我院67份滴眼液說(shuō)明書(shū)標(biāo)注項(xiàng)的調(diào)查與分析

黃少燕，朱俊峰，謝曉露（汕頭大學(xué)·香港中文大學(xué)聯(lián)合汕頭國(guó)際眼科中心藥房，廣東汕頭 515041）

藥品說(shuō)明書(shū)是指導(dǎo)患者合理使用藥品的法定依據(jù)，也是減少和避免藥物性損害的最直接、方便和可靠的憑據(jù)[1]。目前，國(guó)內(nèi)對(duì)滴眼液說(shuō)明書(shū)的調(diào)研主要側(cè)重于格式是否規(guī)范、項(xiàng)目是否齊全以及存在哪些不足，而對(duì)各項(xiàng)標(biāo)注內(nèi)容是否完整、合理、科學(xué)的研究較少[2-3]。為此，筆者對(duì)我院67種滴眼液說(shuō)明書(shū)的內(nèi)容進(jìn)行整理、比較，側(cè)重于對(duì)滴眼液說(shuō)明書(shū)各項(xiàng)標(biāo)注內(nèi)容進(jìn)行整理、分析，以期為醫(yī)藥人員和患者正確使用滴眼液提供參考。

1 資料與方法

收集我院2014年1－6月在用的滴眼液說(shuō)明書(shū)，對(duì)其名稱、主要成分、輔料、性狀、用法用量、不良反應(yīng)、禁忌、注意事項(xiàng)、藥物相互作用、藥物過(guò)量、藥理毒理等項(xiàng)目進(jìn)行匯總、分析。

2 結(jié)果

共收集滴眼液說(shuō)明書(shū)67份，其中國(guó)產(chǎn)品種35份，進(jìn)口品種32份。滴眼液顏色有無(wú)色、白色、淡黃色、橙色、黃色和藍(lán)色，性狀有澄明液體、黏性液體、膠狀液體和混懸液體等。在【適應(yīng)證】中，分別從病名、癥狀、抗菌、抗病毒等角度描述滴眼液的適用范圍。其中有7份（10.4%）說(shuō)明書(shū)有用藥圖示。說(shuō)明書(shū)字體偏小，個(gè)別說(shuō)明書(shū)注有“長(zhǎng)期使用，效果降低”字樣?！舅幚怼宽?xiàng)有58份（86.6%）作了標(biāo)注，標(biāo)注【毒理】的有32份（47.8%），其他信息如下。

2.1 成分

67份滴眼液說(shuō)明書(shū)均標(biāo)注了主要成分，只有27份（40.3%）標(biāo)注了輔料，其中包括12份（34.3%）國(guó)產(chǎn)滴眼液品說(shuō)明書(shū)。在這12份國(guó)產(chǎn)滴眼液說(shuō)明書(shū)中，有9份（25.7%）標(biāo)注含有苯扎溴銨、羥苯乙酯或苯氧乙醇等防腐劑，但未注明含量；只有1份（2.9%）標(biāo)注有“防腐劑/抑菌劑”字樣。個(gè)別說(shuō)明書(shū)在【成分】中未標(biāo)注輔料，但在【注意事項(xiàng)】中標(biāo)注含有苯扎溴銨。進(jìn)口滴眼液說(shuō)明書(shū)中，有15份（46.9%）標(biāo)注輔料；有12份（37.5%）標(biāo)注含有苯扎溴銨、聚季銨鹽-1或氯芐烷銨等防腐劑，其中9份（28.1%）注明了含量；6份（18.8%）標(biāo)注有“防腐劑/保存劑”字樣；另有4份（12.5%）在【注意事項(xiàng)】中標(biāo)注含有苯扎溴銨。

2.2 不良反應(yīng)

有94.3%（33/35）的國(guó)產(chǎn)滴眼液和84.4%（27/32）的進(jìn)口滴眼液在說(shuō)明書(shū)中注明了不良反應(yīng)；有51.4%（18/35）的國(guó)產(chǎn)滴眼液和34.4%（11/32）的進(jìn)口滴眼液在【不良反應(yīng)】和【注意事項(xiàng)】中注明了出現(xiàn)不良反應(yīng)后應(yīng)如何處理；個(gè)別說(shuō)明書(shū)標(biāo)有“未見(jiàn)報(bào)道”“未開(kāi)展試驗(yàn)”“尚不明確”等字樣。67份滴眼液說(shuō)明書(shū)不良反應(yīng)標(biāo)注情況見(jiàn)表1。

2.3 禁忌

表1 67份滴眼液說(shuō)明書(shū)不良反應(yīng)標(biāo)注情況Tab 1 Labeling of adverse reaction in 67 eye drops instructions

