復方甘草酸苷對尋常型銀屑病患者Th17細胞相關(guān)因子表達的影響

羅麗敏，李 軍，劉勁松，劉 菡*

?

復方甘草酸苷對尋常型銀屑病患者Th17細胞相關(guān)因子表達的影響

羅麗敏1，李 軍2，劉勁松1，劉 菡1*

目的 觀察復方甘草酸苷對尋常型銀屑病患者Th17細胞相關(guān)因子表達的影響。方法 選擇我院皮膚科病房2011年4月至2014年10月期間確診為尋常型銀屑病的患者共計35例，按照具體用藥治療情況，分為2組。復方甘草酸苷組(19例)，在常規(guī)用藥基礎(chǔ)上同時靜脈滴注復方甘草酸苷1次/d，每次40 mL，共計4周；常規(guī)治療組(16例)給予抗組胺藥、外用維生素E乳膏等藥物治療；對照組(22例)為本院體檢中心健康人群。檢測三組外周血中IL-17、IL-23和IL-22的表達水平。結(jié)果 銀屑病患者與健康對照組相比，外周血中IL-17、IL-23和IL-22水平明顯升高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；復方甘草酸苷和常規(guī)治療均可降低外周血中IL-17、IL-23和IL-22的表達水平，治療前后自身對比差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；復方甘草酸苷和常規(guī)治療相比，外周血中IL-17、IL-23和IL-22的表達降低更明顯，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結(jié)論 Th17細胞相關(guān)因子可作為判斷尋常型銀屑病的指標，復方甘草酸苷治療尋常型銀屑病較常規(guī)治療更有效。

復方甘草酸苷；尋常型銀屑?。籘h17細胞

0 引言

尋常型銀屑病是臨床常見的慢性反復發(fā)作性皮膚病，發(fā)病機制尚未完全闡明，研究提示遺傳因素、環(huán)境因素及免疫因素參與了尋常型銀屑病的發(fā)生及發(fā)展，而其中免疫機制的探討是目前尋常型銀屑病研究的熱點及難點[1]。輔助性T細胞17(T helper 17 cell,Th17)能分泌IL-17A、IL-17F、IL-6、IL-22、TNF-α及CXCL1、CXCL8等趨化因子，在自身免疫反應及炎癥反應中發(fā)揮重要作用[2-4]。復方甘草酸苷近年被證實對尋常型銀屑病有治療作用，而其對尋常型銀屑病的治療作用是否引起體內(nèi)Th17細胞因子的變化目前尚不清楚。本研究擬探討復方甘草酸苷對尋常型銀屑病患者體內(nèi)IL-17、IL-23和IL-22變化的影響。

1 資料和方法

1.1 患者資料 選擇本院皮膚科病房2011年4月至2014年10月期間確診尋常型銀屑病的患者共計35例。隨機雙盲分為復方甘草酸苷組19例、常規(guī)治療組16例，其中進展期29例，穩(wěn)定期6例，男18例，女17例，年齡21～61歲，平均(38.6±2.2)歲，病程2個月～21年，平均(12.2±0.7)年。對照組22例，為本院體檢中心健康人群。男11例，女11例，年齡23～55歲，平均(34.2±1.9)歲。對每一位納入人員，詳細記錄性別、年齡、身高、體重、嗜煙、嗜酒、膳食類型、體育活動、疾病史、服藥史等資料。所有入組人員均行血常規(guī)、肝腎功能、心電圖等檢查。三組在血常規(guī)、肝腎功能、心電圖等方面比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

1.2 納入及排除標準 依據(jù)《臨床皮膚病學》(第3版)尋常型銀屑病診斷標準予以確診，均具有典型的尋常型銀屑病皮疹，排除腫瘤、糖尿病、冠心病、高血壓、懷孕及其他器質(zhì)性疾病患者。治療前3個月均未系統(tǒng)使用或局部外用治療尋常型銀屑病藥物。

1.3 用藥情況 常規(guī)治療組：口服抗組胺藥、復方青黛膠囊，肌肉注射胸腺肽、靜脈滴注維生素C，外用維生素E乳膏，綜合治療時間為4周。復方甘草酸苷治療組：在以上用藥的基礎(chǔ)上同時靜脈滴注復方甘草酸苷注射液(商品名：美能，衛(wèi)材藥業(yè)有限公司)，1次/d，每次40 mL，共計4周。對照組不用藥。

1.4 主要儀器和試劑 人IL-17、IL-23和IL-22 ELISA試劑盒購于美國eBioscience公司；酶標儀為美國產(chǎn)Eh800型BioTek酶標儀，離心機Eppendorf 5810(德國Eppendorf公司)；超低溫(-80 ℃)冰箱(日本Sanyo公司)。

