我院精神病患者應(yīng)用抗精神病藥類基本藥物致白細(xì)胞減少的回顧性分析

汪 莉（揚(yáng)州市精神衛(wèi)生防治中心，江蘇揚(yáng)州 225003）

抗精神病藥是一類神經(jīng)阻滯劑，可對精神病患者的精神運(yùn)動興奮、幻覺、妄想、敵對情緒、思維障礙以及異常行為等精神障礙癥狀進(jìn)行有效的控制，同時避免影響患者的智力及意識。目前，抗精神病藥按藥理作用可分為兩類，即第一代抗精神病藥（又稱傳統(tǒng)抗精神病藥）和第二代抗精神病藥（又稱非傳統(tǒng)抗精神病藥）[1]?？咕癫∷幵谥委熂膊〉耐瑫r，因藥物種類、劑量、聯(lián)合用藥及患者個體差異等因素可導(dǎo)致多方面的副作用產(chǎn)生，可影響患者的神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、血液系統(tǒng)等[2]，常見不良反應(yīng)有錐體外系反應(yīng)、癲癇、肝功能損害、體質(zhì)量增加等。近年來，抗精神病藥對血液系統(tǒng)的影響逐漸受到國內(nèi)外學(xué)者的關(guān)注[3-4]。其中，白細(xì)胞減少屬于嚴(yán)重的不良反應(yīng)，可引起感染風(fēng)險(xiǎn)增加，但對于此類不良反應(yīng)的報(bào)道仍然較少。我國2012年版《國家基本藥物目錄》中收載的抗精神病藥有10種，以片劑為主，還包括膠囊、口腔崩解片、注射劑等劑型，可滿足絕大部分患者的治療需求。本文中，筆者對我院2012－2014年住院接受抗精神病藥類基本藥物治療的精神病患者在用藥過程中發(fā)生白細(xì)胞減少的相關(guān)情況進(jìn)行回顧性分析，以探討其致白細(xì)胞減少的特點(diǎn)及規(guī)律，從而為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源

選取我院精神科2012 年11 月－2014 年11 月住院接受抗精神病藥類基本藥物治療的1 345 例精神病患者，其中男性612例、女性733例；年齡15～82歲，各年齡段病例數(shù)分布較平均；病程3 個月～27 年；疾病分型：精神分裂癥492 例、情感性精神障礙379例、精神發(fā)育遲滯219例、腦器質(zhì)性精神障礙111例、心因性精神障礙84 例、其他類型精神病60 例；單一用藥1 062 例，聯(lián)合用藥283 例。從中篩選出發(fā)生白細(xì)胞減少的病例作為本研究的分析對象。

1.2 診斷、納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

診斷標(biāo)準(zhǔn)：精神病的診斷參照《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)（第3 版）》（CCMD-Ⅲ）中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；白細(xì)胞減少癥的診斷參照《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)（第3版）》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合精神病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）應(yīng)用抗精神病藥之前血常規(guī)檢測均在正常范圍；（3）應(yīng)用抗精神病藥之后出現(xiàn)白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少，符合白細(xì)胞減少癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）應(yīng)用抗精神病藥之前白細(xì)胞計(jì)數(shù)不正常者；（2）合并血液系統(tǒng)疾病者；（3）合并嚴(yán)重心、肝、腎及軀體疾病者；（4）藥物過敏者；（5）依從性較差者。

1.3 分析方法

采用回顧性分析方法，利用醫(yī)院電子病歷系統(tǒng)對符合納入標(biāo)準(zhǔn)的患者的年齡、性別和引起白細(xì)胞減少的藥物種類、用藥劑量、用藥時間以及癥狀持續(xù)時間、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、臨床表現(xiàn)及預(yù)后等情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)和分析。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 發(fā)生白細(xì)胞減少患者的年齡及性別分布情況