有65份滴眼液說(shuō)明書(shū)標(biāo)注了【禁忌】項(xiàng)，標(biāo)注率為97%。禁忌項(xiàng)涉及的內(nèi)容有5項(xiàng)，其中“疾病或癥狀”“任一成分過(guò)敏”2項(xiàng)標(biāo)注率較高。67份滴眼液說(shuō)明書(shū)禁忌標(biāo)注情況見(jiàn)表2。

表2 67份滴眼液說(shuō)明書(shū)禁忌標(biāo)注情況Tab 2 Labeling of contraindications in 67 eye drops instructions

2.4 注意事項(xiàng)

在【注意事項(xiàng)】中描述較多的內(nèi)容為滴眼時(shí)瓶口不要接觸眼瞼、手及其他物體，滴眼后應(yīng)擰緊瓶口；含防腐劑滴眼液使用時(shí)要摘掉角膜接觸鏡，滴藥15分鐘后方可戴回；含苯扎氯銨的洛度沙胺滴眼液（比利時(shí)產(chǎn)）甚至要求滴藥后數(shù)小時(shí)方可配戴；滴眼液性狀改變后禁用等。67份滴眼液說(shuō)明書(shū)注意事項(xiàng)內(nèi)容標(biāo)注情況見(jiàn)表3。

2.5 藥物相互作用

國(guó)產(chǎn)滴眼液說(shuō)明書(shū)中，28.6%（10/35）標(biāo)注“未進(jìn)行相關(guān)試驗(yàn)/未發(fā)現(xiàn)”，25.7%（9/35）標(biāo)注“尚不明確”，14.3%（5/35）標(biāo)注“可能發(fā)生藥物相互作用”，14.3%（5/35）標(biāo)注“與全身用藥有相互作用”，1.5%（1/35）標(biāo)注“與其他滴眼液同時(shí)使用時(shí)藥物相互作用不明確”，1.5%（1/35）注明長(zhǎng)期大量用藥會(huì)產(chǎn)生與全身用藥相同的相互作用。進(jìn)口滴眼液說(shuō)明書(shū)中，56.3%（18/32）標(biāo)注“未進(jìn)行相關(guān)試驗(yàn)/未發(fā)現(xiàn)”，25.0%（8/32）標(biāo)注“尚不明確”，6.3%（2/32）標(biāo)注“可能發(fā)生藥物相互作用”，9.4%（3/32）標(biāo)注“與全身用藥有相互作用”。

2.6 藥物過(guò)量

國(guó)產(chǎn)滴眼液說(shuō)明書(shū)中，17.1%（6/35）注明藥物過(guò)量后會(huì)出現(xiàn)異常癥狀，5.7%（2/35）注明出現(xiàn)異常癥狀后應(yīng)如何處理，65.7%（23/35）標(biāo)注“未試驗(yàn)/尚不明確/無(wú)可靠參考文獻(xiàn)”；個(gè)別說(shuō)明書(shū)標(biāo)注有“耐受性強(qiáng)，過(guò)量沒(méi)事”“一般不會(huì)引起急性癥狀”，或在【注意事項(xiàng)】中指出“嚴(yán)禁過(guò)量用藥”等；另有17.1%（6/35）缺少【藥物過(guò)量】項(xiàng)。進(jìn)口滴眼液說(shuō)明書(shū)中，12.5%（4/32）注明藥物過(guò)量后會(huì)出現(xiàn)異常癥狀，9.4%（3/32）注明出現(xiàn)異常癥狀后應(yīng)如何處理，65.6%（21/32）標(biāo)注“未試驗(yàn)/尚不明確/無(wú)可靠參考文獻(xiàn)”；個(gè)別說(shuō)明書(shū)標(biāo)注有“耐受性強(qiáng)，過(guò)量沒(méi)事”；另有3.1%（1/32）缺少【藥物過(guò)量】項(xiàng)。

表3 67份滴眼液說(shuō)明書(shū)注意事項(xiàng)內(nèi)容標(biāo)注情況Tab 3 Labeling of precautions in 67 eye drops instructions

3 討論

通過(guò)本次調(diào)查可知，滴眼液顏色和性狀多樣，部分滴眼液顏色可由淺變深。因此，根據(jù)顏色和性狀來(lái)判斷滴眼液是否變質(zhì)時(shí)，一定要依據(jù)說(shuō)明書(shū)【性狀】項(xiàng)中描述的滴眼液正常顏色來(lái)作出客觀的判斷。部分滴眼液中含有防腐劑，可被軟性角膜接觸鏡吸收，并使其脫色，所以在滴注滴眼液前要摘掉角膜接觸鏡。滴眼前清潔雙手，滴眼時(shí)瓶口勿接觸他物，滴眼后盡快擰緊瓶蓋，以防止污染滴眼液。當(dāng)兩種不同的滴眼液同時(shí)使用時(shí)，至少要間隔5 min，有的滴眼液要求間隔30 min以上，用藥前要仔細(xì)閱讀說(shuō)明書(shū)或向醫(yī)師詢問(wèn)清楚。