1.5 血液標本采集及檢測 所有入組患者均在入組時及治療結(jié)束后采集肘部靜脈血液15 mL，置于酶抑制劑抗凝管中，低溫離心15 min，分離血漿置于-30 ℃冰箱保存，用以檢測相關(guān)指標：細胞因子、肝腎功能等。采用ELISA法檢測血清標本中人IL-17、IL-23和IL-22的含量，試劑配制和操作步驟嚴格按說明書進行，分別設(shè)置空白孔、標準品孔和待測樣品孔，顯色后用酶標儀在450 nm處檢測A值，建立標準曲線，計算出樣本含量。所有檢測指標均檢測2次。

1.6 倫理審查 本研究方案通過本醫(yī)院倫理委員會批準同意，所有入組患者均簽署知情同意書。

2 結(jié)果

2.1 各試驗組間血液學檢測結(jié)果比較 三個試驗組間的血常規(guī)、血生化等血液學檢測結(jié)果比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 血液項目檢查資料比較

2.2 三組治療前、后IL-17、IL-23和IL-22水平比較 用藥前，兩個治療組IL-17、IL-23和IL-22水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P=0.046)，但兩組比較，差異無統(tǒng)計學意義(P=0.24)。復方甘草酸苷組和常規(guī)治療組血漿IL-17、IL-23和IL-22水平，自身前后比較差異有統(tǒng)計學意義(P=0.032)。治療結(jié)束后，復方甘草酸苷組血漿內(nèi)IL-17、IL-23和IL-22水平與常規(guī)治療組相比有所下降，差異有統(tǒng)計學意義(P=0.047)。見表2。

表2 三組治療前、后血漿IL-17、IL-23和IL-22水平比較

注：*與對照組比較，P<0.05；&與常規(guī)治療組比較，P<0.05；#與本組治療前比較，P<0.05

2.3 不良反應 復方甘草酸苷組有1例出現(xiàn)一過性輕度惡心不適，對癥處理，次日未再出現(xiàn)，余未見明顯不良反應。

3 討論

尋常型銀屑病是一種皮膚科常見病，發(fā)病機理尚未完全明確，一般認為是遺傳因素、環(huán)境因素及免疫因素等多種因素通過多種途徑引起的表皮細胞增殖加速、角化不全及炎癥反應所致[2-4]，而其中免疫機制的探討是目前尋常型銀屑病研究的熱點及難點[5]。

傳統(tǒng)的CD4+T細胞分為Th1和Th2細胞亞群，Th17是不同于Th1和Th2細胞亞群的一種新的CD4+T細胞亞群，因分泌IL-17而得名[6]。Th17具有獨特的發(fā)育分化調(diào)節(jié)機制，IL-23能誘導幼稚CD4+T細胞分化成熟成Th17細胞，使其分泌IL-17A、IL-17F、IL-22、IL-6、TNF-α及CXCL1、CXCL8等趨化因子，在自身免疫反應及炎癥反應中發(fā)揮重要作用[3,7]。Mease[8]發(fā)現(xiàn)，銀屑病患者血漿中表達高水平IL-17、IL-23，且其在表皮角質(zhì)形成細胞及真皮淋巴細胞過表達，提示IL-17、IL-23參與銀屑病的發(fā)病過程。IL-22可來源于Th17細胞，并與免疫性疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，其在銀屑病中的致病作用已得到證實[9]。

復方甘草酸苷是從甘草中提取的活性物質(zhì)，為18α復方甘草酸苷，能明顯抑制肥大細胞釋放組胺等化學介質(zhì)，通過穩(wěn)定細胞膜，抑制花生四烯酸的游離，使過敏性慢反應物質(zhì)生成減少，同時抑制磷酯酶A2的活性和前列腺素E2的生成，起抗炎及抗過敏作用。因此，復方甘草酸苷可能通過控制炎癥因子和免疫性因子而發(fā)揮治療銀屑病的作用。近年來國內(nèi)外不少學者應用復方甘草酸苷治療銀屑病、帶狀皰疹、藥物疹等多種皮膚病，取得了較好的療效[10-12]。

本研究結(jié)果表明，與正常健康人群相比，尋常型銀屑病患者外周血中細胞因子IL-17、IL-23和IL-22的表達增加，推測IL-23可能刺激誘導CD4+T細胞分化為Th17細胞，進而使其分泌IL-17、IL-22等細胞因子，參與銀屑病的發(fā)病，從而加重皮損的嚴重程度，促進病情進程。常規(guī)藥物治療組和復方甘草酸苷組患者血漿細胞因子IL-17、IL-23和IL-22水平均下降，提示兩種方法對尋常型銀屑病均有治療作用。但復方甘草酸苷組較常規(guī)治療組血漿細胞因子水平下降更為明顯，提示復方甘草酸苷治療尋常型銀屑病的作用可能是通過發(fā)揮抗炎作用，下調(diào)血漿中IL-17、IL-23和IL-22水平來實現(xiàn)的，其療效更為顯著，并且無明顯不良反應，應用簡便，在治療尋常型銀屑病中值得臨床選用。

[1] Belge K,Bruck J,Ghoreschi K.Advances in treating psoriasis[J].F1000Prime Rep,2014,6:4.

