精品不卡| 亚洲精品乱久久久久久| 丝瓜视频免费看黄片| 亚洲人成电影免费在线| 精品国产超薄肉色丝袜足j| 电影成人av| 757午夜福利合集在线观看| 国产xxxxx性猛交| 嫁个100分男人电影在线观看| 亚洲中文字幕日韩| 成人手机av| 在线亚洲精品国产二区图片欧美| 99香蕉大伊视频| 91字幕亚洲| 两人在一起打扑克的视频| 亚洲美女黄片视频| 一级片'在线观看视频| 亚洲国产看品久久| 男女高潮啪啪啪动态图|