匯總67份滴眼液說(shuō)明書(shū)，可獲得大量的用藥信息。但單一滴眼液說(shuō)明書(shū)信息有限，并存在各種不足；內(nèi)容各有側(cè)重，歸類較為混亂；如何用藥、違規(guī)用藥會(huì)產(chǎn)生哪些不良反應(yīng)的信息偏少；字體偏小，影響患者對(duì)說(shuō)明書(shū)的理解[4]；防腐劑及含量不夠透明，而含防腐劑的滴眼液會(huì)引起角、結(jié)膜上皮細(xì)胞的毒性反應(yīng)[5]，部分防腐劑隨濃度增加而毒性增強(qiáng)[6]；氣味是判斷事物變質(zhì)的指標(biāo)之一，但鮮有說(shuō)明書(shū)標(biāo)注滴眼液的氣味；直觀易懂的滴眼部位或用藥方法的圖示偏少，無(wú)法滿足患者對(duì)正確滴眼方法的需求。另外，有調(diào)查提示醫(yī)院藥劑師經(jīng)常會(huì)關(guān)注藥品說(shuō)明書(shū)中的【用法用量】（18.1%）、【效果效能】（16.9%）、【副作用】（15.9%）和【藥物相互作用】（14.3%）等內(nèi)容[7-9]，所以滴眼液生產(chǎn)企業(yè)設(shè)計(jì)說(shuō)明書(shū)須兼顧醫(yī)患需求、習(xí)慣，也可參考他國(guó)藥品說(shuō)明書(shū)?？傮w來(lái)看，國(guó)產(chǎn)和進(jìn)口滴眼液說(shuō)明書(shū)在輔料、防腐劑、不良反應(yīng)、禁忌、注意事項(xiàng)和藥物過(guò)量后會(huì)出現(xiàn)異常反應(yīng)等方面標(biāo)注情況比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；而藥物相互作用標(biāo)注情況方面，則進(jìn)口滴眼液說(shuō)明書(shū)好于國(guó)產(chǎn)滴眼液說(shuō)明書(shū)。

4 結(jié)語(yǔ)

生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)重視滴眼液說(shuō)明書(shū)的質(zhì)量，兼顧不同人群的信息需求。滴眼液使用對(duì)象多為眼疾患者，大號(hào)字體利于閱讀；增加藥液氣味說(shuō)明利于眼疾患者通過(guò)嗅覺(jué)判斷滴眼液是否變質(zhì)；視力喪失嚴(yán)重及失盲患者，又必須使用滴眼液治療時(shí)，盲文說(shuō)明書(shū)才能為其提供用藥信息。滴眼液信息需完整、透明，與使用者健康相關(guān)的重要信息應(yīng)該集中描述，用便于識(shí)別的字體和鮮艷的顏色表現(xiàn)出來(lái)，以便充分發(fā)揮滴眼液說(shuō)明書(shū)應(yīng)有的作用。

[1]宋儒亮.藥品說(shuō)明書(shū)：用藥的法定依據(jù)與防范藥害的憑據(jù)[J].中國(guó)處方藥，2009（1）：58.

[2]吳園園，葉肖栗.我院眼科藥品說(shuō)明書(shū)的調(diào)查與分析[J].臨床合理用藥，2012，5（2B）：41.

[3]安瑗，董迪，毛璐，等.眼用制劑藥品說(shuō)明書(shū)及患者合理用藥現(xiàn)狀調(diào)查[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2013，33（12）：1 004.

[4]Hashiguchi M，Kaneko R，Hosaka A，et al.Development of a method to determine the level of understanding of package inserts for over-the-counter medication[J].Jpn J Drug Inform，2013，14（4）：144.

[5]Guo Y，Satpathy M，Wilson G，et al.Benzalkoninm chloride induces dephosphorylation of myosin light chain in cultured corneal epithelial cells[J].Invest Ophthalmol Vis Sci，2007，48（5）：2 001.

[6]Mietz H，Niesen U，Krielstein GK.The effect of preservatives and antiglaneomatous medication on the histopathology of the eonjunetiva[J].Gracfes Arch Clin Exp Ophthalmol Res，1994，232（9）：561.

[7]Saito M，Hirata M，Urano T，et al.Survey of hospital pharmacists’opinions of current Japanese package inserts[J].Jpn J Pharm Health Care Sci，2007，33（5）：442.

[8]Kawakami A，Iwase M，Yasuhara H，et al.Studies on the descriptions of lab test considerations，overdosage，clinical studies，and miscellaneous information in precaution section of prescribing information for Japanese ethical drugs[J].Jpn J Clin Pharmacol Ther，2013，44（6）：451.

[9]Nagai N.Drug interaction information in the package insert[J].Jpn J Clin Pharmacol Ther，2013，44（6）：484.