在1 345例患者中，用藥過程中出現(xiàn)白細(xì)胞持續(xù)減少的患者有205例，占15.24%。其中，男性92例，占44.88%，女性113例，占55.12%；年齡15～82歲，60歲以上患者白細(xì)胞減少的發(fā)生率為54.15%，占了發(fā)生例數(shù)的一半以上。發(fā)生白細(xì)胞減少患者的年齡及性別分布情況詳見表1。

表1 發(fā)生白細(xì)胞減少患者的年齡及性別分布情況[例（%）]Tab 1 Age and sex distribution of patients with leukocytopenia[cases（%）]

2.2 抗精神病藥使用分布情況

205例發(fā)生白細(xì)胞減少的患者中，單一用藥148例，占全部1 062 例單一用藥的13.93%；聯(lián)合用藥57 例，占全部283 例聯(lián)合用藥的20.14%。聯(lián)合用藥的患者中白細(xì)胞減少發(fā)生率顯著高于單一用藥，二者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。第一代抗精神病藥致白細(xì)胞減少的發(fā)生率為63.36%，顯著高于第二代抗精神病藥的發(fā)生率（36.64%），二者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。發(fā)生白細(xì)胞減少患者抗精神病藥使用分布情況詳見表2。

2.3 白細(xì)胞減少持續(xù)時間和白細(xì)胞計(jì)數(shù)分布情況

表2 發(fā)生白細(xì)胞減少患者抗精神病藥使用分布情況（n＝262）Tab 2 Utilization distribution of antipsychotic medicines in patients with leukocytopenia（n＝262）

205 例發(fā)生白細(xì)胞減少的患者相關(guān)癥狀持續(xù)時間為5～35 d，其中持續(xù)時間10～19 d占43.90%，與其他持續(xù)時間組別比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；白細(xì)胞計(jì)數(shù)為1.8×109～3.9×109L－1，其中白細(xì)胞計(jì)數(shù)3.0×109～3.9×109L－1的占54.63%，與其他白細(xì)胞計(jì)數(shù)組別比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。白細(xì)胞減少持續(xù)時間和白細(xì)胞計(jì)數(shù)分布情況詳見表3。

2.4 臨床表現(xiàn)及預(yù)后

205例發(fā)生白細(xì)胞減少的患者中，32例出現(xiàn)頭暈、乏力、低熱、咽痛等癥狀，經(jīng)血常規(guī)檢查提示發(fā)生白細(xì)胞減少；173例患者無不適主訴及明顯臨床癥狀，常規(guī)檢查血常規(guī)時發(fā)現(xiàn)其發(fā)生白細(xì)胞減少。相關(guān)癥狀確診后，所有患者經(jīng)密切觀察、暫時停藥、加用升白細(xì)胞藥（如升白胺片、利血升片等）以及換用其他抗精神病藥等相應(yīng)對癥處理后，均好轉(zhuǎn)或痊愈。

表3 發(fā)生白細(xì)胞減少持續(xù)時間和白細(xì)胞計(jì)數(shù)分布情況[例（%）]Tab 3 Duration of leukocytopenia and distribution of WBC count[cases（%）]

3 討論

藥物所引起的白細(xì)胞減少是白細(xì)胞減少癥的常見病因。白細(xì)胞具有抵御體內(nèi)存在或外來細(xì)菌侵襲的功能，可發(fā)揮免疫作用，有“人體衛(wèi)士”之稱。當(dāng)白細(xì)胞減少時，機(jī)體免疫力及抵抗力降低，感染風(fēng)險(xiǎn)增加，有時應(yīng)用抗菌藥物也不能有效控制感染，嚴(yán)重者會因白細(xì)胞極度減少而導(dǎo)致敗血癥發(fā)生，威脅患者生命。故藥源性白細(xì)胞減少問題應(yīng)引起臨床工作者的重視[7]。