[2] Coimbra S,Figueiredo A,Santos-Silva A.Brodalumab:an evidence-based review of its potential in the treatment of moderate-to-severe psoriasis[J].Core Evid,2014,9:89.

[3] Diani M,Altomare G,Reali E.T cell responses in psoriasis and psoriatic arthritis[J].Autoimmun Rev,2015,14(4):286-292.

[4] Chandra A,Ray A,Senapati S,et al.Genetic and epigenetic basis of psoriasis pathogenesis[J].Mol Immunol,2015,64(2):313.

[5] Ammar M,Souissi-Bouchlaka C,Gati A,et al.Psoriasis:physiopathology and immunogenetics[J].Pathol Biol (Paris),2014,62(1):10.

[6] Shabgah AG,Fattahi E,Shahneh FZ.Interleukin-17 in human inflammatory diseases[J].Postepy Dermatol Alergol,2014,31(4):256.

[7] Lonnberg AS,Zachariae C,Skov L.Targeting of interleukin-17 in the treatment of psoriasis[J].Clin Cosmet Investig Dermatol,2014,7:251.

[8] Mease PJ.Inhibition of interleukin-17,interleukin-23 and the TH17 cell pathway in the treatment of psoriatic arthritis and psoriasis[J].Curr Opin Rheumatol,2015,27(2):127.

[9] Yang X,Zheng SG.Interleukin-22:a likely target for treatment of autoimmune diseases[J].Autoimmun Rev,2014,13(6):615.

[10]Marianecci C,Rinaldi F,Mastriota M,et al.Anti-inflammatory activity of novel ammonium glycyrrhizinate/niosomes delivery system:human and murine models[J].J Control Release,2012,164(1):17.

[11]Si X,Ge L,Xin H,et al.Erythrodermic psoriasis with bullous pemphigoid:combination treatment with methotrexate and compound glycyrrhizin[J].Diagn Pathol,2014,9:102.

[12]鄭慶虎,劉志國,陳禎祥,等.復方甘草酸苷聯(lián)合芥子氣軟膏治療尋常型銀屑病療效觀察及芥子氣作用機制探討[J].中國醫(yī)師雜志,2014,16(11):1565-1567.

Effect of compound glycyrrhizin on the expression of Th17 cell related factors in patients with psoriasis vulgaris

LUO Li-min1,LI Jun2,LIU Jin-song1,LIU Han1*

(1.Department of Dermatology,Dongfeng General Hospital of Hubei Medical College,Shiyan 442000,China;2.Department of Cardiology,Taihe Hospital of Hubei Medical College,Shiyan 442000,China)

Objective To observe the effect of compound glycyrrhizin on the expression of Th17 cells related factors in patients with psoriasis vulgaris.Methods Thirty-five patients diagnosed as psoriasis vulgaris in dermatology department in our hospital from April 2011 to October 2014 were divided into 2 groups according to the specific drug treatment.Compound glycyrrhizin group (n=19) received intravenous infusion of compound glycyrrhizin once daily (40 mL),for 4 weeks on the basis of the conventional treatment.Treatment group (n=16) was given antihistamines,topical vitamin E cream,and so on.Control group (n=22) enrolled healthy people from the health examination center.IL-17,IL-23 and IL-22 level in peripheral blood of the three groups were detected and compared.Results Before treathent,the IL-17,IL-23 and IL-22 levels in peripheral blood of psoriasis patients were significantly higher than those of cntrol group(P<0.05);After compound glycyrrhizin and routine treatment,the peripheral blood levels of IL-17,IL-23 and IL-22 decreased,there were significant differences (P<0.05);the levels of IL-17,IL-23 and IL-22 in peripheral blood in compound glycyrrhizin group decreased more obviously than those of routine treatment group(P<0.05).Conclusion Th17 cell related factors can be used as an indicator of psoriasis vulgaris.Compound glycyrrhizin is more effective than conventional therapy in the treatment of vulgaris psoriasis.

Compound glycyrrhizin;Psoriasis vulgaris;Th17 cell

2015-04-24

1.湖北醫(yī)藥學院附屬東風總醫(yī)院皮膚科，湖北 十堰 442000；2.湖北醫(yī)藥學院附屬太和醫(yī)院內(nèi)科，湖北 十堰 442000

湖北省自然科學基金(2011CDC049)；十堰市科技局研究項目(2010st39)

10.14053/j.cnki.ppcr.201511013

*通信作者