第一代抗精神病藥主要作用機(jī)制為抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)，阻斷多巴胺通路中的多巴胺受體，從而達(dá)到治療精神病的目的。此類基本藥物有氯丙嗪、奮乃靜、氟哌啶醇、舒必利等。這類藥物易導(dǎo)致錐體外系反應(yīng)、癲癇、精神依賴性戒斷綜合征、體質(zhì)量增加以及血細(xì)胞減少和血小板生成障礙等不良反應(yīng)。有研究表明，此類藥物可致患者白細(xì)胞減少，且以氯丙嗪居多，多發(fā)于體質(zhì)較弱者及老年患者[8]。

第二代抗精神病藥主要作用機(jī)制與第一代抗精神病藥的區(qū)別是在阻斷多巴胺受體的同時對5-羥色胺（5-HT）受體也有明顯的阻斷作用。這使得第二代抗精神病藥不僅療效優(yōu)于第一代抗精神病藥，且不良反應(yīng)多有減輕，尤其是對錐體外系反應(yīng)以及陰性癥狀有明顯改善。此類基本藥物有利培酮、氯氮平、喹硫平等。據(jù)報(bào)道，第二代抗精神病藥的聯(lián)合使用多于第一代抗精神病藥[9]。而在2007 年版《精神分裂癥防治指南》中明確指出治療精神分裂癥應(yīng)以單一用藥為原則，盡量避免聯(lián)合使用，在兩種抗精神病藥合用時需要慎重，以減少由此導(dǎo)致的副作用風(fēng)險(xiǎn)及潛在的藥物相互作用。所以，第二代抗精神病藥聯(lián)合使用可能增加錐體外系反應(yīng)、遲發(fā)性運(yùn)動障礙、惡性綜合征、肝功能損傷、催乳素水平升高、白細(xì)胞減少以及粒細(xì)胞缺乏癥等不良反應(yīng)的發(fā)生率。有報(bào)道指出，氯氮平、利培酮、奮乃靜等藥物都可能引起白細(xì)胞減少，且聯(lián)合用藥時相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率較單一用藥時更高[10]。

本研究結(jié)果顯示，在1 345例接受抗精神病藥類基本藥物治療的精神病患者中，用藥過程中發(fā)生白細(xì)胞持續(xù)減少的患者有205例，占15.24%，其中女性占55.12%；且由于老年患者臟器功能有所衰退，更容易受到藥物影響而引發(fā)不良反應(yīng)，60～69、70～79 歲年齡段患者白細(xì)胞減少發(fā)生率分別為28.30%、23.90%，比30～39 歲年齡段患者發(fā)生率（10.24%）高出1倍多，而60歲以上患者白細(xì)胞減少發(fā)生率為54.15%，超過半數(shù)。所以，針對老年患者更應(yīng)密切關(guān)注其用藥過程中血常規(guī)的變化。同時，本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合用藥白細(xì)胞減少發(fā)生率為20.14%，顯著高于單一用藥13.93%的發(fā)生率，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；且第一代抗精神病藥致白細(xì)胞減少的發(fā)生率為63.36%，顯著高于第二代抗精神病藥36.64%的發(fā)生率，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。因此，臨床應(yīng)注意合理選用藥物，避免不合理的聯(lián)合用藥。另外，本研究結(jié)果還顯示，患者服用抗精神病藥致白細(xì)胞減少持續(xù)時間10～19 d 的占43.90%，顯著高于其他持續(xù)時間組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；白細(xì)胞計(jì)數(shù)3.0×109～3.9×109L－1的占54.63%，顯著高于其他白細(xì)胞計(jì)數(shù)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。多數(shù)患者臨床表現(xiàn)較輕微，無明顯自覺癥狀，且經(jīng)對癥處理所有患者均好轉(zhuǎn)或痊愈。

綜上所述，抗精神病藥類基本藥物致老年患者白細(xì)胞減少發(fā)生率較高，且聯(lián)合用藥及使用第一代抗精神病藥更容易引起白細(xì)胞減少的發(fā)生。相關(guān)的白細(xì)胞減少雖可治愈，但可能增加感染風(fēng)險(xiǎn)，故應(yīng)在服藥期間定期檢查血常規(guī)，給予高度重視。

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